Антагонисты nmda-рецепторов глутаминовой кислоты

Производные адамантана АМАНТАДИНА ГИДРОХЛОРИД (МИДАНТАН) и АМАНТАДИНА СУЛЬФАТ (ПК-МЕРЦ), блокируя NMDA-рецепторы холинергических нейронов, уменьшают освобождение ацетилхолина в полосатом теле. Они также повышают освобождение дофамина и тормозят его нейрональный захват, оказывают прямое нейропротективное действие.

Амантадин принимают внутрь для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (постэнцефалический, церебро-васкулярный), вливают в вену при декомпенсации болезни Паркинсона — акинетических кризах с расстройствами глотания. Лечебное действие амантадина в 15 — 20 раз слабее, чем эффект леводопы, развивается через 3 — 5 дней (преимущественно уменьшается олигокинезия). Его побочные эффекты — головная боль, головокружение, бессонница, общая слабость, депрессия, зрительные галлюцинации и иллюзии, летаргия, «мраморная» окраска кожи, периферические отеки, диспепсические расстройства. Амантадин противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, психических заболеваниях, эпилепсии, тиреотоксикозе, беременности, людям пожилого возраста.

Центральные м-холиноблокаторы

Лекарственные средства этой группы — ЦИКЛОДОЛ (ТРИГЕКСИФЕНИДИЛА ГИДРОХЛОРИД, ПАРКОПАН, РОМПАРКИН), ТРИПЕРИДЕН (НОРАКИН), БИПЕРИДЕН (АКИНЕТОН), ТРОПАЦИН, блокируя в полосатом теле М-холинорецепторы, ослабляют возбуждающее действие ацетилхолина. У 20 % больных они уменьшают ригидность и олигокинезию, восстанавливают объем, точность и координацию движений, улучшают позу и речь. На тремор влияют непостоянно. Снижают гиперсаливацию и потливость.

М-холиноблокаторы применяют при болезни Паркинсона, симптоматическом и лекарственном паркинсонизме. Им отдается предпочтение при терапии пациентов молодого и среднего возраста без когнитивных расстройств, когда ведущим симптомом болезни является тремор покоя. Больные проявляют индивидуальную чувствительность к одному из холиноблокаторов, поэтому в начале лечения каждые 3 — 4 мес. препараты заменяют. В дальнейшем самый эффективный холиноблокатор назначают для постоянного приема с заменой его 1 — 2 раза в год на срок один месяц, чтобы избежать привыкания.

Побочное действие обусловлено блокадой М-холинорецепторов коры больших полушарий, гиппокампа (опасность деменции) и исполнительных органов. Циклодол в три раза слабее атропина тормозит секрецию слюны, в 10 раз слабее вызывает тахикардию, в два раза меньше снижает тонус гладких мышц.

Циклодол в больших дозах (10 — 12 мг) вызывает иллюзорное восприятие мира и быстро сменяющиеся приятные зрительные галлюцинации, что приводит к психической зависимости. Возникает также привыкание (больные переносят 50 — 60 мг циклодола при обычной терапевтической дозе 0,5 — 2 мг).

Холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, аритмии, деменции, стенозе привратника, паралитической кишечной непроходимости. Их назначают с осторожностью при тяжелых заболеваниях сердца, печени, почек, атеросклерозе, артериальной гипертензии, беременности, в пожилом возрасте (опасность дезориентации, нарушения памяти, галлюцинаций). Женщины, принимающие центральные М-холиноблокаторы, должны прекратить грудное вскармливание.