6.Адреномиметики.

Локализация адренорецепторов разных видов: α1-Адренорецепторы локализуются постсинаптически, α2-адренорецепторы - пресинаптически и вне синапсов (предполагают, что в сосудах они локализуются в неиннервируемом (внутреннем) слое). β1-адренорецепторы (например, в сердце), β2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке) и β3-адренорецепторы (в жировой ткани)

Классифи­кация препаратов по влиянию на разные виды адренорецепторов.

I. Прямые адреномиметики:

1) Неселективные- Адреналина гидрохлорид, Норадреналина гидрохлорид

2) α-адреномиметики:

а) α 1-адреномиметики Мезатон, Гутрон

б) α 2-адреномиметики

центральные: Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа

периферические: Ксилометазолин, Нафазолин

3)β- адреномиметики:

а) β 1- адреномиметики: Добутамин, Допексамин

б) β 1,2- адреномиметики: Изадрин, Орципреналина сульфат

в) β 2- адреномиметики: Сальбутамол, Фенотерол, Гексопреналин

II. Симпатомиметики: Эфедрина гидрохлорид

Фарма­кологические эффекты адреналина: 1) увеличение частоты и силы сердечных сокращений, МОК, облегчение AV проводимости, повышение автоматизма, 2) увеличение потребности миокарда в кислороде, 3) сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц, 4) повышение АД (главным образом систолического), 5) расслабление ГМК бронхов, 6) понижение тонуса и моторики ЖКТ, 7) расширение зрачков, понижение внутриглазного давления, 8) гипергликемия, повышение содержания в плазме СЖК

Показания к применению: при анафилактическом шоке и некоторых других аллергических реакциях немедленного типа; как бронхолитик для купирования приступов бронхиальной астмы; при гипогликемической коме, вызванной противодиабетическими средствами (инсулином и др.); для устранения атриовентрикулярного блока, а также в случае остановки сердца (вводят интракардиально); для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы. Адреналин добавляют в растворы анестетиков. Сужение сосудов в области введения адреналина усиливает местную анестезию и уменьшает резорбтивное и возможное токсическое действие анестетиков.

Противопоказания к применению: 1) При в/в введении адреналин может вызвать аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.

2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение. Указанные симптомы не страшны, так как проявление данных эффектов кратковременное, да и к тому же больной находится в экстремальной ситуации.

3) При введении адреналина может вызникнуть отек легких

7.Адреномиметики.

Классификация препаратов по механизму действия.

. прямого действия (эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, изадрин и др.);

. непрямого действия (неофедрин).

Ме­ханизмы действия препаратов разных групп,

Адреномиметики прямого действия связываются с адренорецепторами, в то

время как адреномиметики непрямого действия усиливают высвобождение

норадреналина или угнетают его обратный захват. Различия между эффектами препаратов прямого и непрямого действия становятся особенно выраженными, если запасы эндогенного норадреналина изменены - воздействие некоторых гипотензивных препаратов, ингибиторов МАО. В этих случаях следует использовать только адреномиметики прямого действия, поскольку реакция на препараты непрямого действия может быть изменена.

Фармакологические эффекты препаратов, влияющих на разные виды адренорецепторов (кроме адрена­лина).

α1-адреномиметиков 1) повышение Общего периферического сопротивление сосудов и АД, 2) рефлекторная брадикардия (повышение тонуса блуждающего нерва в ответ на гипертензию), 3) вазоконстикторное действие при местном применении, 4) мидриаз, понижение внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме

β1-адреномиметиков: 1) положительное инотропное действие(увеличение ЧСС, УО и МОК, снижение ОПСС и сосудистого сопротивления МКК). 2) понижение давления наполнения желудочков кровью, 3) увеличение коронарного кровотока, улучшение снабжения миокарда кислородом, 4) повышение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды (путем увеличения СВ)

β2 –адреномиметиков: 1) предупреждение и купирование бронхоспазма, снижение сопротивления в дыхательных путях, увеличение жизненной емкости легких,

