- •Введение
- •Раздел I общая фармакология
- •Лекция 1 фармакокинетика. Всасывание и пути введения лекарственных средств
- •Всасывание лекарственных средств
- •Биодоступность лекарственных средств
- •2. Сублингвальный (рассасывание под языком) и трансбуккальный (рассасывание за щекой) пути
- •3. Ректальный путь
- •Парентеральные пути введения
- •1. Введение под кожу
- •2. Введение в мышцы
- •3. Введение в вену
- •4. Введение в артерии
- •5. Внутрисердечный путь
- •6. Внутрикостный путь
- •7. Субарахноидальный и эпидуральный пути
- •8. Ингаляционный путь
- •9. Накожный путь
- •Гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры
- •Депонирование лекарственных средств
- •Лекция 3 элиминация лекарственных средств
- •Реакции метаболической трансформации Окисление
- •Конъюгация
- •Биотрансформация и эффекты лекарственных средств при энзимопатиях
- •Экскреция лекарственных средств
- •Взаимодействие лекарственных средств с циторецепторами
- •Виды действия лекарственных средств Местное и резорбтивное действие
- •Прямое и косвенное действие
- •Обратимое и необратимое действие
- •Главное и побочное действие
- •Избирательное (элективное) действие
- •Привыкание (толерантность)
- •Фармакокинетические механизмы привыкания
- •Фармакодинамические механизмы привыкания
- •Пристрастие
- •Синдром отдачи
- •Синдром отмены
- •Сенсибилизация
- •Эффекты при совместном приеме лекарственных средств
- •Синергизм
- •Антагонизм
- •Синерго-антагонизм
- •Зависимость действия лекарственных средств от дозы
- •Терапевтические дозы:
- •Токсические дозы:
- •Летальные дозы:
- •Виды фармакотерапии
- •Механизм действия
- •Препараты местных анестетиков
- •Применение местных анестетиков Терминальная (поверхностная, концевая) анестезия
- •Проводниковая анестезия
- •Спинномозговая анестезия
- •Резорбтивное действие местных анестетиков Влияние на нервную систему
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему и гладкие мышцы
- •Показания к применению
- •Раздражающие средства растительного происхождения
- •Строение и функции синапсов
- •Адренергические синапсы
- •Адренорецепторы
- •Лекция 10 адреномиметики
- •Связь химической структуры адреномиметиков - производных фенилалкиламина с фармакологическим действием
- •Местное действие
- •Резорбтивное действие Влияние на цнс
- •Влияние на сердце
- •Влияние на артериальное давление
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Влияние на метаболизм
- •Применение резорбтивных эффектов
- •Избирательные -адреномиметики прямого действия
- •Избирательные β2-адреномиметики
- •Местное действие
- •Резорбтивное действие Влияние на цнс
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм
- •Применение резорбтивных эффектов
- •Лекция 11
- •Лекция 12
- •Фармакологические эффекты и применение Антиангинальное действие
- •Гипотензивное действие
- •Побочное действие неизбирательных β-адреноблокаторов
- •Препараты группы β -адреноблокаторов
- •Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- •Холинорецепторы
- •Лекция 15 антихолинэстеразные средства
- •Третичные амины
- •Четвертичные амины
- •Необратимые блокаторы холинэстеразы
- •Местное действие на глаз
- •Резорбтивное действие
- •Применение резорбтивных эффектов обратимых блокаторов холинэстеразы Заболевания нервной системы
- •Миастения
- •Атония гладких мышц
- •Декураризация
- •Острое отравление фос
- •Неотложная помощь при интоксикации фос:
- •Местное действие на глаз
- •Резорбтивное действие Влияние на цнс
- •Синтетические м-холиноблокаторы
- •Применение м-холиноблокаторов Потенцированный наркоз
- •Вестибулярные расстройства
- •Аритмии
- •Хроническая обструктивная болезнь легких
- •Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •Спазм гладкой мускулатуры
- •Острое отравление атропином
- •Лекция 17 ганглиоблокаторы
- •Эффекты блокады симпатических ганглиев Ортостатическая гипотензия
- •Лекция 18 миорелаксанты (курареподобные средства)
- •Деполяризующие миорелаксанты (лептокураре)
- •Применение миорелаксантов
- •Осложнения при применении миорелаксантов
- •Газовый наркоз
