32. Антибиотики. Фармакологическая характеристика макролидов и азалидов (препараты, механизм, характер и спектр противомикробного действия, показания к применению, побочные эффекты).

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями макролидов являются эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин, а азалидов - азитромицин.

Механизм действия макролидов и азалидов заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы. Спектр их действия включает: Гр+ кокки (стрептококки, стафилококки), Гр+ палочки (возбудители дифтерии, листерии), Гр- кокки (гонококки, менингококки), Гр- палочки (легионеллы, хеликобактерии), хламидий, микоплазмы, спирохеты.

Показания к применению : ЛОР-инфекции, верхних и нижних дыхательных путей, гинекологические инфекции, кожи и мягких тканей; язвенная болезнь; дифтерия, коклюш; гонорея; сифилис; брюшной тиф (азитромицин); зоонозные инфекции. Препараты выбора: при микоплазменной, хламидийной, легионелезной пневмонии.

Побочные эффекты: Диспепсические расстройства, дисбактериоз, суперинфекция. Холестаз, холестатическая желтуха (эритромицин). Угнетение активности ферментов микросом печени (эритромицин, олеандомицин нельзя комбинировать с теофиллином, алкалоидами спорыньи пурпурной, карбамазепином)

Эритромицин. Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы, возбудители амебной дизентерии и др. Механизм действия эритромицина заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Олеандомицин обладает более выраженным раздражающим эффектом, чем эритромицин, очень сходен с ним. Относится к антибиотикам резерва.

За последние годы в медицинскую практику внедрен ряд полусинтетических макролидов - кларитромицин, рокситромицин и др. По механизму действия они аналогичны эритромицину.

Азалиды химически отличаются от макролидов, однако по основным свойствам сходны с ними.

Азитромицин менее активен по влиянию на стафилококки и стрептококки, чем эритромицин, но превосходит последний по влиянию на Haemophilus influenzae, a также на грамотрицательные кокки. Через гематоэнцефалический барьер не проходит.

Принимают последние два препарата энтерально. Из побочных эффектов иногда отмечаются тошнота, диарея, редко возникает снижение слуха.

33.АНТИБИОТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ПЕНИЦИЛЛИНА. МЕХАНИЗМ, СПЕКТР И ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИРОДНЫХ И ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕНИЦИЛЛИНОВ (ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ, СПЕКТР ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ, УСТОЙЧИВОСТЬ

Спектр антимикробного действия различных поколений пенициллинов:

ПЦ 1 покол облад высокой антибактер активностью, но спектр действия ограничен. Активны против Грам+кокков (стафолококки, стрепто-, пневмококки), чувствительны листерии, больщинство коринебактерий. Грам-кокков (менинго-, гонококки), палочки дифтерии, сибиреязв пал, клостридии, спирохеты, актиномицеты.

ПЦ 2 покол эффективны (помимо предыдущего спектра действия) против бактерий, продуц-х пенициллиназу (антистафилококковая активность).

ПЦ 3 покол широк спектра действия Грам+ и Грам- бактерий: сальмонеллы, шигеллы, некот штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы. Карбенциллин эффективен еще и в отнош всех видов протея и синегнойной палочки.

ПЦ 4 действуют на грам+ (стафилококк, стрептококк, пневмококк) и грам- (гонококк, менингококк, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы) микроорганизмы. Представляют собой комбинир ср-ва 2 и 3 покол (Ampioxum= Ампициллин+оксациллин), благодаря содержанию оксациллина, активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. А также комбинации ПЦ3пок. и ингиб β-лактамаз (Unasyn, Амоксиклав).

Препараты 5 покол широк спектра действия, активны в отношении Грам- и синегной палочки. Не устойчивы к действию пенициллиназ, кроме Тазоцина.

Механизм бактерицидного действия пенициллинов:

По механизму действия пенициллины относятся к бактерицидным препаратам. В основе их действия лежит ингибирование синтеза компонентов клеточной стенки и их пространственного расположения. Пенициллины нарушают синтез пептидогликана-биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Пенициллин ингибир. транспептидазу пептидогликана и эндогенный ингибитор (актив.муреингидролазы и расщепляет пептидогликан) Тип развития устойчивости к этим препаратам – пенициллиновый (медленный). В основе него развития лежит выработка ферментов-β-лактамаз, разрушающих β-лактамы (плазмидный механизм).

