1. Средства, действующие преимущественно в начальной части дистальных канальцев

Дихлотиазид, его диуретический эффект обусловлен способностью подавлять реабсорбцию ионов Na и Cl и способствовать выведению этих ионов. Препараты этой группы сохраняют диуретическое действие при любых смещениях рН крови, они равно эффективны и при ацидозе, и при алкалозе. Скорость развития эффекта Дихлотиазида - 0,5-1 час, продолжительность - 8-12 часов.

Основными показаниями к применению являются отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек и печени, гипертоническая болезнь.

При длительном применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, назначают в комбинации с препаратами, содержащими калий и магний. Другим побочным эффектом длительного приема препаратов этой группы может быть гиперурикемия и учащение приступов подагры.

2. Средства, действующие преимущественно в толстом сегменте восходящей части петли Генле: Фуросемид (Лазикс), этакриновая кислота (Урегит), являются наиболее мощными диуретиками. Применяют при неотложных состояниях: отеке легких, отеке мозга, при острых отравлениях. Они подавляют сочетанный транспорт ионов Na, К и Сl через апикальную мембрану эпителиальных клеток в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле, селективно блокируя транспортную систему, осуществляющую активный перенос этих электролитов внутрь клетки. Таким образом, подавляется реабсорбция ионов, и они выводятся из организма. Увеличивают выведение из организма ионов Mg и Са. Скорость развития эффекта Фуросемида 0,3-0,5 часа, продолжительность – 3-4 часа. Скорость развития эффекта этакриновой к-ты 0,5-1 час, продолжительность – 6-8 часов. Побочные эффекты: увеличение экскреции ионов К+ и возможность развития гипокалиемического алкалоза, гипомагниемия, гиперурикемия в связи со снижением секреции мочевой кислоты в проксимальных канальцах, обратимая ототоксичность, гипергликемия. Этакриновая кислота в большей степени, чем фуросемид, нарушает слух, обладает раздражающими свойствами.

3. Средства, действующие в конечной части дистальных канальцев и собирательных трубках. Оказывают слабый диуретический эффект, но они способны усиливать выведение ионов Na, одновременно задерживая в организме ионы К и Mg. Эти препараты не нарушают кислотно-основное состояние.

Триамтерен (Птерофен) и Амилорид блокируют транспорт ионов Na+ внутрь клетки через натриевые каналы. Это снижает транспорт ионов К+ в обмен на Na+ через базолатеральную мембрану клетки и соответственно его секрецию в просвет канальцев. Триамтерен и Амилорид всасываются и проявляют свое действие довольно быстро (при приеме внутрь через 2-3 ч). По диуретическому эффекту значительно уступают тиазидным и петлевым диуретикам. Продолжительность диуретического действия составляет 8-12 ч у триамтерена и до 24 ч — у амилорида. Главное достоинство этой группы — способность сохранять эндогенный калий, их часто применяют в комплексной терапии с салуретиками для предупреждения развития гипокалиемии, особенно при длительном применении, также возникает тошнота, рвота, гипотония, кожные высыпания.

Антагонисты альдостерона

Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является конкурентным антагонистом альдостерона и дезоксикортикостерона в конечном сегменте дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и таким образом уменьшает их выведение, при этом повышается секреция калия. Спиронолактон оказывает противоположное действие - снижает реабсорбцию ионов натрия, при этом уменьшается секреция калия. Повышение выведения из организма ионов натрия сопровождается выведением соответствующих количеств воды. Скорость развития эффекта Спироналоктона – 2-3 дня, продолжительность меньше 2-3 дней.

Основными показаниями к применению являются отеки, связанные с избыточной продукцией минералокортикоидов, гипертоническая болезнь. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, импотенция, гинекомастия, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.

Осмотически активные мочегонные средства

Принцип действия маннита и мочевины заключается в том, что при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом снижается реабсорбция воды и ионов натрия. На кислотно-основное состояние не влияют. Маннит (маннитол) в отличие от мочевины (карбамид) не проникает через клеточные мембраны и тканевые барьеры, не повышает содержание остаточного азота в крови, что может иметь место при применении мочевины (особенно при нарушенной функции почек). Маннит используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применяют главным образом как дегидратирующее средство. Скорость развития эффекта около получала, длительность действия – до 4-х часов.

Побочные эффекты: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.

Препараты противопоказаны при нарушении выделительной функции почек. Мочевину не рекомендуется также назначать при выраженной печеночной и сердечно-сосудистой недостаточности.

28. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НЕЙРОТРОПНОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ. МЕХАНИЗМЫ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ. СЕДАТИВНЫЕ И ДИУРЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

1. Клофелин, его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические а2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации, активации нейронов центров блуждающих нервов и снижению продукции ренина. Результат - уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, оказывает седативное действие, снижает частоту сердечных сокращений и внутриглазное давление. Побочные эффекты - при внезапном прекращении приема продукта возможно развитие гипертонического криза. Сухость во рту, слабость, сонливость, при больших дозах - запор, ортостатический коллапс.

2. Бензогексоний, в результате угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов, уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления. Вызывает уменьшение секреции желез и снижений функций ЖКТ и устранение бронхиальных спазмов под действием Бензогексония обуславливает применение препарата для лечения язвенной болезни, некоторых форм бронхиальной астмы, гипергидроза. Побочные действия: общая слабость, головокружение, сердцебиение. Большие дозы могут вызвать ортостатический коллапс, выраженный мидриаз, сухость во рту, атонию мочевого пузыря.

3. Резерпин, механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов. Так же он, оказывая центральное гипотензивное действие, замедляет сердечную деятельность, вызывают гипотермию (снижают температуру тела) и несколько замедляют обменные процессы, усиливают желудочную секрецию. Побочные эффекты - брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость; депрессивные состояния; экстрапирамидные расстройства.

4.А. Празозин, механизм гипотензивного действия связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и, следовательно, работы сердца. Побочные эффекты - головная боль; сердцебиение; сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды.

4.Б. Анаприлин, гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности барорецепторов дуги аорты и влиянием на ЦНС. Гипотензивный эффект стабилизируется к концу 2-ой недели курсового назначения. Препарат усиливает спонтанное и вызванные утеротоническими средствами сокращения матки. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде. Снижает внутриглазное давление и уменьшает секрецию водянистой влаги. Тонус бронхов в связи с блокадой бета-2 адренорецепторов повышается. Побочные явления - тошнота, рвота, понос, головокружение, ухудшение сна, общая слабость, брадикардия, гипотония, симптомы недостаточности кровообращения, бронхоспазм, импотенция.

4.В. Лабеталол, в результате взаимодействия с α- и β-адренергическими рецепторами лабеталол вызывает вазодилатацию и снижение ОПСС, приводя к снижению системного АД без существенного уменьшения сердечного выброса и развития рефлекторной тахикардии. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений. Побочные действия: головокружение, головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.

Диуретические средства снижают как систолическое, так и диастолическое давление, незначительно влияют на сердечный выброс. К ним относятся: Гидрохлортиазид, Индапамид, Фуросемид, Этакриновая кислота, Спиронолактон. Седативные препараты — валерьяна, пустырник, элениум.