- •Лекция 20 неингаляционные наркозные средства
- •Лекция 21 спирт этиловый
- •Местное действие спирта этилового
- •Рефлекторное действие спирта этилового
- •Резорбтивное действие спирта этилового
- •Токсикокинетика спирта этилового
- •Влияние спирта этилового на цнс
- •Характеристика снотворных средств Производные бензодиазепина
- •Производные циклопирролона и имидазопиридина
- •Производные алифатического ряда
- •Отравление снотворными средствами Острое отравление
- •Хроническое отравление
- •Лекция 23 противоэпилептические средства
- •Принципы лечения эпилепсии
- •Характеристика противоэпилептических средств Лекарственные средства, эффективные при тонико-клонических и парциальных припадках
- •Лекарственные средства, эффективные при абсансах
- •Лекарственные средства с широким противоэпилептическим спектром
- •Новые противоэпилептические средства
- •Лекция 24 фармакотерапия дегенеративных заболеваний цнс
- •Противопаркинсонические средства
- •Дофаминомиметики
- •Антагонисты nmda-рецепторов глутаминовой кислоты
- •Центральные м-холиноблокаторы
- •Лекарственные средства для лечения болезни альцгеймера
- •Нейропротекторы
- •Вазодилататоры
- •Противовоспалительные средства
- •Антиамилоидные стратегии терапии
- •Лекарственные средства для лечения бокового амиотрофического склероза
- •Лекция 25 лекарственные средства для лечения мигрени
- •Лечение мигрени
- •Алкалоиды спорыньи
- •Селективные агонисты рецепторов серотонина
- •Лекция 26 седативные средства
- •Бромиды
- •Растительные седативные средства
- •Лекция 27 наркотические (опиоидные) анальгетики
- •Опиоидные рецепторы
- •Влияние на цнс Кора больших полушарий
- •Гипоталамус и железы внутренней секреции
- •Средний мозг
- •Продолговатый мозг Дыхательный центр
- •Центр блуждающего нерва
- •Рвотный центр
- •Сосудодвигательный центр
- •Спинной мозг
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Острое отравление морфином
- •Хроническое отравление наркотическими анальгетиками
- •Лекция 28 ненаркотические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства)
- •Ограничение биоэнергетики воспаления
- •Влияние на пролиферативные процессы
- •Иммунотропное действие
- •Жаропонижающее действие
- •Особенности действия и фармакокинетики препаратов
- •Лекция 29 психотропные средства. Нейролептики
- •1. Нейролептики (греч. Neuron - нерв, lepticos — способный воспринимать), или антипсихотические средства
- •Химическое строение
- •1. Производные фенотиазина
- •2. Производные тиоксантена
- •3. Производные бутирофенона
- •Психоседативное действие
- •Влияние на вегетативные функции Гипотермическое действие
- •Противорвотное действие
- •Ортостатическая гипотензия
- •Влияние на сердечную деятельность
- •Изменение секреции гормонов
- •Блокада м-холинорецепторов
- •Влияние на моторику
- •3. Производные тиоксантена
- •4. Производное бутирофенона
- •Антипсихотические нейролептики — дофаминоблокаторы
- •1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
- •2. Производное бутирофенона
- •3. Производные замещенного бензамида сулыпирид
- •Атипичные нейролептики
- •Лекция 30 транквилизаторы (анксиолитики)
- •Психоседативное влияние
- •Активирующее влияние
- •Нейровегетотропное действие
- •Особенности действия, применение, фармакокинетика и побочные эффекты
- •Лекция 31 антидепрессанты
- •Избирательные блокаторы нейронального захвата серотонина
- •Ингибиторы мао
- •Атипичные антидепрессанты
- •Лекция 32 нормотимические средства (соли лития)
- •Влияние на нейрофизиологические процессы Повышение бодрствования мозга
- •Повышение змоционально-мотивационного реагирования
- •Оживление движений
- •Влияние на психофизиологические процессы
- •Препараты психомоторных стимуляторов
- •Производные фенилалкиламина
- •Производные ксантина
- •Психостимуляторы-адаптогены
- •Эффекты, механизм действия и применение
- •Лекция 34 ноотропные средства. Актопротекторы ноотропные средства
- •Механизм действия
- •Ноотропные средства, имеющие структуру гамк, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции гамк-шунта.
