- •Введение
- •Раздел I общая фармакология
- •Лекция 1 фармакокинетика. Всасывание и пути введения лекарственных средств
- •Всасывание лекарственных средств
- •Биодоступность лекарственных средств
- •2. Сублингвальный (рассасывание под языком) и трансбуккальный (рассасывание за щекой) пути
- •3. Ректальный путь
- •Парентеральные пути введения
- •1. Введение под кожу
- •2. Введение в мышцы
- •3. Введение в вену
- •4. Введение в артерии
- •5. Внутрисердечный путь
- •6. Внутрикостный путь
- •7. Субарахноидальный и эпидуральный пути
- •8. Ингаляционный путь
- •9. Накожный путь
- •Гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры
- •Депонирование лекарственных средств
- •Лекция 3 элиминация лекарственных средств
- •Реакции метаболической трансформации Окисление
- •Конъюгация
- •Биотрансформация и эффекты лекарственных средств при энзимопатиях
- •Экскреция лекарственных средств
- •Взаимодействие лекарственных средств с циторецепторами
- •Виды действия лекарственных средств Местное и резорбтивное действие
- •Прямое и косвенное действие
- •Обратимое и необратимое действие
- •Главное и побочное действие
- •Избирательное (элективное) действие
- •Привыкание (толерантность)
- •Фармакокинетические механизмы привыкания
- •Фармакодинамические механизмы привыкания
- •Пристрастие
- •Синдром отдачи
- •Синдром отмены
- •Сенсибилизация
- •Эффекты при совместном приеме лекарственных средств
- •Синергизм
- •Антагонизм
- •Синерго-антагонизм
- •Зависимость действия лекарственных средств от дозы
- •Терапевтические дозы:
- •Токсические дозы:
- •Летальные дозы:
- •Виды фармакотерапии
- •Механизм действия
- •Препараты местных анестетиков
- •Применение местных анестетиков Терминальная (поверхностная, концевая) анестезия
- •Проводниковая анестезия
- •Спинномозговая анестезия
- •Резорбтивное действие местных анестетиков Влияние на нервную систему
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему и гладкие мышцы
- •Показания к применению
- •Раздражающие средства растительного происхождения
- •Строение и функции синапсов
- •Адренергические синапсы
- •Адренорецепторы
- •Лекция 10 адреномиметики
- •Связь химической структуры адреномиметиков - производных фенилалкиламина с фармакологическим действием
- •Местное действие
- •Резорбтивное действие Влияние на цнс
- •Влияние на сердце
- •Влияние на артериальное давление
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Влияние на метаболизм
- •Применение резорбтивных эффектов
- •Избирательные -адреномиметики прямого действия
- •Избирательные β2-адреномиметики
- •Местное действие
- •Резорбтивное действие Влияние на цнс
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм
- •Применение резорбтивных эффектов
- •Лекция 11
- •Лекция 12
- •Фармакологические эффекты и применение Антиангинальное действие
- •Гипотензивное действие
- •Побочное действие неизбирательных β-адреноблокаторов
- •Препараты группы β -адреноблокаторов
- •Кардиоселективные β1-адреноблокаторы
- •Холинорецепторы
- •Лекция 15 антихолинэстеразные средства
- •Третичные амины
- •Четвертичные амины
- •Необратимые блокаторы холинэстеразы
- •Местное действие на глаз
- •Резорбтивное действие
- •Применение резорбтивных эффектов обратимых блокаторов холинэстеразы Заболевания нервной системы
- •Миастения
- •Атония гладких мышц
- •Декураризация
- •Острое отравление фос
- •Неотложная помощь при интоксикации фос:
- •Местное действие на глаз
- •Резорбтивное действие Влияние на цнс
- •Синтетические м-холиноблокаторы
- •Применение м-холиноблокаторов Потенцированный наркоз
- •Вестибулярные расстройства
- •Аритмии
- •Хроническая обструктивная болезнь легких
- •Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- •Спазм гладкой мускулатуры
- •Острое отравление атропином
- •Лекция 17 ганглиоблокаторы
- •Эффекты блокады симпатических ганглиев Ортостатическая гипотензия
- •Лекция 18 миорелаксанты (курареподобные средства)
- •Деполяризующие миорелаксанты (лептокураре)
- •Применение миорелаксантов
- •Осложнения при применении миорелаксантов
- •Газовый наркоз
