42. Наследственные заболевания эндокринной системы. Врожденная дисфункция коры надпочечников.

Обр-е гормонов эндокрин железами осущ с помощью ферментов, и наследств дефицит того или иного фермента может явиться причиной нарушения продукции гормонов, необходимых для нормальной деят-ти организма. Так, кора надпочечников выделяет такие важные для организма гормоны, как глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) регулирующие углеводный обмен, минералокортикоиды — альдостерон и др., регулирующие водно-солевой обмен, андрогенные гормоны, влияющие на формирование вторичных половых признаков. При наследств болезнях надпочечников может наблюдаться адреногенитальный синдром. Наиболее тяжело протекает адреногенитальный синдром, сопр-ся выраженными наруш-ми водно-солевого обмена. Ребенок отказывается от груди, у него появляется упорная рвота, он теряет в весе.Хорошо изучены наследств дефекты биосинтеза и обмена гормонов щит железы, сопр-ся развитием гипотиреоза (кретинизма), наруш жир и углеводного обмена

Адреногенитальный синдром (АГС) — заб-е, вызываемое наследственно обусловленным дефицитом ферментов, регулир обр-е гормонов надпочечников, приводящее к нарушению синтеза кортизола (простая форма) или кортизола и альдостерона (сольтеряющая, осложненная форма). Проявляется нарушениями соматического развития и минерального обмена.

Этиология. В 90 % случаев имеет место дефицит 21-гидроксилазы. Ген картирован в 6-й паре хромосом, наследуется по рецессивному типу. Частота ге- терозигот в популяции составляет около 3 %.

Патогенез. Еще во внутриутробном периоде у плода возникает недостаток ферментов, ответственных за выработку кортизола в надпочечниках(недостаточность 21-гидроксилазы)=»дефицит кортизола в крови, что сказывается на ослаблении его тормозящего влияния на продукцию кортикотропина. Содержание кортикотропина в крови увеличивается, в связи с чем усиливается стимуляция коры надпочечников с гиперплазией их сетчатой зоны и избыточной выработкой андрогенов. Андрогены обусловливают вирилизацию детского организма: у мальчиков отмечается ускоренный рост, преждевременное половое созревание с увеличением полового члена и появлением полового влечения; у девочек - недоразвитие молочных желез, влагалища, матки, огрубение голоса и т. д. В случаях более значительного дефицита 21-гидроксилазы может снижаться продукция альдостерона и развиваться солетеряющий синдром (повышенная экскреция с мочой натрия и хлоридов, что ведет к дегидратации и артериальной гипотензии).

Классификация. По времени развития различают пренатальную (внутриутробную) врожденную вирилизирующую гиперплазию коры надпочечников и постнатальную формы; по клиническому течению - вирильную, солетеряющую и гипертензивную формы

Клиническая картина. сольтеряющей формы АГС в первые дни жизни ана- логична простой. После второй недели жизни состояние ребенка ухудшается- наблюдается рвота, отказ от еды, потеря массы тела, сонливость, адинамия, тахикардия. Эти явления объясняются потерей хлористого натрия и развитием сольдефицитного эксикоза. Характер стула в отличие от кишечного токсикоза 'не изменен. Состояние прогрессивно ухудшается. Без лечения развивается кома и больной погибает.

Диагностика. Для диагностики используются данные семейного анамнеза (нарушение полового развития у родственников, сочетание низкорослости с бесплодием, рано умершие новорожденные с неправильным строением гени- талий). Существенную роль в диагностике играет клиническая картина заболе- вания. Возможна пренатальная диагностика путем определения концентрации 17-гидроксипрогестерона в амниотической жидкости, а также выявления мута- ции гена. С 2006 года в РФ введен скрининг новорожденных на АГС, проводя- щийся одновременно со скринингом на врожденный гипотиреоз. Из лабораторных данных следует обратить внимание на повышение экс- креции 17-КС с мочой, а в сыворотке крови — уровня 17-гидроксипрогестерона и АКТГ. При сольтеряющей форме АГС кроме перечисленных изменений выявляются рвота, обезвоживание, гипохлоремия и гиперкалиемия.

Дифференциальная диагностика. АГС необходимо дифференцировать с другими формами раннего полового созревания, ускорения роста, нанизма и интерсексуализма. Сольтеряющая форма дифференцируется также с пилоро- стенозом, несахарным диабетом, т. е. с заболеваниями, которые могут сопро- вождаться обезвоживанием.

Лечение и профилактика. Лечение зависит от формы АГС. При простой форме проводится лечение глюкокортикоидами в течение всей жизни больно- го. Преднизолон назначают в суточной дозе от 4 до 10 мг/м' тела в 3 — 4 приема. У девочек приходится прибегать к хирургической пластике наружных гени- талий в 3 — 4-летнем возрасте. В остром периоде сольтеряющей формы заболе- вания показаны солезамещающие растворы (изотонический раствор хлористо- го натрия, раствор Рингера и пр.) и 5 — 10% раствор глюкозы в соотношении 1: 1 внутривенно капельно в сутки до 150 — 170мл на 1кг массы тела. Как гормональный препарат предпочтительнее гидрокортизона гемисукцинат (со- лукортеф) в суточной дозе 10 — 15 мг/кг, разделенной на 4 — 6 внутривенных или внутримышечных введений. В случаях возникновения стрессовых ситуа- ций (интеркуррентное заболевание, травма, операция и т. п.) доза глюкокорти- коидов повышается в 1,5 — 2 раза во избежание развития острой надпочечни- ковой недостаточности (гипоадреналового криза). Если терапию проводят преднизолоном, то одновременно внутримышечно вводят дезоксикортикосте- рона ацетат (ДОКСА) по 10 — 15 мг в сутки. В дальнейшем дозу ДОКСА сни- жают, вводят через день или два.

При рано начатом и регулярно проводимом лечении дети развиваются нормально. При сольтеряющей форме АГС прогноз хуже, дети нередко поги- бают на 1-м году жизни.

Диспансерное наблюдение. В процессе онтогенеза дозы препарата могут меняться в зависимости от клинических и лабораторных показателей.-