- •Применение и особенности действия препаратов
- •Камфора
- •Этимизол
- •Фармакодинамика сердечных гликозидов в терапевтических дозах Влияние на сердце
- •Положительное инотропное (кардиотоническое, систолическое) действие
- •Влияние на электролитный обмен миокарда
- •Отрицательное дромотропное действие
- •Влияние на гемодинамику
- •Мочегонное действие
- •Фармакокинетика
- •Неполярные липофильные сердечные гликозиды
- •Сердечные гликозиды промежуточной полярности и липофильности
- •Полярные водорастворимые сердечные гликозиды
- •Принципы назначения
- •Внекардиальные симптомы
- •Диспепсические нарушения:
- •Лечение отравления
- •Нестероидные кардиотонические средства
- •Патогенез аритмий
- •Нарушение импульсообразования
- •Круговая волна возбуждения
- •Ia класс — блокаторы натриевых каналов, удлиняющие эрп
- •Ib класс — блокаторы натриевых каналов, укорачивающие эрп
- •Лекция 39 противоаритмические средства (препараты II — V классов)
- •II класс - β-адреноблокаторы
- •Средства с мембраностабилизирующим действием:
- •Средства с внутренней адреномиметической активностью:
- •Кардиоселективные средства:
- •III класс - блокаторы калиевых каналов, удлиняющие эрп
- •В нисходящем колене петли нефрона реабсорбируется вода по осмотическому градиенту в гиперосмотический мозговой слой почки. Первичная моча становится гиперосмотической.
- •В реабсорбции ионов в дистальных извитых канальцах участвуют гормоны:
- •Типы транспорта веществ в почках
- •1. Пассивная диффузия
- •2. Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов
- •Классификация По характеру мочегонного эффекта:
- •По локализации мочегонного действия в нефроне:
- •По силе мочегонного действия
- •По скорости наступления и продолжительности мочегонного действия:
- •По влиянию на кислотно-основное равновесие крови:
- •По влиянию на экскрецию ионов калия:
- •По влиянию на экскрецию ионов кальция:
- •Диуретики, повышающие фильтрацию в клубочках Диметилксантины
- •Диуретики. Тормозящие реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах Ингибиторы карбоангидразы
- •Диуретики, тормозящие реабсорбцию в петле нефрона Осмотические диуретики
- •Лекция 41 мочегонные средства (сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики) диуретики, тормозящие реабсорбцию в петле нефрона
- •Диуретики, тормозящие реабсорбцию в дистальных извитых канальцах
- •Антагонисты альдостерона
- •Блокаторы натриевых каналов
- •Лекция 42 вазопрессин
- •Физиология вазопрессина
- •Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина
- •Лекция 43 противоподагрические средства
- •Лекция 44 антиангиналыные средства (нитраты, молсидомин, блокаторы кальциевых каналов)
- •Нитраты
- •Молсидомин
- •Классификация
- •Агонисты имидазолиновых i1-рецепторов
- •Эффекты иапф, связанные с подавлением активности плазменной рас:
- •Эффекты иапф, связанные с подавлением активности тканевой рас:
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина II
- •Характеристика липопротеинов
- •Статины
- •Секвестранты желчных кислот
- •Кислота никотиновая
- •Фибраты
- •Блокаторы рецепторов на тромбоцитах
- •Лекция 50 антикоагулянты
- •Антикоагулянты прямого действия (ингибиторы тромбина)
- •Антикоагулянты непрямого действия
- •Лекция 51 лекарственные средства, влияющие на фибринолиз стимуляторы фибринолиза (тромболитические средства)
- •Фибриннеспецифические тромболитические средства
- •Активаторы плазминогена
- •Фибринспецифические тромболитические средства — активаторы плазминогена
- •Ингибиторы фибринолиза
