112. Какова роль клеточных повреждений в патологии?

Клетка является элементарной частицей живых систем любого уровня, но и сама представляет собой саморегулирующуюся систему. Поэтому повреждение клетки или группы клеток, нарушая естественную их интеграцию и кооперацию в органе и организме, является материальной основой развития патологии, но в болезнь при этом вовлекается все-таки весь организм.

113. Охарактеризуйте основные внешние и внутренние причины повреждения клетки. Какие функции клеток страдают в первую очередь?

Внешние факторы:

• Физические: механические (осмотический гемолиз), термические, лучевые и др.

• Химические: соли тяжелых металлов, токсины, яды, канцерогены, лекарства и др.

• Биологические: патогенные микроорганизмы, вирусы, простейшие, насекомые, грибы и продукты их жизнедеятельности; антитела.

• Чрезмерно высокая или слишком низкая физическая нагрузка.

Внутренние:

• Мутации на уровне генов или хромосом, обычно проявляющиеся в процессе транскрипции и трансляции.

• Старение клетки.

114. Перечислите основные патогенетические механизмы повреждения клетки.

• Кальциевые

• Мембранные

• Ацидотические

• Нуклеиновые

• Протеиновые

• Связанные с нарушением в системе вторичных клеточных посредников.

115. С чем связана патогенетическая роль ионов Са++? Причины усиленного поступления Ca++ в клетку и нарушения его удаления из клетки.

Недостаток Са²⁺ во внеклеточной среде: нарушение свёртывания крови, изменение структуры твердых тканей, нарушение межклеточных взаимодействий.

Избыток во внутриклеточном пространстве: нарушение регуляции внутриклеточных механизмов, нарушение связи между стимулом и реакцией клетки, нарушение передачи внутриклеточной информации и др.

Усиленное поступление:

• Нарушение целостности мембраны

• Нарушение Са-каналов:

хемочувствительные – при действии лекарственных препаратов;

быстрые потенциал-зависимые – открываются на короткий срок перезарядки;

медленные потенциал-зависимые – при гиперкальциемии, нарушении внутриклеточных процессов при воспалении, гипоксии.

Нарушение удаления:

• Повреждение Са-насосов: отсутствие фермента (при наследственной патологии) или энергодефицит (гипоксия, голодание, нарушение активности ферментов цикла Кребса, разобщение процессов окислительного фосфорилирования, нарушение транспорта АТФ из митохондрий)

• Нарушения в работе Na-Са обменного механизма (нарушение Na-К градиента по обе стороны мембраны)

• Нарушение Са-аккумулирующей функции митохондрий: при гиперфункции клеток (повышенный расход АТФ), тканевая гипоксия, уменьшение внутриклеточного осмотического давления, действие солей тяжелых металлов. Все это дает картину неспецифического набухания митохондрий.

116. Почему избыток Са++ является ведущим патогенетическим фактором ее повреждения?

• Нарушаются специализированные функции клетки т.к. осуществление рабочих циклов (генерация ПД, сокращение) требуют своевременного выведения Са²⁺ из клетки.

• Происходит активирование мембранных фосфолипаз --» отщепляется повышенное количество ненасыщенных жирных кислот --» оставшиеся фосфолипиды образуют мицеллы, нарушающие целостность мембран.

• Может наблюдаться разобщение процессов окислительного фосфорилирования.

• Могут изменятся свойства белковых комплексов клетки (кальмодулин, тропонин-С и др.)

• Накопление Са²⁺ внутри клетки приводит к блоку Cl-каналов, что нарушает мембранный электрогенез.

117. Каковы патогенетические подходы к терапии Ca++-евых повреждений клетки?

Снижение поступления Са²⁺ в клетку:

а) устранение нервных и гуморальных влияний --» уменьшение числа Са-каналов (бета-адреноблокаторы, блокаторы Н₂ гистаминовых рецепторов)

б) блокада медленных потенциал-зависимых Са-каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем)

в) Усиление выведения Са²⁺ из клетки (улучшение оксигенации, функциональный покой клеток).