Фармакокинетическая несовместимость

Фармакокинетическая несовместимость появляется при нарушении всасывания, распределения, депонирования, биотрансформации и экскреции одного лекарственного средства под влиянием другого. В итоге в области циторецепторов изменяется концентрация лекарственных средств, что влечет за собой изменение фармакологического эффекта.

Несовместимость при всасывании

Большинство лекарственных средств всасывается простой диффузией по концентрационному и электрохимическому градиентам в виде липофильных, нейтральных, неполярных молекул. Биодоступность лекарственных средств — слабых кислот возрастает в кислой среде, слабых оснований — в щелочной среде. Всасывание лекарственных средств происходит преимущественно в тонком кишечнике, поверхность слизистой оболочки которого достигает 200 м² благодаря наличию крист, крипт и микроворсинок.

Взаимодействие лекарственных средств в процессе всасывания развивается при их одновременном приеме, или если интервал между приемами составляет меньше 2 ч. Интервал, превышающий 4 ч, взаимодействие исключает. Фармакологический эффект взаимодействующих при всасывании лекарственных средств изменяется в тех случаях, когда препараты имеют короткий период полуэлиминации (меньше 12 ч) и для достижения их терапевтического действия требуется создание максимальной концентрации в крови (снотворные средства, наркотические анальгетики). Рассмотрим примеры фармакокинетической несовместимости при всасывании.

1. Изменение рН среды, из которой происходит всасывание:

• лекарственные средства, вызывающие сдвиг реакции в щелочную сторону (препараты антацидов, блокаторы Н₂-рецепторов гистамина и протонного насоса), снижают всасывание лекарственных средств — слабых кислот (вальпроаты, кислота ацетилсалициловая, диклофенак, ибупрофен, гидрохлортиазид, индапамид, фуросемид, антикоагулянты непрямого действия, сульфаниламиды, кетоконазол, антибиотики группы пенициллина, цефалоспорина, тетрациклина) и, напротив, повышают всасывание лекарственных средств — слабых оснований (алкалоиды, β-адреноблокаторы, транквилизаторы, противогистаминные препараты);

• лекарственные средства, вызывающие сдвиг реакции в кислую сторону (кислоты аскорбиновая и ацетилсалициловая, желудочный сок), создают обратные закономерности.

2. Изменение интенсивности перистальтики кишечника:

• лекарственные средства, ускоряющие перистальтику (М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства, цисаприд, метоклопрамид, домперидон, солевые слабительные средства, эритромицин), уменьшают поступление в кровь полярных, медленно всасывающихся лекарственных средств — парацетамола, дигоксина, хинидина, новокаинамида, тетрациклина, сокращая контакт их молекул со слизистой оболочкой (интенсивность перистальтики не отражается на всасывании липофильных, неполярных лекарственных средств, например, дигитоксина, доксициклина);

• лекарственные средства, ослабляющие перистальтику (М-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, аминазин, тиоридазин, амитриптилин, морфин и аналогичные наркотические анальгетики, хинидин, дизопирамид, лоперамид), повышают биодоступность полярных лекарственных средств, способствуют длительному контакту нестероидных противовоспалительных средств со слизистой оболочкой желудка, что повышает риск ульцерогенного эффекта.