- •Лекция 52 стимуляторы эритропоэза для лечения макроцитарной анемии (витамин b12, кислота фолиевая) витамин b12
- •Фармакокинетика
- •Механизм действия, применение, побочные эффекты
- •Кислота фолиевая
- •Фармакокинетика
- •Механизм действия, применение
- •Терапия препаратами железа
- •Токсическое действие препаратов железа
- •Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (gm-csf)
- •Факторы роста миелоидных клеток
- •Лекция 54 фармакологическая несовместимость
- •Фармакокинетическая несовместимость
- •Несовместимость при всасывании
- •1. Изменение рН среды, из которой происходит всасывание:
- •2. Изменение интенсивности перистальтики кишечника:
- •3. Образование нерастворимых, не всасывающихся комплексов лекарственных средств:
- •4. Изменение функции гликопротеина р26:
- •5. Нарушение энтерогепатической циркуляции лекарственных средств:
- •2. Изменение проницаемости клеточных мембран:
- •3. Расширение области распространения лекарственных средств в органе.
- •Несовместимость при биотрансформации
- •Несовместимость при экскреции
- •Фармакодинамическая несовместимость
- •Несовместимость вследствие синергизма
- •1. Превращение терапевтических эффектов в токсические, превышение предела работоспособности клеток и органов:
- •2. Извращение фармакологических эффектов:
- •3. Усиление побочных эффектов лекарственных средств:
- •Несовместимость вследствие физиологического антагонизма лекарственных средств:
2. Извращение фармакологических эффектов:
на фоне действия -адреноблокаторов , β-адреномиметик адреналин дополнительно снижает АД, так как не способен возбуждать сосудосуживающие -адренорецепторы артерий, оккупированные -адреноблокаторами, но возбуждает свободные сосудорасширяющие β2-адренорецепторы артерий скелетных мышц;
под влиянием антидепрессанта — необратимого ингибитора моноаминоксидазы ниаламида симпатолитик резерпин вызывает сильное возбуждение ЦНС и повышает АД, для понимания этих эффектов следует помнить, что при самостоятельном применении резерпин оказывает медленно наступающие седативное, антипсихотическое и гипотензивное действие, обусловленное нарушением захвата норадреналина и дофамина в гранулы пресинаптических окончаний с постепенным дезаминированием нейромедиаторов МАО, в условиях блокады данного фермента нейромедиаторы накапливаются.
3. Усиление побочных эффектов лекарственных средств:
при наркозе фторотаном препараты с β1-адреномиметическим эффектом — адреналин и норадреналин, введенные в вену для купирования сосудистого коллапса, вызывают фибрилляцию желудочков,механизм этого токсического действия — сенсибилизация β1-адренорецепторов сердца фторотаном;
β-адреноблокаторы, блокаторы открытых кальциевых каналов сердца (верапамил, дилтиазем) и сердечные гликозиды взаимно усиливают вызываемые каждой фармакологической группой снижение частоты сердечных сокращений и атриовентрикулярной проводимости, особенно угнетение сердца выражено при вливании препаратов в вену;
сильнодействующие мочегонные средства (фуросемид, буметанид, кислота этакриновая), изменяя электролитный состав эндолимфы внутреннего уха, потенцируют ототоксичность и вестибулотоксичность антибиотиков группы аминогликозидов;
аминогликозиды, нарушающие кальцийзависимое выделение ацетилхолина в нервномышечных синапсах, пролонгируют паралич дыхательной мускулатуры, вызываемый антидеполяризующими миорелаксантами — блокаторами никотиночувствительных холинорецепторов скелетных мышц (тубокурарин-хлорид, пипекурония бромид, атракурия бесилат, рокуроний, векурония бромид, мивакурия хлорид).