- •Лекция 20 неингаляционные наркозные средства
- •Лекция 21 спирт этиловый
- •Местное действие спирта этилового
- •Рефлекторное действие спирта этилового
- •Резорбтивное действие спирта этилового
- •Токсикокинетика спирта этилового
- •Влияние спирта этилового на цнс
- •Характеристика снотворных средств Производные бензодиазепина
- •Производные циклопирролона и имидазопиридина
- •Производные алифатического ряда
- •Отравление снотворными средствами Острое отравление
- •Хроническое отравление
- •Лекция 23 противоэпилептические средства
- •Принципы лечения эпилепсии
- •Характеристика противоэпилептических средств Лекарственные средства, эффективные при тонико-клонических и парциальных припадках
- •Лекарственные средства, эффективные при абсансах
- •Лекарственные средства с широким противоэпилептическим спектром
- •Новые противоэпилептические средства
- •Лекция 24 фармакотерапия дегенеративных заболеваний цнс
- •Противопаркинсонические средства
- •Дофаминомиметики
- •Антагонисты nmda-рецепторов глутаминовой кислоты
- •Центральные м-холиноблокаторы
- •Лекарственные средства для лечения болезни альцгеймера
- •Нейропротекторы
- •Вазодилататоры
- •Противовоспалительные средства
- •Антиамилоидные стратегии терапии
- •Лекарственные средства для лечения бокового амиотрофического склероза
- •Лекция 25 лекарственные средства для лечения мигрени
- •Лечение мигрени
- •Алкалоиды спорыньи
- •Селективные агонисты рецепторов серотонина
- •Лекция 26 седативные средства
- •Бромиды
- •Растительные седативные средства
- •Лекция 27 наркотические (опиоидные) анальгетики
- •Опиоидные рецепторы
- •Влияние на цнс Кора больших полушарий
- •Гипоталамус и железы внутренней секреции
- •Средний мозг
- •Продолговатый мозг Дыхательный центр
- •Центр блуждающего нерва
- •Рвотный центр
- •Сосудодвигательный центр
- •Спинной мозг
- •Влияние на сердечно-сосудистую систему
- •Влияние на органы с гладкой мускулатурой
- •Острое отравление морфином
- •Хроническое отравление наркотическими анальгетиками
- •Лекция 28 ненаркотические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства)
- •Ограничение биоэнергетики воспаления
- •Влияние на пролиферативные процессы
- •Иммунотропное действие
- •Жаропонижающее действие
- •Особенности действия и фармакокинетики препаратов
- •Лекция 29 психотропные средства. Нейролептики
- •1. Нейролептики (греч. Neuron - нерв, lepticos — способный воспринимать), или антипсихотические средства
- •Химическое строение
- •1. Производные фенотиазина
- •2. Производные тиоксантена
- •3. Производные бутирофенона
- •Психоседативное действие
- •Влияние на вегетативные функции Гипотермическое действие
- •Противорвотное действие
- •Ортостатическая гипотензия
- •Влияние на сердечную деятельность
- •Изменение секреции гормонов
- •Блокада м-холинорецепторов
- •Влияние на моторику
- •3. Производные тиоксантена
- •4. Производное бутирофенона
- •Антипсихотические нейролептики — дофаминоблокаторы
- •1. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом
- •2. Производное бутирофенона
- •3. Производные замещенного бензамида сулыпирид
- •Атипичные нейролептики
- •Лекция 30 транквилизаторы (анксиолитики)
- •Психоседативное влияние
- •Активирующее влияние
- •Нейровегетотропное действие
- •Особенности действия, применение, фармакокинетика и побочные эффекты
- •Лекция 31 антидепрессанты
- •Избирательные блокаторы нейронального захвата серотонина
- •Ингибиторы мао
- •Атипичные антидепрессанты
- •Лекция 32 нормотимические средства (соли лития)
- •Влияние на нейрофизиологические процессы Повышение бодрствования мозга
- •Повышение змоционально-мотивационного реагирования
- •Оживление движений
- •Влияние на психофизиологические процессы
- •Препараты психомоторных стимуляторов
- •Производные фенилалкиламина
- •Производные ксантина
- •Психостимуляторы-адаптогены
- •Эффекты, механизм действия и применение
- •Лекция 34 ноотропные средства. Актопротекторы ноотропные средства
- •Механизм действия
- •Ноотропные средства, имеющие структуру гамк, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции гамк-шунта.
