Лекция 51 лекарственные средства, влияющие на фибринолиз стимуляторы фибринолиза (тромболитические средства)

Стимуляторы фибринолиза способствуют растворению фибринных тромбов. Патологические тромбы образуются в пораженных атеросклерозом артериях, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или являются результатом эмболии.

В течение первых нескольких часов после образования тромбы находятся в нестабильном состоянии, так как активируются механизмы фибринолиза. При преобладании тромбогенных факторов над фибринолитическими происходит организация тромбов. Тромбоз коронарных артерий проявляется клиническими симптомами нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда, в особо опасных случаях наступает внезапная коронарная смерть.

Как известно, в печени синтезируется профермент плазминоген (профибринолизин). В крови он активируется с образованием плазмина (фибринолизин). Различают два типа активаторов плазминогена:

• внутренние (плазменные) активаторы — фактор ХИа (фактор Хагемана), активирующий прекалликреин и высокомолекулярный кининоген;

• внеплазменные (тканевые) активаторы — вещества, синтезируемые в эндотелии сосудов и почках, продукты жизнедеятельности бактерий.

Плазмин как сериновая протеаза катализирует деградацию фибрина, фибриногена, факторов свертывания Va (проакцелерин, Aс-глобулин), VIIIa (антигемофильный глобулин), ХIIа, компонентов комплемента, а также гормонов — гормона роста, глюкагона. В крови плазмин быстро инактивируется антиплазминами (₂-антиплазмин, ₂-макроглобулин, ингибитор С₁-эстеразы).

Венозные тромбы лизируются легче артериальных. При лечении тромбоэмболии легочной артерии, вызываемой венозными тромбами, требуются меньшие дозы тромболитических средств, чем для терапии острого инфаркта миокарда. Тромболизис позволяет восстанавливать антероградный кровоток. Для этой цели используют:

• тромболитические средства прямого действия — фибринолизин (плазмин);

• тромболитические средства непрямого действия — активаторы плазминогена.

В группе тромболитических средств различают фибриннеспецифические и фибринспецифические препараты. Фибриннеспецифическим действием обладают фибринолизин и активаторы плазминогена, которые активируют как плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов, так и плазминоген, циркулирующий в крови. Таким образом, фибриннеспецифические тромболитические средства катализируют лизис фибрина тромбов и фибриногена крови. Они могут вызывать кровотечения. Фибринспецифические средства активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор. Комплекс фибрин — плазмин устойчив к инактивации под влиянием антиплазминов. Селективные тромболитические средства эффективно растворяют тромбы и реже вызывают кровотечения (табл. 84, 85).

Фибриннеспецифические тромболитические средства

ФИБРИНОЛИЗИН — тромболитическое средство прямого действия, протеолитический фермент, двухцепочечный глобулин с молекулярной массой 75 — 120 кДа. Лекарственный препарат получают из плазминогена крови человека путем активации in vitro с помощью трипсина.

Фибринолизин катализирует экзотромболизис — медленно деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба. Он растворяет венозные тромбы в течение 5 — 7 дней, артериальные тромбы — в первые сутки после их образования. Продукты распада фибрина тормозят свертывание крови, ингибируя полимеризацию мономеров фибрина, продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов.

Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в циркулирующей крови. При терапии фибринолизином могут возникать кровотечения и аллергические реакции (лихорадка, озноб, боль в животе, крапивница). В настоящее время фибринолизин применяют редко.