Часть III. Патофизиология органов и систем

особенности в реагировании самой иммунной системы. Установлено, что имеется связь между образованием антирецепторных аутоантител и определенными антигенами гистосовместимости. Они образуются обычно у людей, имеющих гап-лотип HLA-B8-DW3-DR-3. Поскольку имеется особенность иммунного реагирования, то обыч­но образуются аутоантитела не к одному антиге­ну, а ко многим антигенам, что создает основу для развития плюригландулярных расстройств, например сочетание недостаточности надпочеч­ников, диффузного тиреотоксического зоба, са­харного диабета и др. Во-вторых, должен быть какой-то стимул, выводящий нейроэндокринную систему из равновесия и приводящий к избы­точному образованию гормона. Таким стимулом может быть стресс. Уже указывалось, что клет­ки-мишени защищаются от избытка гормона тем, что усиливают поглощение и разрушение гор-монально-рецепторных комплексов. Очевидно, при этом может включаться и иммунный меха­низм защиты. Можно также представить, что употребление больших количеств легко усваи­ваемых углеводов приведет к усиленному обра­зованию инсулина и, как следствие, к включе­нию иммунного механизма. В-третьих, все боль­ше накапливается данных, что причиной обра­зования антирецепторных аутоантител может быть вирусная инфекция, вызванная, в частно­сти, вирусами Коксаки В, паротита, краснухи, гепатита. Описывают развитие у детей инсулин-зависимого сахарного диабета после этих вирус­ных заболеваний. В эксперименте у мышей ряд вирусных инфекций приводил к развитию рас­стройств, похожих на сахарный диабет, и даже к развитию полиэндокринопатий с появлением аутоантител. Известно, что вирус проникает в клетку после соединения с рецепторами на ее поверхности. Если таким рецептором окажется гормональный рецептор, то легко может быть запущен механизм идиотип-антиидиотипическо-го взаимодействия (рис. 169) и вирус спровоци­рует образование антирецепторных аутоантител.

19.2. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

19.2.1. Патофизиология гипофиза Недостаточность функции гипофиза Гипофизэктомия. Последствия гипофизэкто-

никающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза.

Общими признаками гипофизэктомии явля­ются: задержка роста, нарушение функции раз­множения, атрофия щитовидной и половых желез, коры надпочечников, астения, кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать окраску к окружа­ющему фону. Нарушаются обмен веществ, ути­лизация основных компонентов пищи. Живот­ные чувствительны к инсулину и резистентны к гипергликемическому действию адреналина. Повышается чувствительность к действию фак­торов внешней среды и снижается устойчивость к инфекции.

Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза выявляется при разрушении 90% его ткани. Этот синдром называют пангипопитуитаризмом, или синдро­мом Симмондса - Шиена. К развитию данного синдрома могут привести следующие причины -сосудистые нарушения в гипофизе и гипотала­мусе (наиболее часто послеродовой длительный спазм сосудов мозга и гипофиза вследствие кро-вопотери на фоне гиперплазии аденогипофиза -послеродовой гипопитуитаризм), травмы основа­ния черепа, опухоли гипофиза и гипоталамуса, воспалительное повреждение (туберкулез, сеп­сис) гипофиза, врожденная аплазия и гипопла­зия гипофиза и т.д.

Чаще всего в основе развития гипопитуита-ризма лежит нарушение гонадотропной функции гипофиза и секреции СТГ с последующим при­соединением недостаточности секреции ТТГ, АКТГ и пролактина. Клинически это проявля­ется нарушением половых функций, снижени­ем полового влечения, уменьшением размера половых органов, выпадением волос на лобке и в подмышечных впадинах, бледностью кожных покровов, утомляемостью, мышечной слабостью.

В редких случаях наблюдается общее исто­щение. Смерть может наступить от гипоглике-мической комы (гипогликемия - как следствие снижения секреции контринсулярных гормонов - глюкокортикоидов и СТГ). При развитии синд­рома у детей наблюдается отставание в росте и физическом (недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ), пси­хическом ( недостаток ТТГ) и половом развитии (ГТГ) .

637

Изолированная недостаточность гормонов передней доли гипофиза

Недостаточность соматотропного гормона.