- •Применение и особенности действия препаратов
- •Камфора
- •Этимизол
- •Фармакодинамика сердечных гликозидов в терапевтических дозах Влияние на сердце
- •Положительное инотропное (кардиотоническое, систолическое) действие
- •Влияние на электролитный обмен миокарда
- •Отрицательное дромотропное действие
- •Влияние на гемодинамику
- •Мочегонное действие
- •Фармакокинетика
- •Неполярные липофильные сердечные гликозиды
- •Сердечные гликозиды промежуточной полярности и липофильности
- •Полярные водорастворимые сердечные гликозиды
- •Принципы назначения
- •Внекардиальные симптомы
- •Диспепсические нарушения:
- •Лечение отравления
- •Нестероидные кардиотонические средства
- •Патогенез аритмий
- •Нарушение импульсообразования
- •Круговая волна возбуждения
- •Ia класс — блокаторы натриевых каналов, удлиняющие эрп
- •Ib класс — блокаторы натриевых каналов, укорачивающие эрп
- •Лекция 39 противоаритмические средства (препараты II — V классов)
- •II класс - β-адреноблокаторы
- •Средства с мембраностабилизирующим действием:
- •Средства с внутренней адреномиметической активностью:
- •Кардиоселективные средства:
- •III класс - блокаторы калиевых каналов, удлиняющие эрп
- •В нисходящем колене петли нефрона реабсорбируется вода по осмотическому градиенту в гиперосмотический мозговой слой почки. Первичная моча становится гиперосмотической.
- •В реабсорбции ионов в дистальных извитых канальцах участвуют гормоны:
- •Типы транспорта веществ в почках
- •1. Пассивная диффузия
- •2. Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов
- •Классификация По характеру мочегонного эффекта:
- •По локализации мочегонного действия в нефроне:
- •По силе мочегонного действия
- •По скорости наступления и продолжительности мочегонного действия:
- •По влиянию на кислотно-основное равновесие крови:
- •По влиянию на экскрецию ионов калия:
- •По влиянию на экскрецию ионов кальция:
- •Диуретики, повышающие фильтрацию в клубочках Диметилксантины
- •Диуретики. Тормозящие реабсорбцию в проксимальных извитых канальцах Ингибиторы карбоангидразы
- •Диуретики, тормозящие реабсорбцию в петле нефрона Осмотические диуретики
- •Лекция 41 мочегонные средства (сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики) диуретики, тормозящие реабсорбцию в петле нефрона
- •Диуретики, тормозящие реабсорбцию в дистальных извитых канальцах
- •Антагонисты альдостерона
- •Блокаторы натриевых каналов
- •Лекция 42 вазопрессин
- •Физиология вазопрессина
- •Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина
- •Лекция 43 противоподагрические средства
- •Лекция 44 антиангиналыные средства (нитраты, молсидомин, блокаторы кальциевых каналов)
- •Нитраты
- •Молсидомин
- •Классификация
- •Агонисты имидазолиновых i1-рецепторов
- •Эффекты иапф, связанные с подавлением активности плазменной рас:
- •Эффекты иапф, связанные с подавлением активности тканевой рас:
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина II
- •Характеристика липопротеинов
- •Статины
- •Секвестранты желчных кислот
- •Кислота никотиновая
- •Фибраты
- •Блокаторы рецепторов на тромбоцитах
- •Лекция 50 антикоагулянты
- •Антикоагулянты прямого действия (ингибиторы тромбина)
- •Антикоагулянты непрямого действия
- •Лекция 51 лекарственные средства, влияющие на фибринолиз стимуляторы фибринолиза (тромболитические средства)
- •Фибриннеспецифические тромболитические средства
- •Активаторы плазминогена
- •Фибринспецифические тромболитические средства — активаторы плазминогена
- •Ингибиторы фибринолиза
- •Лекция 52 стимуляторы эритропоэза для лечения макроцитарной анемии (витамин b12, кислота фолиевая) витамин b12
- •Фармакокинетика
- •Механизм действия, применение, побочные эффекты
- •Кислота фолиевая
- •Фармакокинетика
- •Механизм действия, применение
- •Терапия препаратами железа
- •Токсическое действие препаратов железа
- •Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (gm-csf)
- •Факторы роста миелоидных клеток
- •Лекция 54 фармакологическая несовместимость
- •Фармакокинетическая несовместимость
- •Несовместимость при всасывании
- •1. Изменение рН среды, из которой происходит всасывание:
- •2. Изменение интенсивности перистальтики кишечника:
- •3. Образование нерастворимых, не всасывающихся комплексов лекарственных средств:
- •4. Изменение функции гликопротеина р26:
- •5. Нарушение энтерогепатической циркуляции лекарственных средств:
- •2. Изменение проницаемости клеточных мембран:
- •3. Расширение области распространения лекарственных средств в органе.