2) предотвращение выделения гистамина, медленно реагирующей субстанции из тучных клеток и факторов хемотаксиса нейтрофилов, 3) положительное хроно- и инотропное влияние на миокард, 4) расширение коронарных артерий, 5) понижение тонуса и сократительной активности миометрия

α , β –адреномиметиков: 1) увеличение частоты и силы сердечных сокращений, УО и МОК, облегчение AV проводимости, повышение автоматизма, 2) увеличение потребности миокарда в кислороде, 3) сужение сосудов органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени - скелетных мышц, 4) повышение ОПСС (в высоких дозах ) и АД (главным образом систолического), 5) расслабление ГМК бронхов, 6) понижение тонуса и моторики ЖКТ, 7) расширение зрачков, понижение внутриглазного давления, 8) гипергликемия, повышение содержания в плазме СЖК

Показания к применению и противопоказания к применению.

α-адреномиметиков.

Показания: уменьшение отечности слизистой оболочки носоглотки, конъюнктивы при простудных и аллергических заболеваниях, повышение АД при коллапсе и артериальной гипотензии в связи с понижением сосудистого тонуса

Противопоказания: артериальная гипертензия, тяжелый атеросклероз, склонность к спазмам коронарных сосудов

β1 –адреномиметиков.

Показания: ОСН и ХСН (при декомпенсации как временное вспомогательное средство на фоне традиционной терапии), низкий МОК как побочное явление ИВЛ, диагностическое средство при ИБС

Противопоказания: идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, повышенная чувствительность к препаратам

β2 –адреномиметиков.

Показания:

долговременное регулярное лечение обратимой обструкции дыхательных путей при бронхиальной астме и ХОБЛ, для предупреждения симптомов в ночное и/или дневное время, вызванных обратимой обструкцией дыхательных путей, предупреждение и купирование бронхоспазма при всех формах бронхиальной астмы, бронхообструктивный синдром у детей, угрожающие преждевременные роды с сократительной деятельностью матки; роды до 37-38 недель беременности, истмико-цервикальная недостаточность, урежение ЧСС плода в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия шейки матки и изгнания

Противопоказания: повышенная чувствительность к препаратам, угроза выкидыша в I и II триместрах беременности, преждевременная отслойка плаценты, кровотечение или токсикоз в III триместре беременности, детский возраст до 2 лет

α и β –адреномиметиков.

Показания:

а) системное применение: анафилактический шок и некоторые другие аллергические реакции немедленного типа, купирование приступов бронхиальной астмы, передозировка инсулина

б) местное применение: остановка кровотечений, пролонгирование действия местных анестетиков, для понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме

Противопоказания: артериальная гипертензия, выраженный атеросклероз, ИБС, аритмия, тиреотоксикоз, сахарный диабет, закрытоугольная глаукома, наркоз, вызванный фторотаном и т.д. (опасность возникновения аритмий)

8. α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

Классификация препаратов:

а) α1-адреноблокаторы -доксазозин, празозин, тамсулозин (α1А – антагонист)

б) α2-адреноблокаторы -иохимбин

в) α1- иα2-адреноблокаторы -фентоламин, дигидроэрготамин.

Неселективные препараты, действующие на периферические a1- и a2-адренорецепторы (фентоламин)

Селективные a1-блокаторы (празозин, доксазозин, теразозин). Имеются уроселективные a1a- адреноблокаторы - альфузозин, тамсулозин.

Механизм действия:

α-Адреноблокаторы блокируют активацию циркулирующими и нейронально-высвобождаемыми катехоламинами постсинаптических α1-адренорецепторов. Это приводит к дилатации резистивных сосудов и снижению периферического сопротивления. Значимого изменения сердечного выброса не происходит, за счёт сопутствующего расширения вен (снижение венозного возврата) и одновременной незначительной рефлекторной активации симпатической нервной системы вазодилатацией.