Применение пенициллина показано при сепсисе, во всех сульфаниламидорезистентных случаях соответствующих инфекций, при обширных и глубоко локализованных инфекционных процессах, после ранений с вовлечением в процесс и инфицированием больших костно-мышечных массивов, в послеоперационном периоде для профилактики гнойных осложнений, при инфицированных ожогах третьей и четвертой степени, при ранениях мягких тканей, ранениях грудной клетки, гнойном менингите, абсцессах мозга, рожистом воспалении, гонорее и её сульфаниламидоустойчивых формах, сифилисе, тяжёлом фурункулёзе, сикозе, при различных воспалениях глаза и уха.

Применение пенициллина противопоказано при наличии повышенной чувствительности к пенициллину, бронхиальной астме, крапивнице, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях, при повышенной чувствительности больных к антибиотикам, сульфаниламидам и другим лекарственным препаратам.

Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грамположительные микроорганизмы. Их применяют при тонзиллофарингите, скарлатине, роже, бактериальном эндокардите, пневмонии, дифтерии, менингите, гнойных инфекциях, газовой гангрене и актиномикозе. Препараты этой группы являются средствами выбора при лечении сифилиса и для профилактики обострений ревматических заболеваний. Все природные пенициллины разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают такие ферменты.

• Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые):

- Короткого действия (Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли)

- Длительного действия (Бензилпенициллин прокаин (Бензилпенициллина новокаиновая соль), Бензатин бензилпенициллин (Бициллин-1), Бициллин-5)

• Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): Феноксиметил пенициллин.

В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина на основе 6-АПК были получены полусинтетические препараты. Химические модификации 6-АПК проводились за счет присоединения различных радикалов к аминогруппе.

• Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы

- Изоксазолиловые пенициллины (Оксациллин, Диклоксациллин)

• Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пенициллиназы

- Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин)

- Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Карфециллин, Тикарциллин)

- Уреидопенициллины (Азлоциллин, Пиперациллин, Мезлоциллин)

Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию пенициллиназы, отличаются от препаратов бензилпенициллина тем, что они эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками, поэтому препараты этой группы получили название «антистафилококковые» пенициллины.

34. АНТИБИОТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ. МЕХАНИЗМ, СПЕКТР И ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. ПОЛИМИКСИНЫ И ГЛИКОПЕПТИДЫ (МЕХАНИЗМ, СПЕКТР, ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ).

I. Цефалотин обладает бактерицидным действием, которое основывается на ингибировании синтеза мукопептидов, нарушении синтеза бактериальных клеточных мембран, что приводит к лизису делящихся бактерий. активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Показания к применению: Гнойно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными к его действию микроорганизмами, инфекции мочеполовой системы, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и костей. Побочные явления: аллергические реакции, проявляющиеся в виде кожной сыпи и зуда, эозинофилии, тромбоцитопении, нейтропении, редко — гемолитической анемии. Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность больного к антибиотикам группы цефалоспоринов.

II. Цефаклор высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечная и гемофильная палочки, сальмонеллы). Активен также в отношении грамположительных микроорганизмов. Противопоказания: повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов, аллергические реакции на цефалоспорины или на прочие компоненты. Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, запор, псевдомембранозный колит, транзиторное. повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение билирубина, холестатическая желтуха, гепатит.

III. Цефтриаксон угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий. Имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз. Противопоказания: гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам. Побочные эффекты: расстройства пищеварения в виде тошноты, рвоты, поноса, транзиторного увеличения активности печеночных трансаминаз, гепатита, псевдомембранозного колита, возможно появление аллергических реакций в виде сыпи на коже, зуда, эозинофилии.

IV. Цефпиром угнетает транспептидазу и нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий. Применение: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами. Противопоказания: гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам), беременность, период лактации, детский возраст. Побочные эффекты: аллергические и иммунологические реакции, диспептические расстройства, нарушение сердечного ритма, нарушение функции почек, олигурия, интерстициальный нефрит.

1. Для парентерального применения (Цефалотин, Цефуроксим, Цефотаксим, Цефепим)

2. Для энтерального применения (Цефалексин, Цефаклор, Цефиксим и др.)

Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Спектр активности: активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды. Противопоказания: почечная недостаточность, миастения, ботулизм. Побочные действия: поражение почек и нервной системы, суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции.

Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически. Спектр активности: активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам. Противопоказания: аллергическая реакция на гликопептиды. беременность (ванкомицин - I триместр), кормление грудью. Наиболее распространенными побочными эффектами гликопептидов является флебит на месте введения, а также нефро- и ототоксичность.

35. АНТИБИОТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ-АМИНОГЛИКОЗИДОВ. МЕХАНИЗМ, СПЕКТР И ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ (ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ, ЧАСТОТА ВВЕДЕНИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИНКОМИЦИНА И РИСТОМИЦИНА.

Механизм действия аминогликозидов связывают с необратимым связыванием со специфическими рецепторами 30s-субъединицы бактериальных рибосом и угнетением синтеза белка из-за нарушения движения рибосомы по нити матричной РНК, а также нарушением процессов считывания кода мРНК, что приводит к синтезу функционально неактивных белков; также аминогликозиды нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов, все эти эффекты приводят к гибели бактериальных клеток. Они обладают широким спектром действия, эффективны в отношении многих аэробных грамотрицательных и части грамположительных м.о.: стафилококков, стрептококков, пневмококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, протея, энтеробактерий, синегнойной палочки, но на анаэробы, спирохеты и простейшие не влияют. Аминогликозиды 1 поколения активны в отношении микобактерий туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы.

Аминогликозиды способны оказывать токсическое действие, особенно нефро- и ототоксическое (кохлеарное и вестибулярное) и усиливать токсическое действие других нефро- и ототоксических препаратов; обладают блокирующим влиянием на нервно-мышечную проводимость и могут усугублять угнетающее действие на дыхание курареподобных препаратов.

Стрептомицин, наиболее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку. При назначении препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.), возможно развитие суперинфекции. Длительность действия стрептомицина при внутримышечном введении около 8-12 ч. Длительность применения – 7-10 дней.

Гентамицин обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наибольший практический интерес представляет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину.

Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Одним из побочных эффектов является ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов. Слух страдает реже. Обладает курареподобными свойствами. Гентамицин при внутримышечном введении быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови развивается через 30 - 90 мин. Длительность курса лечения составляет 7–14 дней.

Амикацин высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов и некоторых грамположительных микроорганизмов, в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий. Побочные действия: поражения почек, слухового аппарата. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении достигается через 1 час при внутривенном введении через 0,5 часа.

Линкомицин. В терапевтических дозах действует бактериостатически, при высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие, подавляет синтез белка в микробной клетке. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.

Активен преимущественно в отношении аэробных грамположительных бактерий; анаэробных бактерий. Показания: Стафилококковые инфекции, сепсис, остеомиелит.

Противопоказания: Гиперчувствительность, печеночно-почечная недостаточность, беременность. Побочные действия: Головокружение, слабость, расслабление скелетной мускулатуры, гипотония, лейкопения, тромбоцитопения.

Ристомицин. Важной особенностью антимикробного действия ристомицина является его способность подавлять развитие микроорганизмов, устойчивых ко всем другим антибиотикам. Образование резистентных к ристомицину штаммов происходит значительно медленнее, чем к другим антибиотикам. Показания: септические заболевания, обусловленные грамположительными микроорганизмами, гематогенный остеомиелит, гнойный менингит. Противопоказания: гиперчувствительность, тромбоцитопения. Побочные действия: озноб, тошнота; лейкопения, нейтропения; аллергические реакции.

36. АНТИБИОТИКИ. ТЕТРАЦИКЛИНЫ. МЕХАНИЗМ, СПЕКТР И ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, ФАРМАКОКИНЕТИКА ТЕТРАЦИКЛИНОВ. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА (ПРЕПАРАТЫ). МЕХАНИЗМ, СПЕКТР И ХАРАКТЕР АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ, СПОСОБЫ И ЧАСТОТА НАЗНАЧЕНИЯ). ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ.

Действие антибиотиков из группы тетрациклинов бактериостатическое. Тетрациклины способны блокировать синтез белков в клетках бактерий, однако, в отличие от макролидов, тетрациклины обладают меньшей избирательностью и потому в больших дозах или при длительном лечении могут тормозить синтез белков в клетках организма человека. В то же время тетрациклины остаются незаменимыми «помощниками» в лечении многих инфекций. Основные направления использования тетрациклинов это лечение инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, лечения тяжелых инфекций типа сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза и пр.