- •Несовместимость при биотрансформации
- •Несовместимость при экскреции
- •Фармакодинамическая несовместимость
- •Несовместимость вследствие синергизма
- •1. Превращение терапевтических эффектов в токсические, превышение предела работоспособности клеток и органов:
- •2. Извращение фармакологических эффектов:
- •3. Усиление побочных эффектов лекарственных средств:
- •Несовместимость вследствие физиологического антагонизма лекарственных средств:
Терапия препаратами железа
Всем больным железодефицитной анемией показана патогенетическая терапия препаратами железа. Следует подчеркнуть ошибочность мнения о возможности коррекции дефицита железа с помощью пищевых продуктов с высоким содержанием железа. Это является мифом в представлении о ведении больных железодефицитной анемией.
В медицинской практике используют неорганические соли, металлоорганические ферроцены Fe2+, хелатные соединения и сложные полинуклеарные гидроксидные комплексы Fe3+. Всасывание железа из солей происходит пассивной диффузией, в меньшей степени — активным транспортом. Всасывание железа из железосодержащих комплексов является активным процессом по принципу конкурентного обмена. Информация о препаратах железа представлена в табл. 89.
Препараты железа для приема внутрь
При железодефицитной анемии средней тяжести поступление в костный мозг 60 мг железа ежедневно обеспечивает усиление эритропоэза в два-три раза. Взрослым больным назначают внутрь 100 — 300 мг железа в день. Новорожденные дети переносят относительно высокую дозу — 5 мг/кг. Применение более высоких доз не имеет смысла, так как всасывание железа при этом не увеличивается. При выборе препаратов железа следует ориентироваться на содержание в них элементарного железа.
Об эффективности лечения судят по увеличению в крови количества ретикулоцитов и эритроцитов, содержания гемоглобина (на 1 — 2 г/л за сутки), цветного показателя (табл. 90). Самочувствие больных улучшается через 3 — 4 дня, количество ретикулоцитов повышается через 7 — 10 дней, количество эритроцитов и содержание гемоглобина восстанавливаются спустя 4 — 9 нед. В последующие 3 — 4 мес. принимают препараты железа в поддерживающих дозах 60 — 80 мг в сутки для пополнения ресурсов ферритина.
Таблетки, капсулы и драже проглатывают, не разжевывая, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Препараты солей железа не сочетают с солями кальция, фосфатами, тетрациклином, а также с молоком, молочными продуктами, чаем, кофе, яйцами, хлебными злаками, бобовыми, содержащими Са2+ и фитиновую кислоту. Препараты железа на основе гидроксиполимальтозного комплекса не взаимодействуют с лекарственными средствами и пищей.
Продолжающееся кровотечение значительно ослабляет лечебное действие железа. У пациентов с кровотечением число ретикулоцитов растет без адекватного повышения уровня гемоглобина.
Профилактически препараты железа назначают беременным женщинам (15 — 30 мг/сут.), недоношенным новорожденным детям (1 — 4 мг/сут.), при хронической кровопотере, на фоне лечения макроцитарной анемии витамином В12 и фолиевой кислотой.
Таблица 89. Препараты железа
Препарат |
Форма выпуска |
Содержание элементарного железа |
Состав |
||
1. Препараты для приема внутрь |
|||||
Препараты железа закисного (Fe2+) сульфата короткого действия |
|||||
АКТИФЕРРИН |
Капсулы |
34,5 мг |
D, L-серин |
||
Сироп |
34 мг в 5 мл |
D, L-серин, глюкоза, фруктоза |
|||
Капли |
9,8 мг в 1 мл |
D, L-серии, глюкоза, фруктоза, калия сорбат |
|||
АКТИФЕРРИН-КОМПОЗИТУМ |
Капсулы |
34,5 мг |
D, L-серин, кислота фолиевая, цианокобаламин |
||
ФЕНЮЛЬС |
Капсулы |
45 мг |
Кислоты аскорбиновая и пантотеновая, рибофлавин, тиамина мононитрат, пиридоксина гидрохлорид |
||
ФЕРРО-ФОЛЬГАММА |
Капсулы |
37 мг |
Кислоты аскорбиновая и фолиевая, цианокобаламин |
||
ФЕРРОПЛЕКС |
Драже |
10 мг |
Кислота аскорбиновая |
||
Препараты железа закисного (Fe2+) сульфата длительного действия |
|||||
ГЕМОФЕР-ПРОЛОНГАТУМ |
Драже |
105 мг |
|
||
СОРБИФЕР ДУРУЛЕС |
Драже |
100 мг |
Кислота аскорбиновая |
||
ТАРДИФЕРОН |
Таблетки |
80 мг |
Мукопротеоза, кислота аскорбиновая |
||
ГИНО-ТАРДИФЕРОН |
Таблетки |
80 мг |
Мукопротеоза, кислоты аскорбиновая и фолиевая |
||
ФЕРРО-ГРАДУМЕТ |
Таблетки |
105 мг |
|
||
ФЕРРОГРАД |
Таблетки |
105 мг |
|
||
ФЕРРОГРАД С |
Таблетки |
105 мг |
Натрия аскорбат |
||
ФЕРРОГРАД ФОЛИК |
Таблетки |
105 мг |
Кислота фолиевая |
||
Препараты железа закисного (Fe2+) хлорида |
|||||
ГЕМОФЕР |
Капли |
44мг в 1 мл |
|
||
Препараты железа закисного (Fe2*) глюконата |
|||||
МАКРОФЕР |
Шипучие таблетки |
75 мг |
Кислота фолиевая |
||
ФЕРРОГЛЮКОНАТ |
Таблетки |
36 мг |
|
||
Препараты железа закисного (Fe2+) фумарата |
|||||
ФЕРРЕТАБ КОМП. |
Капсулы |
50 мг |
Кислота фолиевая |
||
ХЕФЕРОЛ |
Капсулы |
100 мг |
|
||
Другие препараты железа закисного (Fe2+) |
|||||
ФЕРАМИД |
Таблетки |
12 мг |
Дихлородиникотинамид железа |
||
ФЕРЛАТУМ |
Раствор |
40мг в 15 мл |
Протеин сукцинат железа |
||
|
Суспензия |
40 мг в 5 г |
|||
Неионные препараты железа окисного (Fe3+) на основе гидроксиполимальтозного комплекса |
|||||
МАЛЬТОФЕР |
Жевательные таблетки |
100 мг |
|
||
Сироп |
50 мг в 5 мл |
|
|||
МАЛЬТОФЕРФОЛ |
Жевательные таблетки |
100 мг |
Кислота фолиевая |
||
ТОТЕМА |
Ампулы |
5 мг в 1 мл |
Марганца и меди глюконаты, глюкоза |
||
ФЕРРУМ ЛЕК |
Жевательные таблетки |
100 мг |
|
||
Сироп |
50 мг в 5 мл |
|
|||
2. Препараты железа окисного (Fe3+) для введения в мышцы |
|||||
ЖЕКТОФЕР (ЭКТОФЕР) |
Раствор |
50мг в 1 мл |
Железосорбитоловый комплекс с цитратом в растворе декстрина |
||
ФЕРБИТОЛ |
Раствор |
50мг в 1 мл |
Железосорбитоловый комплекс |
||
ФЕРРУМ ЛЕК |
Раствор |
50 мг в 1 мл |
Комплекс с мальтозой |
||
3. Препараты железа окисного (Fe3+) для введения в вену |
|||||
ФЕРКОВЕН |
Раствор |
20мг в 1 мл |
Железа сахарат и кобальта глюконат в растворе углеводов |
||
ФЕРРЛЕЦИТ |
Раствор |
62,5 мг в 5 мл |
Натрий-железоглюконатный комплекс |
||
ФЕРРУМ ЛЕК |
Раствор |
100 мгв 5 мл |
Железа сахарат |
Препараты железа для парентерального введения
Инъекции неионизированных органических комплексов железа в мышцы и вену проводят в стационаре при тяжелом течении анемии, анемии перед операцией в III триместре беременности, язвенной болезни, воспалительных заболеваниях кишечника, резекции желудка и кишечника, спру, парентеральном питании, непереносимости соединений железа для приема внутрь.
За два-три дня до перехода на парентеральное введение отменяют прием железа внутрь. Максимальная доза железа — 100 мг/сут., так как это количество полностью насыщает трансферрин, а избыток оказывает токсическое влияние. Скорость наступления терапевтического эффекта при парентеральном введении железа такая же, как при назначении внутрь, однако количество ферритина восстанавливается быстрее.
Своевременная верификация железодефицитной анемии и выявление ее причины, адекватная патогенетическая терапия препаратами железа с оптимальной фармакокинетикой, высокой клинической эффективностью и хорошей переносимостью позволяют устранить анемический синдром и обеспечить достаточный уровень качества жизни у данной категории пациентов.
Таблица 90. Усвоение железа и прирост содержания гемоглобина при приеме препаратов железа внутрь
Доза железа, мг/сут. |
Биодоступность |
Прирост уровня гемоглобина, г/л за сутки |
|
% |
мг |
||
35 |
40 |
14 |
0,7 |
105 |
24 |
25 |
1,4 |
195 |
18 |
35 |
1,9 |
390 |
12 |
45 |
2,2 |