Местное действие

Местные эффекты эфедрина такие же, как адреналина, но эфедрин действует слабее и продолжительнее. Он расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм сосудов кожи и слизистых оболочек. Эфедрин в каплях применяют для осмотра глазного дна, а также при конъюнктивите, рините, гайморите.

Резорбтивное действие Влияние на цнс

Эфедрин проявляет свойства психомоторного стимулятора, близкие эффектам типичного представителя этой группы фенамина. Он повышает физическую и умственную работоспособность, придает бодрость, желание трудиться, временно уменьшает потребность во сне, улучшает настроение, оживляет моторику, тонизирует дыхательный и сосудодви-гательный центры продолговатого мозга. При систематическом приеме эфедрина возможно развитие психической зависимости. Стимуляция психомоторики обусловлена непрямым адрено- и дофаминомиметическим действием эфедрина на синапсы ретикулярной формации, таламуса, гипоталамуса, лимбической системы (подробнее см. в лекции 33).

Влияние на сердечно-сосудистую систему, органы с гладкой мускулатурой и метаболизм

Эфедрин усиливает сердечную деятельность и повышает АД слабее и в 7 — 10 раз продолжительнее адреналина. При введении эфедрина частота сердечных сокращений может не изменяться, так как возбуждение β₁-адренорецепторов сердца нивелируется рефлекторной активацией блуждающего нерва.

Эфедрин повышает АД, тонизируя сосудодвигательный центр. Меньшее значение имеет возбуждение адренорецепторов сосудов. Улучшает кровоток в сердце, скелетных мышцах, напротив, суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости. Умеренно расширяет бронхи, расслабляет кишечник, матку, вызывает гипергликемию.

Применение резорбтивных эффектов

1. Энурез (ночное недержание мочи) — эфедрин снижает глубину сна, повышает тонус сфинктера мочевого пузыря, его принимают в порошках и таблетках на ночь.

2. Нарколепсия (патологическая сонливость) — эфедрин повышает уровень бодрствования головного мозга и работоспособность, назначается внутрь.

3. Бронхиальная астма — эфедрин показан для курсового лечения (внутрь) и купирования (в мышцы) нетяжелых приступов бронхоспазма.

4. Профилактика коллапса при спинномозговой анестезии — эфедрин тонизирует сосудодвигательный центр и проявляет функциональный антагонизм с местными анестетиками, угнетающими этот центр продолговатого мозга, вводится под кожу или в мышцы.

5. Анафилактический шок, острая артериальная гипотензия при инфекционных заболеваниях, травмах, кровопотере — эфедрин вливают медленно в вену.

Эфедрин хорошо переносится больными, иногда через 10 — 15 мин после его введения появляются легкая дрожь и сердцебиение.

Побочное действие эфедрина — нервное возбуждение, бессонница, тремор, психическая зависимость, задержка мочи, рвота, усиление потоотделения. Эфедрин противопоказан при бессоннице, артериальной гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, тиреотоксикозе.

Лекция 11

- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

-Адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного -адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются β₁-адреномиметические эффекты). На фоне -адреноблокаторов адреналин снижает АД, так как сосудосуживающие -адренорецепторы блокированы, но сохраняется функция сосудорасширяющих β₂-адренорецепторов.

-Адреноблокирующей активностью обладают средства растительного происхождения (дигидрированные алкалоиды спорыньи) и синтетические препараты.

Спорынья, или маточные рожки — покоящаяся форма (склероций) грибка, паразита ржи — содержит «эрголиновые» (франц. ergot — петушиная шпора) водорастворимые и нерастворимые алкалоиды — производные тетрациклического соединения d-лизергиновой кислоты (6-метилэрголин).

В структуре водорастворимого алкалоида эргометрина лизергиновая кислота соединена амидной связью с аминоспиртом. Эргометрин стимулирует мускулатуру матки и применяется в акушерской и гинекологической практике для остановки маточных кровотечений.

