Камфора

Камфора является кетоном терпенового ряда (триметилбициклогептанон). Ее тонизирующий эффект обусловлен оксогруппой. Предшественник l-камфоры — борнеол, имеющий вместо оксогруппы гидроксил, оказывает седативное и снотворное влияние.

Камфора выглядит как белые, полупрозрачные кристаллы гексагональной формы, слеживается в конгломерат, легко подвергается возгонке, имеет характерный запах, не растворяется в воде, хорошо растворяется в спирте этиловом, хлороформе, бензоле.

В молекуле камфоры находятся два асимметричных атома углерода в местах разветвления колец, поэтому она образует два оптически активных изомера:

1) правовращающую природную d-камфору;

2) левовращающую полусинтетическую l-камфору. Природными источниками камфоры служат следующие растения — камфороносы:

• камфорный лавр (92 % деревьев культивируется на о. Тайвань);

• камфорный базилик (в природе произрастает в Северо-восточной Африке и на юге Аравии).

Природная камфора известна многие столетия вследствие ценных лечебных свойств и легкости выделения. Впервые о камфоре упоминает Аэций из Амиды в IV в., сведения о терапевтических эффектах камфоры можно почерпнуть в арабских рукописях VI в. Название камфора происходит от слова из классического индийского языка санскрит: kampur — белая.

В медицинской практике применялась природная d-камфора. Этот препарат монопольно производила Япония, которая в 1895 г. после войны с Китаем захватила о. Тайвань. В 1870-х гг. был открыт первый пластический материал — целлулоид, состоящий из камфоры и целлюлозы. Камфору стали применять в качестве стабилизатора при производстве бездымного пороха. Япония, воспользовавшись повышенным спросом, резко подняла цену на камфору. Это привело к созданию оригинальных способов получения и организации производства полусинтетической камфоры в России, странах Западной Европы и США.

Первый способ получения l-камфоры из лапок пихты сибирской предложил в 1903 — 1907 гг. петербургский врач П.Г. Голубев — ученик С.П. Боткина. По методу Голубева борнилацетат (эфирное пихтовое масло) при помощи едкого натра превращают в борнеол (R — ОН), а затем борнеол окисляют азотной кислотой в l-камфору (R=O). Такой препарат загрязнен окислами азота и пригоден только для применения в технике, но не в качестве лекарственного средства.

В начале 1930-х годов учеными-химиками г. Новосибирска был разработан оригинальный способ получения высокоочищенной l-камфоры из эфирного масла пихты сибирской. По этому способу окисление борнеола в l-камфору проводят методом каталитического дегидрирования с использованием в качестве катализаторов углекислых солей никеля и меди. С 1934 г. высокоочищенная l-камфора для инъекций выпускается на Новосибирском камфорном заводе.

Выдающийся фармаколог акад. Н. В. Вершинин и его ученики (профессора К. С. Шадурский, Е. М. Думенова, А. С. Саратиков) установили

механизм действия камфоры, доказали в 3 — 4 раза большую терапевтическую активность l-камфоры по сравнению с d-изомером и внедрили l-камфору в медицинскую практику.

Виды действия камфоры

Местное действие

Камфора обладает раздражающим, обезболивающим, противомикробным (подавляет пневмококки) и инсектицидным (репеллент против вшей, блох, моли) влиянием.

Рефлекторное действие

Камфора, раздражая нервные окончания кожи и слизистых оболочек, вызывает сегментарные (трофические) и отвлекающий-обезболивающий рефлексы. 10 % масляный и спиртовый растворы камфоры и камфорную мазь применяют для втирания в кожу при бронхите, радикулите, невралгии, ревматизме.

Резорбтивное действие

После подкожного введения камфоры в масляном растворе ее максимальная концентрация в крови создается через 20 — 30 мин. Лучшие растворители камфоры — персиковое и абрикосовое масла. На месте инъекции возможно появление асептического воспаления — олеомы (для ее профилактики используют грелку). Частично камфора выделяется из организма в неизмененном виде бронхиальными железами, оказывая раздражающее отхаркивающее действие. Большая часть молекул камфоры окисляется цитохромом Р-450 печени и в виде глюкуронидов элиминируется с мочой. Камфора не кумулирует, инъекции ее масляных растворов можно проводить 5 — 6 раз в сутки.

1. Влияние на ЦНС

Камфора повышает чувствительность дыхательного центра к углекислому газу, ацидозу и рефлекторным воздействиям с хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи. Слабее тонизирует сосудодвигательный центр. В токсических дозах вызывает клонико-тонические судороги, возбуждая моторные зоны коры больших полушарий и центров среднего мозга; неадекватно увеличивает потребность нейронов в кислороде.

2. Влияние на сердце

Камфора оказывает противоаритмическое и кардиотоническое действие, блокирует М-холинорецепторы. Противоаритмический эффект обусловлен повышением автоматизма синусного узла. Импульсы синусного узла подавляют дополнительные очаги возбуждения в проводящей системе сердца.

Кардиотоническое влияние камфоры направлено на усиление сердечных сокращений при декомпенсации миокарда. Камфора сенсибилизирует β-адренорецепторы сердца к действию норадреналина и адреналина, а также препятствует окислению катехоламинов, освобождая из эритроцитов аминокислоты с антиоксидантными свойствами.

Камфора стимулирует гликолиз и аэробное окисление, повышает сопряженность окисления и фосфорилирования, улучшает синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце. Умеренно повышает потребность сердца в кислороде, но обеспечивает адекватную доставку кислорода, расширяя коронарные сосуды.

3. Влияние на АД и кровоток в органах

Камфора суживает расширенные сосуды органов брюшной полости как стимулятор сосудодвигательного центра, расширяет мозговые и коронарные сосуды, оказывая прямое миотропное спазмолитическое действие.

В настоящее время применяется очищенный препарат оптически неактивной (рацемической) dl-камфоры для инъекций, не уступающий по терапевтической эффективности l-изомеру. Рацемическую камфору получают из соснового скипидара. Ее производство является экономически более дешевым, чем получение камфоры из пихты сибирской.

Резорбтивные эффекты камфоры используют в комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности, коллапса, интоксикаций депрессантами ЦНС, инфекционных заболеваний. Назначение камфоры противопоказано при эпилепсии и склонности к судорожным реакциям.

СУЛЬФОКАМФОКАИН — комплексное соединение сульфокамфорной кислоты и новокаина, хорошо растворим в воде, пригоден для подкожных, внутримышечных и внутривенных инъекций. При применении сульфокамфокаина необходимо учитывать нежелательные эффекты новокаина (аллергические реакции, гипотензивное действие).