Основные фармакологические эффекты:

1) уменьшение Общего периферического сопротивление сосудов и понижение АД, уменьшение постнагрузки на сердце

2) расширение периферических вен, уменьшение преднагрузки на сердце

3) улучшение системной и внутрисердечной гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью

4) снижение давления в малом круге кровообращения

5) улучшение липидного профиля крови (снижение общего холестерина за счет ЛПНП и повышение уровня ЛПВП)

6) повышение чувствительности тканей к инсулину

Показания: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)

Противопоказания: артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность на фоне констриктивного перикардита, тампонады сердца, пороков сердца со сниженным давлением наполнения левого желудочка, беременность, лактация, детский возраст до 12 лет, повышенная чувствительность к празозину

9.β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

Классификация препаратов

Неселективные. Они действуют в одинаковой степени на β-адренорецепторы обоих типов (пропранолол).

Селективные. Они действуют в большей степени на β1-адренорецепторы (метопролол, атенолол и др.).

Механизм действия: заключается в предотвращении кардиотоксического эффекта катехоламинов, снижении ЧСС, сократимости миокарда и АД, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Улучшение перфузии ишемизированных отделов миокарда при применении β-адреноблокаторов также обусловлено за счёт удлинения диастолы и «обратного коронарного обкрадывания» вследствие увеличения сосудистого сопротивления в неишемизированных областях миокарда.

Фармакологические эффекты

β1-адреноблокаторов

1) снижение автоматизма синусового узла, уменьшение ЧСС, замедление AV проводимости, снижение сократимости и возбудимости миокарда, уменьшение МОК, снижение потребность миокарда в кислороде

2) подавление стимулирующего влияния катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

3) гипотензивный эффект

4) нормализация сердечного ритма при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий

5) ограничение зоны ишемии миокарда при инфаркте

β1,β2 –адреноблокаторов

1) уменьшают ЧСС, сократимость миокарда, снижают АД

2) уменьшают потребность миокарда в кислороде (за счет снижения сократимости), стабилизируют лизосомальные мембраны и повышают устойчивость кардиомиоцитов к ишемии

3) снижают активность эктопических очагов возбуждения в сердце

4) уменьшают продукцию ренина в почках

5) вначале использования – повышение тонуса сосудов, затем – снижение до или ниже нормы.

6) угнетают агрегацию тромбоцитов, способствуют лучшей отдаче кислорода эритроцитам

7) усиливают ритмическую и сократительную активность миометрия

8) повышают тонус ГМК бронхов, нижнего сфинктера пищевода, усиливают моторику ЖКТ

9) расслабляют детрузор мочевого пузыря

10) некоторые адреноблокаторы тормозят образование активных форм тиреоидных гормонов на уровне периферических тканей.

Показания и противопоказания к применению.

β1-адреноблокаторов.

Показания:артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия), вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда, гиперкинетический кардиальный синдром (в т.ч. при гипертиреозе), профилактика приступов мигрени

Противопоказания: AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин), СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, метаболический ацидоз, выраженные нарушения периферического кровообращения, повышенная чувствительность к препаратам

β1,β2-адреноблокаторов.

Показания: артериальная гипертензия, стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе), наджелудочковая тахикардия, тахисистолическая форма мерцания предсердий, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор, профилактика мигрени, симптоматическая терапия при тиреотоксикозе, синдроме страха, в качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме

Противопоказания: AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС менее 55 ударов/мин), СССУ, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II Б-III стадии, острая сердечная недостаточность, бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей, вазомоторный ринит

Побочные эффекты.

1) ССС: возможны брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения AV проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности

2) Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор; в отдельных случаях - нарушения функции печени

3) ЦНС и периферическая нервная система: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль, мышечные судороги, ощущение холода и парестезии в конечностях, депрессия, нарушения сна, кошмарные сновидения

4) Глаз: гиполакримация, конъюнктивит

5) Система кроветворения: тромбоцитопения

6) Эндокринная система: гипогликемические состояния у больных с сахарным диабетом

7) Дыхательная система: у предрасположенных пациентов возможно появление симптомов бронхиальной обструкции

8) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд