Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Литература / Vengerovskij_Lektsii_po_farmakologii_3-e_izdan.doc
Скачиваний:
1536
Добавлен:
05.02.2018
Размер:
6.14 Mб
Скачать

2. Активная диффузия в базальной мембране нефроцитов

  • Удаление 3Na+ против электрохимического градиента в интерстициальную жидкость в обмен на возврат в клетки 2К+ при участии Na+, К+-АТФ-азы.

  • Удаление Са2+ и MG2+ при участии соответственно кальцийзависимой АТФ-азы и магнийзависимой АТФ-азы.

Насосы базальной мембраны создают электрохимический градиент для пассивной диффузии ионов через апикальную мембрану нефроцитов. Образование энергии в корковом веществе почек обеспечивает окислительное фосфорилирование (почки потребляют 10% кислорода, поступающего в организм); в мозговом веществе энергию поставляет анаэробный гликолиз.

Мочегонные средства усиливают фильтрацию первичной мочи в клубочках и снижают реабсорбцию ионов и воды в канальцах. Торможение канальцевой реабсорбции наиболее эффективно повышает диурез:

  • без изменения реабсорбции объем вторичной мочи можно увеличить вдвое (с 1,5 до 3 л), если объем ультрафильтрата возрастет также в два раза (с 150 до 300 л), что неосуществимо из-за ограниченных возможностей кровообращения;

  • объем вторичной мочи повышается вдвое при уменьшении реабсорбции воды только на 1 %.

Классификация По характеру мочегонного эффекта:

  • гидруретики, вызывающие преимущественно водный диурез, — осмотические диуретики;

  • салуретики, первично тормозящие реабсорбцию ионов, — ингибиторы карбоангидразы, сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики.

По локализации мочегонного действия в нефроне:

  • диуретики, преимущественно повышающие фильтрацию в клубочках, — диметилксантины;

  • диуретики, подавляющие реабсорбцию

    • в проксимальных извитых канальцах — ингибиторы карбоангидразы;

    • в петле нефрона — осмотические диуретики;

    • в толстом сегменте восходящего колена петли нефрона — сильнодействующие диуретики (ингибиторы симпорта Na+ — К+ — 2Сl-);

    • в дистальных извитых канальцах — тиазиды, тиазидоподобные диуретики (ингибиторы симпорта Na+ — Сl-);

    • в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках — калийсберегающие диуретики.

По силе мочегонного действия

(в скобках указана экскретируемая фракция ионов натрия):

  • сильные диуретики — сильнодействующие диуретики (15 — 25 %);

  • диуретики средней силы — осмотические диуретики (5 — 8 %), тиазиды, тиазидоподобные диуретики (5 — 10 %);

  • слабые диуретики — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие диуретики (3 — 5 %).

По скорости наступления и продолжительности мочегонного действия:

  • диуретики, вызывающие быстрый и непродолжительный мочегонный эффект, — осмотические и сильнодействующие диуретики;

  • диуретики средней скорости и продолжительности действия — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид);

  • диуретики с отсроченным и продолжительным мочегонным эффектом — тиазидоподобные диуретики, калийсберегающие диуретики (спиронолактон).

По влиянию на кислотно-основное равновесие крови:

  • диуретики, вызывающие выраженный метаболический ацидоз, — ингибиторы карбоангидразы, аммония хлорид;

  • диуретики, вызывающие умеренный метаболический ацидоз, — калийсберегающие диуретики;

  • диуретики, вызывающие умеренный метаболический алкалоз, — сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные диуретики.

По влиянию на экскрецию ионов калия:

  • сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1/1) — ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, тиазидоподобные диуретики;

  • средние калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,75) — сильнодействующие диуретики;

  • малые калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,25) — осмотические диуретики;

  • калийсберегающие диуретики.

По влиянию на экскрецию ионов кальция:

  • диуретики, повышающие экскрецию Са2+, — сильнодействующие диуретики;

  • диуретики, снижающие экскрецию Са2+, — тиазиды, тиазидоподобные диуретики.

Влияние диуретиков на экскрецию ионов, мочевой кислоты и гемодинамику почек представлено в табл. 56 и 57.

Таблица 56. Влияние диуретиков на экскрецию ионов и мочевой кислоты

Группа диуретиков

Na+

К+

Н+

Са2+

Мg2+

Сl-

НСО-3

НРО43-

Мочевая кислота

однокр.

длит.

Ингибиторы карбоангидразы

↑↑

0

В

↑↑

↑↑

?

Осмотические

↑↑

?

↑↑

Т

?

Сильнодействующие

↑↑↑

↑↑

↑↑

↑↑

↑*

↑*

Тиазиды и тиазидопо-добные

↑↑

↑*

↑*

Антагонисты альдостерона

0

0

?

?

Блокаторы натриевых каналов

0

0

?

Примечание. В табл. 56 и 57 ↑ — повышение; ↓ — снижение; 0 — отсутствие изменений; В — действие вариабельное;? — данные отсутствуют.

Примечание к табл. 56. * — только для диуретиков, содержащих сульфонамидную группу. Однокр. — однократное применение. Длит. — длительное применение.

Таблица 57. Влияние диуретиков на гемодинамику почек и показатели фильтрации

Группа диуретиков

Почечный кровоток

Скорость гломерулярной фильтрации

Фильтруемая фракция крови

Канальцево-клубочковая обратная связь

Ингибиторы карбоангидразы

0

Осмотические

?

Сильнодействующие

?

В

Тиазиды и тиазидоподобные

0

В

В

0

Антагонисты альдостерона

0

0

0

0

Блокаторы натриевых каналов

0

0

0

0

Соседние файлы в папке Литература