В структуре нерастворимых алкалоидов (эрготамин, эргокриптин, эргокристин, эргокорнин) лизергиновая кислота соединена пептидной связью с аминокислотами. Нерастворимые алкалоиды вызывают спазм коронарных и периферических сосудов, брадикардию, снижают сократимость миокарда, угнетают сосудодвигательный центр. Эти соединения слабо блокируют -адренорецепторы.

Гидрирование кольца D лизергиновой кислоты придает алкалоидам свойства сильных -адреноблокаторов и сопровождается утратой нежелательных кардиоваскулярных эффектов. Впервые дигидрированные алкалоиды спорыньи были исследованы Генри Дейлом (1906г.). Он установил, что препараты спорыньи изменяют реакции организма на раздражение симпатических нервов или введение адреномиметиков.

Группа дигидрированных алкалоидов спорыньи включает следующие препараты:

• ДИГИДРОЭРГОТОКСИН (РЕДЕРГИН) — смесь дигидрированных форм эргокриптина, эргокристина и эргокорнина;

• ДИГИДРОЭРГОТАМИН — дигидрированный алкалоид эрготамин;

• ВАЗОБРАЛ — комбинация дигидроэргокриптина мезилата и кофеина.

Фармакологическое действие алкалоидов спорыньи обусловлено их свойствами частичных агонистов и антагонистов адренорецепторов, рецепторов дофамина, серотонина и триптамина (активация рецепторов триптамина приводит к спазму сосудов и кишечника). Хроническое отравление алкалоидами спорыньи (эрготизм), возникающее при употреблении в пищу зараженного ржаного хлеба, протекает в судорожной форме («злые корчи») или в виде гангрены конечностей («Антонов огонь»). В Средние века больные совершали паломничество для поклонения Святому Антонию Падуанскому и во время длительного путешествия в Падую могли исцеляться, питаясь в дороге незараженным спорыньей хлебом.

Эрготамин обладает низкой биодоступностью (1 %) из-за выраженной пресистемной элиминации; 90% дозы выводится в виде метаболитов с желчью. Период полуэлиминации составляет около 2 ч, хотя вызываемый эрготамином спазм сосудов длится 24 ч. Дигидроэрготамин подвергается пресистемной элиминации еще быстрее, чем эрготамин.

К синтетическим β-адреноблокаторам относятся:

• ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН) — производное имидазола;

• ТРОПАФЕН — эфир аминоспирта тропина;

• ПИРРОКСАН (ПРОРОКСАН) — производное пирролидина;

• НИЦЕРГОЛИН (НИЦЕЛИН, СЕРМИОН) — синтетический аналог алкалоидов спорыньи, содержит остатки лизергиновой и никотиновой кислот.

-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез АТФ.

В больших дозах -адреноблокаторы, расширяя емкостные вены, снижают АД по ортостатическому (постуральному) типу: в 2 раза больше в вертикальном положении, чем в горизонтальном. При резком подъеме возможен ортостатический коллапс с потерей сознания. Для профилактики коллапса после введения -адреноблокаторов необходимо лежать 1 — 2 ч.

Гипотензивное действие -адреноблокаторов обусловлено следующими механизмами:

• активацией в сосудодвигательном центре пресинаптических D₂-рецепторов дофамина и 5-HT_1A-рецепторов серотонина, что приводит к торможению выделения норадреналина, угнетению сосудо-двигательного центра и снижению центрального симпатического тонуса;

• блокадой ₁ и ₂-адренорецепторов артерий и вен.

Блокада пресинаптических ₂-адренорецепторов увеличивает выделение норадреналина, а также нарушает его нейрональный и экстранейрональный захват. Медиатор, возбуждая β-адренорецепторы, вызывает тахикардию, повышает сократимость миокарда, его потребность в кислороде, стимулирует секрецию ренина. В итоге ослабляется гипотензивный эффект.

-Адреноблокаторы суживают зрачки без изменения аккомодации (при применении в глазных каплях), усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию желудочного сока.