Основные побочные эффекты: аллергические реакции; нарушения функций желудочно-кишечного тракта (диспепсии, поносы, тошнота, рвота, дисбактериоз); гепатотоксичность при условии уже имеющейся патологии печени; головокружение; фотосенсибилизация (при приеме демеклоциклина, встречается редко); грибковые инфекции на фоне кишечного дисбактериоза; нарушение оссификации костей в случае приема тетрациклинов детьми младше 8 лет.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени, лейкопения, микозы, третий триместр беременности, детский возраст (до 8 лет), повышенная чувствительность к препарату.

Спектр и механизм противомикробного действия левомицетинов (левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат растворимый, левовинизоль, синтомицин)

Механизм противомикробного действия левомицетина (Levomycetinum) связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, в который входят Гр+ и Гр- бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии.

Показания: Инфекционные заболевания дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого. Инфекционные заболевания органов брюшной полости: брюшной тиф, паратиф, шигелез, сальмонельоз, перитонит. Менингит, хламидиоз, трахома и туляремия, конъюнктивит, блефарит.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, стоматит, глоссит, энтероколит. При применении высоких доз -развитие гепатотоксического действия, гранулоцитопения, эритроцитопения, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, изменение артериального давления, коллапс, галлюцинации, нарушения зрения, слуха и вкусовых ощущений.

Противопоказания: Пациентам, страдающим нарушением функции кроветворения, тяжелыми заболеваниями печени и/или почек,пациентам с грибковыми заболеваниями кожи, псориазом, экземой, порфирией, а также острыми респираторными заболеваниями, в том числе ангиной, период беременности и грудного вскармливания, лечение детей до 3 лет.

Левомицетин и его производные очень хорошо всасываются (на 90 %) из желудочно-кишечного тракта при пероральном и ректальном введениях. При ректальном введении уже через 30 мин антибиотик выявляется в крови, а через 2—3 ч создается максимальная концентрация в организме. Оптимальная противомикробная концентрация в тканях организма поддерживается 8—12 ч.

37. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ И ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ СУЛЬФАНИЛАМИДАМИ. МЕХАНИЗМ, СПЕКТР И ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ. ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Спектр действия:

1) бактерии – патогенные кокки (гр -, гр+), кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии, возбудитель сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии.

2) хламидии – возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулёмы.

3) актиномицеты.

4) простейшие – возбудители токсоплазмоза, малярийный плазмодий.

Механизм сульфаниламидов: Связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. Благодаря хим. сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют её включению в дигидрофолиевую кислоту. Угнетается синтез нуклеиновых кислот, а следовательно рост и размножение подавляется.

Показания: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей, инфекции ЛОР-органов, скарлатина, инфекции мочеполовых органов, инфекции ЖКТ, инфекции кожи и мягких тканей, остеомиелит, бруцеллез, сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия.

Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам.

Побочные явления: аллергические реакции различной тяжести, гематологические нарушения, в том числе агранулоцитоз и гемолитическую анемию.

Принципы сульфаниламидной терапии:

I. Раннее лечение, т.к. чем раньше будет антогонизм с с/а и ПАБК, тем быстрее выздоровление. II. Определение чувствительности микроорганизмов к препаратам.

III. Выбор препарата широко спектра действия по локализации патологического процесса. IV. Курсовое лечение. V. Профилактика осложнений. VI. Комбинированная терапия:

1). С вит. В 1,6 (надо ещё повысить и собственные защитные силы организма); с/а - это антивитамины гр.В. 2). С антисептиками

3). С а/б (бактерицидными): тетрациклин, левомицетин, макролиды. И нельзя с бактерицидными: Ь-лактамы, аминогликозиды, нитрофураны.

4). С салициловой кислотой.

5). С триметопримом

38. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, СПЕКТР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. КЛАССИФИКАЦИЯ ХИНОЛОНОВ, СПЕКТР, МЕХАНИЗМ И ХАРАКТЕР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. ПРЕПАРАТЫ НИТРОФУРАНОВОГО РЯДА, СПЕКТР ПРОТИВОМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ, ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

ПРОИЗВОДНОЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА - 5-нитро-8-окси- хинолин - Нитроксолин. Механизм действия связан с селективным ингибированием синтеза бактериальной ДНК. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Основное значение имеет активность в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и грибов рода Candida. Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях. Показания: инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей, вызванные чувствительными микроорганизмами профилактика инфекционных осложнений при диагностических и лечебных вмешательствах. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Противопоказания: нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- или анурией, тяжелые заболевания печени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, катаракта, неврит, беременность, лактация, повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда.

