44. Наследственные заболевания крови. Болезнь Минковского_Шоффара. Патогенез, клиника, Дифференциальный диагноз, диагностика, лечение.

К наследственным болезням крови относится гемолитическая болезнь новорожденных, которая развивается при несовместимости крови матери и плода по резус-фактору и группе крови.

Эритроцит человека содержит различные разновидности нормального гемоглобина (см. Кровь, кроветворная система). Однако наряду с нормальными формами гемоглобина, были открыты патологические гемоглобины, приводящие к развитию заболеваний — гемоглобинозов, которые передаются по наследству. Наследственные заболевания могут быть связаны и с патологией белых кровяных телец (лейкоцитов). Отмечено значение генных мутаций и при возникновении лейкозов (белокровия), что доказывается путем анализа анамнеза семей, в которых выявлены больные. Кроме того, доказательством роли наследственного фактора в возникновении лейкозов является частота заболевания у близнецов, а также большая частота врожденного лейкоза при хромосомных заболеваниях, в частности при болезни Дауна. К наследственным заболеваниям системы крови относится также гемофилия, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью, обусловленной наследственными дефектами в биосинтезе определенных белков крови, ответственных за ее свертывание.

Наследств микросфероцитоз-широко распр в странах Европы с частотой 1: 2500. Тип наследования

аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью, 25% случаев возникает спорадически.. Описано аутосомно-рецессивное наследование НС. В развитии -микросфероцитоза имеют значение кач или колич дефекты стуктурных протеинов мембраны эритроцита — бетта-спектрина, ген на 14q23 — q24.2 (15 — 30% случаев); анкирина — 8р11.2 (30 — 60%): обменника ани- онов 1- 17q21 — q22 (20 — 30%, характерно легкое течение); реже альфа-спектрина- 1q22-1q23 (3 — 4% случаев, тип наследования рецессивный) или паллидина- 15q15 — q21 (5% в Европе, японский тип); каждая из форм связана с разнообра- зием мутаций. Повыш проницаемость мембраны спос-ет поступлению эритроцит избытка ионов натрия, накоплению воды и дефициту АТФ. в связи с чем он принимает сферическую форму. Это мешает изменению его формы при прохождении в криптах селезенки, эритроциты гибнут и разрушаются (внутриклеточный гемолиз), образуется неконыогированный билирубин. Уровень гипербилирубинемии зависит как от кол-ва внутриклет распадающиеся эрит- роцитов, так и от функц-ой способности гепатоцитов конъюгировать этот билирубин. Гемолитические кризы чаше провоцируются инфекцией.

Клиническая картина-отмечают желтуху, анемию,. спленомегалию, изменения скелета. Во время кризов уровень гемогло- бина падает ниже 70 г\л, повышается ретикулоцитоз, характерны желтуха, бледность, тахипноэ, тахикардия, тошнота, рвота, боли в животе, увеличение селезенки. Кризы бывают гемолитическими и гомопластическими.Желтуха нарастает только прн гемолитических кризах. Провоцирщощими факторами могут быть инф заб-я. интоксикации. Гипопластические кризы обусловлены парвовирусной инфекцией, для их течения характерна бледность без желтухи, ретикулоцитоза и нарастания гепатоспленомегалии.

Диагноз основывается прежде всего на обнаружении микросфероцитозов анизоцитоза. За счет сферичности объем эритроцитов остается норм хотя и на нижних границах (75-80 фл). Характерным признаком явл снижение минимальной и повышение максимальной осмотической стойкости эритроцитов, сдвиг кривой Прайс — Джонса влево, двухпиковая или растянутая за счег наличия эритроцитов диаметром от 4 до 9 мкм кривая. Степень гипербилирубинемии ЗаВИСИТ ОТ ТяЖеСТИ ГеМОЛИЗа, ПреобЛадаеТ НеКОНЪЮГИрованный--- билирубин. При наличии многолетнего течения гемолиза возможно развитие желчнокаменной болезни, нарушения функции печени, вплоть до цирроза.

Лечение-спленоэктомия или эндоваскулярная окклюзия селезенки. Ее проведение нежелательно у детей младше 5 лет, учитывая повышенную чувствит к пневмокок инф в первый год после операции; вакцинация или ежемесячная бицилинопрофилактика в течение полугода. Помощь во время гемолитических кризов включает трансфузионную терапию и мероприятия, улучшающие функцию печени и конъюгацию билирбина;- ПрПри апластических кризах показаны трансфузии эритроцитарной массы.