Несовместимость вследствие физиологического антагонизма лекарственных средств:
бактериостатические антибиотики группы тетрациклина и левомицетина, препятствуя делению микробных клеток, ослабляют бактерицидный эффект пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов, нарушающих полимеризацию муреина в клеточной стенке размножающихся микроорганизмов;
местные анестетики — эфиры n-аминобензойной кислоты (новокаин, дикаин, анестезин) уменьшают противомикробное действие сульфаниламидов — антагонистов n-аминобензойной кислоты в синтезе дигидрофолата;
препараты леводопы, примененные для коррекции паркинсонизма, возникающего как побочный эффект нейролептиков, снижают антипсихотическое влияние последних, хотя и не устраняют двигательных расстройств;
симпатолитик октадин (гуанетидина сульфат) нарушает транспорт эфедрина через пресинаптическую мембрану адренергических синапсов с ослаблением гипертензивного эффекта этого адреномиметика непрямого действия;
нестероидные противовоспалительные средства — неселективные блокаторы циклоксигеназы (особенно индометацин и напроксен), подавляя синтез веществ с сосудорасширяющим и мочегонным влиянием — простациклина и простагландина Е2 препятствуют снижению АД, наступающему при лечении антигипертензивными препаратами (исключение составляют блокаторы кальциевых каналов). В максимальной степени (на 20 — 70%) нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный и кардиопротективный эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), а также они усиливают вызываемую ИАПФ гиперкалиемию. Слабее выражен антагонизм между антигипертензивными средствами и селективными блокаторами циклоксигеназы-2.
Казалось бы, врач ни при каких обстоятельствах не назначит лекарственные средства — конкурентные антагонисты (агонист и антагонист одних и тех же циторецепторов). На самом деле такое встречается. Известен случай, когда врач скорой помощи ввел больному под кожу атропин для купирования спастической непроходимости кишечника, но при этом развился тяжелый глаукоматозный криз. Выяснилось, что больной страдал закрытоугольной глаукомой и поддерживал нормальное внутриглазное давление постоянной инсталляцией в глаз пилокарпина. М-холиноблокатор атропин как третичный амин хорошо проникает из крови в среды глаза и обладает аффинитетом к М3-холинорецепторам, в 1000 раз большим, чем аффинитет пилокарпина. У больного наступила блокада М3-холинорецепторов с последующим расширением зрачков, утолщением радужки и ухудшением оттока внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза.
1 рКa —водородный показатель среды, когда половина молекул нейтральна, а другая половина диссоциирована на ионы.
2 Монооксигеназы включают кислород в окисляемые субстраты
3 SNAP-25 — от англ. synaptosome associated protein
4 Другое название синаптобревина — VAMP (англ. vesicle associated membrane protein)
5 В левом желудочке β2-адренорецепторы составляют 14%, в правом предсердии — 26 % всех β-адренорецепторов.
6 ГОМАТРОПИН (синтетический эфир тропина и миндальной кислоты) расширяет зрачки в течение 10—20 ч, ТРОПИКАМИД (МИДРИУМ) вызывает мидриаз на протяжении 1—6 ч.
7 МИДОКАЛМ (ТОЛПЕРИЗОН) снижает повышенный тонус скелетных мышц, устраняет их ригидность, улучшает произвольные движения. Он подавляет функцию ретикулярной формации заднего мозга, блокирует Н-холинорецепторы ЦНС, проявляет миотропные спазмолитические и сосудорасширяющие свойства. Применяется внутрь, в мышцы и вену при спастичности у пациентов с рассеянным склерозом, энцефаломиелитом, болезнью Литтла, а также при облитерирующих заболеваниях сосудов.
8 В первые два послевоенных года (1946—1947) среднее потребление алкоголя составляло 3 л.
9 Синтетический ацетигомотауринат кальция для приема внутрь.
10 С возрастом значительно сокращаются IV стадия медленного сна и быстрый сон, удлиняется время засыпания, на 20 % возрастает число ночных пробуждений, сон становится поверхностным и прерывистым, с ранним утренним пробуждением и чувством неудовлетворенности днем.
11 Риск развития повторного припадка составляет 28 % в первые три года и 84 % в последующие годы.
12 D2-рецепторы дофамина, ингибируя аденилатциклазу, снижают синтез цАМФ, активируют калиевые каналы, блокируют кальциевые каналы нейронов.
13 Фенилэтиламин образуется в полосатом теле, стимулирует синаптическую передачу в коре больших полушарий, передачу потенциала действия по нервным волокнам, активирует рецепторы дофамина, повышает его освобождение из пресинаптических окончаний.
14 Предшественник β-амилоида (около 700 аминокислот) определяется в коре больших полушарий как пациентов с болезнью Альцгеймера, так и здоровых людей, выполняя функции мембранного рецептора и стимулятора регенерации синапсов.
15 Термином каннабиоиды обозначают химические соединения конопли (Cannabis sativa L.), продукты их превращения и синтетические аналоги. Основным психотропным компонентом конопли является Δ9-тетрагидроканнабиол.
16 Компульсивность (лат. compello, compulsum — принуждать) — форма поведения, когда действия и поступки возникают в связи с непреодолимым влечением и совершаются насильственно, хотя осознаются как неправильные. Обсессия — см. лекцию 30.
17 Анорексия (греч. an — приставка, означающее отсутствие, orexis — желание есть, аппетит) — патологическое отсутствие аппетита; булимия (греч. bus — бык, limos — голод) — патологическое, резко усиленное чувство голода.
18 Четвертой формой натрийуретических пептидов является дендроаспидный натрийуретический пептид, выделенный из яда змеи green mamba (Dendroaspis angusticepts). Он обнаружен в крови больных сердечной недостаточностью, оказывает сосудорасширяющее и мочегонное действия.
19 Панангин содержит аспарагинаты калия и магния, поляризующая смесь представляет собой раствор калия хлорида в 5 % растворе глюкозы с добавлением инсулина и кислоты аскорбиновой
20Попытки использовать амиодарон, не содержащий йод, предпринятые в 1970–х гг., оказались безуспешными, в настоящее время создан аналогичный препарат — дронедарон
21Спиронолактон дестабилизирует рецепторный комплекс — значительно быстрее диссоциирует от рецептора и ослабляет взаимодействие с ним белка теплового шока 90.
22Высокой тканевой специфичностью обладают квинаприл, периндоприл, трандолаприл, фозиноприл.
23 Нейтральная эндопептидаза представляет собой мембраносвязанную металлопротеиназу с ионом цинка в качестве активного сайта.
24 Розувастатин в 1000 раз сильнее ингибирует редуктазу ГМГ-КоА в гепатоцитах, чем в фибробластах.
25 В слюне пиявки содержится также мощный ингибитор плазмина — бделластазин.
26 АТФ-зависимый белок гликопротеин Р удаляет многие ксенобиотики из гепатоцитов, эпителия кишечника и почечных канальцев
27 Необходимо помнить, что N-ацетилированные метаболиты сульфаниламидов первого поколения — стрептоцида, сульфадимезина, норсульфазола при кислой реакции мочи образуют нефротоксические микрокристаллы.