Механизм действия хинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов ДНК-гиразы, топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению репликации ДНК. Ингибирование ДНК-гидразы вызывает гибель бактерий.

Нефторированные хинолоны активны в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae. Фторированные хинолоны имеют значительно более широкий спектр. Они активны в отношении многих грамположительных аэробных бактерий, большинства грамотрицательных бактерий.

Показания:

1. Хинолоны I поколения: инфекции МВП: острый цистит, кишечные инфекции: шигеллез.

2. Фторхинолоны: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кишечные инфекции, сибирская язва, интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, простатит, гонорея, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, инфекции глаз, менингит, сепсис, туберкулез.

Препараты нитрофуранового ряда

Механизм действия: являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. Спектр активности: нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Показания к применению: для приёма внутрь: заболевания мочевыводящих путей — острые и хронические пиелонефриты, циститы, воспалительные заболевания мочевыводящих путей (уретриты и др.), вторичные инфекционные осложнения после оперативных вмешательств на органах мочеполовой системы; для местного применения: циститы, уретриты, вульвовагиниты, гнойные раны, ожоги, свищи Побочные эфеекты: диспептические явления, аллергические реакиции. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, витамины группы В. Противопоказаниями к применению являются повышенная индивидуальная чувствительность к препаратам данной группы, тяжелые заболевания сердца, печени и почек.

МНН	Особенности ЛС
Нитрофурантоин	Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита
Нифурател	Показан при трихомонадном вульвовагините, вагинальном кандидозе; возможно применение при кишечном амебиазе. При совместном применении повышает активность нистатина
Нифуроксазид	Показан для лечения острой инфекционной диареи
Фуразолидон	Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых простейших. Низкие концентрации в моче. В последние годы применяется при лямблиозе. Вызывает дисульфирамоподобную реакцию
Фуразидин	Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно - для промывания ран и полостей

39.СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА. ФТОРХИНОЛОНЫ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА (ХАРАКТЕР, МЕХАНИЗМ, СПЕКТР ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора.

Механизм действия: ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу-4, фторхинолоны нарушают синтез ДНК, что приводит к гибели бактерий. Кроме того, антибактериальная активность обусловлена влиянием на РНК бактерий, на стабильность их мембран, и влиянием на другие жизненно важные процессы бактериальных клеток.

Спектр действия: они активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий, большинства штаммов грамотрицательных, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей, быстрорастущих атипичных микобактерий, анаэробных бактерий (моксифлоксацин). В различной степени к фторхинолонам чувствительны энтерококки.

Показания: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кишечные инфекции, сибирская язва, интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, простатит, гонорея, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, инфекции глаз, менингит, сепсис, туберкулез.

Нежелательные реакции для всех хинолонов нежелательные реакции общие.

Аллергические реакции, судороги, тремор, парестезии, нарушение зрения, головокружение, головная боль, диспептические расстройства,

Противопоказания: тяжелый церебральный атеросклероз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аллергическая реакция на препараты группы фторхинолонов. Беременность, кормление грудью, детский возраст.

40. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА. ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП (МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ, ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ). ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ.

Принципы терапии туберкулеза:

1. Раннее и своевременное начало лечения туберкулезными препаратами.

2. Определение чувствительности микобактерий туберкулеза (МБТ) к лекарствам.

3. Курсовая терапия (первые 4 месяца в стационаре, а так и до 6 месяцев и даже более). Отсюда - проблема формирования лекарственной устойчивости. К одним препаратам она развивается быстро (рифампицин, стрептомицин, этамбутол), к другим - медленно (ПАСК). Для уменьшения скорости развития резистентности должна быть периодическая смена препаратов, их комбинация. 4. Комбинированное использование средств. Целесообразным считается сочетание препаратов с разными механизмами действия, например 2-3 лекарственных средств. Согласно химической классификации, это комбинация 1,3 и 4 групп или 2,3, и 4 групп. 5. Терапия должна быть индивидуальной. 6. Профилактика побочных действий. 7. Терапия должна строго контролироваться.

К противотуберкулезным препаратам относятся лекарственные препараты разных химических классов. Всех их объединяет способность подавлять разные МТБ и используются они исключительно при этом заболевании (исключение - антибиотики).

