27. Понятие о побочном действии лекарственных веществ. Классификация основных разновидностей побочного действия.

Побочное действие лекарственных средств — нежелательные эффекты, возникающие при применении лекарственных средств в лечебных дозах. Нежелательные эффекты, вызываемые лекарственными средствами в дозах, превышающих терапевтические, рассматриваются как токсические.

По патогенетическому принципу побочные эффекты лекарственных средств можно классифицировать следующим образом.

I. Побочные эффекты, обусловленные химической природой лс.

1. Побочные эффекты, обусловленные специфическими фармакологическими эффектами лекарственных средств:

а) вследствие действия на однотипные рецепторы в разных органах или на различные типы рецепторов;

б) вследствие изменения синтеза или биотрансформации эндогенных медиаторных веществ;

в) вследствие влияния на гуморальные регуляторные механизмы (ферментативные, гормональные).

2. Побочные эффекты цитотоксической природы:

а) общеклеточное цитотоксическое действие;

б) избирательное цитотоксическое действие.

3. Вторичные побочные эффекты, обусловленные:

а) изменениями сапрофитной микрофлоры в организме;

б) массовой гибелью возбудителей инфекционных и паразитарных болезней.

4. Побочные эффекты, обусловленные взаимодействием лекарственных средств друг с другом или с биологически активными ингредиентами пищевых продуктов.

5. Побочные эффекты аллергической природы.

6. Лекарственная зависимость.

7. Мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие.

II. Побочные эффекты, обусловленные особенностями реакции организма на лс.

1. Побочные эффекты, связанные с генетически предопределенными особенностями организма: а) вследствие ферментопатий; б) вследствие наследственных заболеваний с измененной реактивностью на лекарства.

2. Побочные эффекты, связанные с приобретенными особенностями организма:

а) вследствие изменения чувствительности организма к лекарственным средствам при некоторых физиологических состояниях (ранний детский возраст, старческий возраст, беременность, лактация); б) при заболеваниях органов, участвующих в элиминации лекарственных средств; в) при заболеваниях, сопровождающихся изменениями чувствительности к лекарственным средствам; г) обусловленные особенностями личности больного; д) обусловленные вредными привычками или воздействием вредных факторов окружающей среды (курение, алкоголизм и т.д.).

28. Понятие о биологической стандартизации лв. Препараты, дозы которых определяются методами биостандартизации (примеры).

В тех случаях, когда качество лекарственного препарата не удается полностью охарактеризовать химическими и физико-химическими методами, прибегают к биологической стандартизации.

Биологической стандартизацией называют определение качества лекарственных препаратов с помощью биологических методов. В задачу биологической стандартизации входит определение количества действующего вещества в препарате путем установления его активности и испытание на отсутствие в нем недопустимых или нежелательных примесей.

Для количественного определения используется такое действие лекарственного вещества, от которого зависит его лечебная ценность.

Для биологической стандартизации важно, чтобы эффект, по которому устанавливается качество препарата, легко определялся, а еще лучше, чтобы он поддавался измерению. В первом случае при стандартизации определяется доза, вызывающая данную качественную ответную реакцию. Во втором случае устанавливается доза, которая вызывает реакцию определенной интенсивности.

Во всех случаях при стандартизации реакцию на испытуемый препарат сравнивают с реакциями на строго определенный препарат, принятый за стандарт.

Активность препаратов, подвергающихся биологической стандартизации, выражается в единицах действия (ЕД). Для ряда препаратов установлены международные стандарты и международные единицы действия (ME).

Для лекарственных препаратов, подлежащих биологической стандартизации, в специальных документах (технические условия, или фармакопейные статьи) указывается количество единиц действия на единицу веса препарата.

При биостандартизации проводят оценку активности сырья или препарата в сравнении со стандартным препаратом. Обычно активность препаратов определяют в опытах на лягушках и выражают в «лягушачьих ЕД». Одна лягушачья ЕД соответствует минимальной дозе стандартного препарата, в которой он вызывает остановку сердца в систоле у большинства подопытных лягушек. Так, 1 г листьев наперстянки должен содержать 50-66 лягушачьих ЕД; 1 г семян строфанта - 2 000 лягушачьих ЕД; 1 г дигитоксина - 8 000-10 000 лягушачьих ЕД; 1 г целанида - 14 000-16 000 лягушачьих ЕД; а 1 г строфантина - 44 000-56 000 лягушачьих ЕД. Реже для стандартизации используют кошачьи и голубиные ЕД.