РИФАМПИЦИН - полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Спектр: на кокки (гр.+ и гр.-); на гр.- палочки (в том числе легионеллез, туляремию); на микобактерии МВТ, лепра). Механизм действия: блокада РНК-полимеразы -> прекращение синтеза РНК. Но тип действия: бактерицидный. Показания: главное - туберкулез (в сочетании с изониазидом и др. средствами); профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных больных (в сочетании с азитромицином); лепра; легионеллез. Побочные реакции могут быть в виде диспепсии, окрашивании мочи, слюны, слезы в оранжевый цвет (из-за метаболита), гепато- и гемототоксичность. Скорость развития эффекта – 1-3 часа.

ЭТАМБУТОЛ. Спектр действия: только МБТ. Механизм действия: нарушение синтеза РНК. Тип действия: туберкулостатический. Но этамбутол подавляет рост МБТ, устойчивых к изониазиду, ПАСК, стрептомицину и канамицину. Особенно показан при деструктивном туберкулезе. Скорость развития эффекта – 3-4 часа. Длительность действия при однократном приеме составляет 12 ч и более.

Побочные действия: расстройство цветового восприятия (на красный и зеленый цвет), снижение остроты зрения из-за неврита зрительного нерва. Может спровоцировать подагру из-за гиперурикемии. К препарату быстро развивается устойчивость МБТ, поэтому он используется в сочетании с изониазидом и/или рифампицином.

ПАСК - противотуберкулезное средство. оказывает бактериостатическое действие, механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. Показания: туберкулез различных форм и локализаций, в т.ч. при множественной лекарственной устойчивости к др. противотуберкулезным ЛС. Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. к др. салицилатам; тяжелые заболевания почек и печени; декомпенсированная ХСН; микседема в стадии декомпенсации; эпилепсия; период лактации.

41. ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ СИФИЛИСА. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП (МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, ДОЗИРОВАНИЕ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Ранние формы сифилиса полностью излечимы, если больному проводится терапия, адекватная стадии и клинической форме болезни. При лечении поздних форм заболевания в большинстве случаев наблюдается клиническое выздоровление или стабилизация процесса.

Основные принципы лечения сифилиса:

1) Лечение необходимо начинать рано, немедленно по установлении диагноза, что обеспечивает наилучшие результаты специфической терапии.

2) Лечение должно быть полноценным и энергичным и укладываться в определенные сроки. Лекарственные препараты следует применять в достаточной дозировке с соблюдением разовых и курсовых доз.

3) Специфическую терапию надо сочетать с методами неспецифической терапии, т.к. результаты лечения зависят в значительной степени от общего состояния организма, характера его реактивности.

4) Терапия должна быть максимально индивидуализированной с учетом возраста больного, массы тела, наличия интеркуррентных заболеваний, переносимости того или иного препарата.

Препараты бензилпенициллина. Используют как короткодействующие (бензилпенициллина натриевую или калиевую соль), так и длительно действующие (новокаиновую соль бензилпенициллина, бициллины) препараты. Механизм действия препаратов бензилпенициллина сводится к подавлению у чувствительных микроорганизмов процессов образования цитолеммы путем прекращения синтеза входящего в ее состав мукопротеина — муреина. Это приводит к нарушению процессов жизнедеятельности бактерий, прекращает их деление, затем вызывает их растворение и гибель. Препараты чаще вводят внутримышечно на изотоническом растворе натрия хлорида или воде для инъекций. Побочные явления: аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, лихорадка, боли в суставах, ангионевротический отек, мультиформная эритема и эксфолиативный дерматит. Стоматит, глоссит. При длительной терапии возможно развитие суперинфекции. При непереносимости бензилпенициллина можно использовать другие антибиотики - тетрациклины, а также эритромицин, азитромицин, цефтриаксон.

Препараты висмута. К ним относятся бийохинол и бисмоверол. В отличие от антибиотиков спектр действия препаратов висмута ограничивается возбудителем сифилиса. По активности они уступают бензилпенициллину. Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Первую инъекцию биохинола делают в дозе 2 мл, последующие— по 4 мл каждые 3 дня, на курс 50 мл. Побочные явления: возможны запоры или учащение стула, обратимое нарушение функции почек или почечная недостаточность, парестезии, бессонница, снижение памяти, энцефалопатия.