Недостаточное образование СТГ приводит к развитию гипофизарной карликовости, или на­низма. В более чем половине случаев развитие заболевания связано с генетически обусловлен­ным снижением секреции СТГ, которое прояв­ляется двумя основными типами нарушений: врожденной аплазией гипофиза и семейным пан-гипопитуитаризмом или изолированной недоста­точностью СТГ. При этом наследование может быть как аутосомным, так и сцепленным с по­лом.

У остальных больных причина болезни либо не установлена (идиопатический нанизм), либо причиной ее являются органические нарушения гипоталамо-гипофизарной области (травмы, опу­холи, нарушение кровообращения, воспалитель­ные изменения).

В результате недостаточного образования СТГ наблюдаются:

а) снижение интенсивности синтеза белка, чтоведет к задержке и остановке роста (более чемна 30% от средних значений данной возрастнойгруппы), развития костей, внутренних органов,мышц; нарушение синтеза белков соединитель­ной ткани приводит к потере ее эластичности иразвитию дряблости;

б) уменьшение ингибирующего действия СТГна поглощение глюкозы и преобладание инсу-линового эффекта, что выражается в развитиигипогликемии;

в) выпадение жиромобилизующего действияи тенденция к ожирению.

Обычно гипофизарный нанизм сопровожда­ется половым недоразвитием, что связано с не­достаточным образованием ГТГ и, следователь­но, с недостаточным образованием половых гор­монов. Отсюда у карликов детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид «старообразного юнца». Снижение интенсивно­сти синтеза белка лежит и в основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпо­чечников и щитовидной железы (рис. 170). Это снижает выносливость таких больных при дей­ствии неблагоприятных факторов.

Недостаточность адренокортикотропного гормона. Недостаточное образование АКТГ ве­дет к вторичной частичной недостаточности коры

638

надпочечников. Страдает в основном глюкокор-тикоидная функция. Минералокортикоидная функция практически не меняется, так как ме­ханизмы ее регуляции иные. Отличием от пер­вичной гипофункции коры надпочечников яв­ляется отсутствие развития гиперпигментации, связанное с тем, что уровень АКТГ снижен и его меланофорный эффект не проявляется.

Недостаточность тиреотропного гормона. Снижение образования ТТГ вызывает вторичное снижение функции щитовидной железы, что ведет к развитию симптоматики вторичного ги­потиреоза. В отличие от первичной гипофунк­ции щитовидной железы введение ТТГ может восстановить ее функцию. Содержание ТТГ в крови может снижаться и в связи с включением механизма обратной связи при первичной гипер­функции щитовидной железы. Так, например, при диффузном токсическом зобе в связи с ги­перфункцией железы и избыточным образова­нием Т₃ и Т₄ угнетается образование ТТГ.

Недостаточность гонадотропных гормонов. При недостаточном образовании ГТГ возникают различные расстройства, картина которых зави­сит от того, какие ГТГ не образуются и насколь-

ко их недостаточность сочетается с выпадением секреции других гормонов аденогипофиза. Не­достаточное образование у мужчин фолликуло-стимулирующего гормона (ФСГ) приводит к сни­жению способности клеток Сертоли накапливать андрогены, что вызывает определенное угнете­ние сперматогенеза, а это ведет к снижению фер-тильности у мужчины, т.е. способности к опло­дотворению. Во всех других отношениях эти лица здоровы. Клетки Лейдига при этом не страдают и продуцируют андрогены. Угнетение образова­ния ЛГ (он же ГСИК - гормон, стимулирующий интерстициальные клетки) при адекватном об­разовании ФСГ нарушает функцию клеток Лей­дига. Иногда они даже полностью отсутствуют. В результате выпадает образование андрогенов. Развивается евнухоидизм с сохранением частич­ной способности к оплодотворению, так как про­цесс созревания сперматозоидов полностью не прекращается. Одновременное снижение секре­ции ФСГ и ГСИК приводит к одновременному снижению функции семенных канальцев и кле­ток Лейдига. Если этот процесс развивается до наступления полового созревания, появляются евнухоидизм с недоразвитием наружных поло­вых органов и крипторхизм (задержка опуще­ния яичек в мошонку).

Недостаточное образование ГТГ у девочек так­же приводит к недоразвитию половых органов и вторичных половых признаков.

Секреция ГТГ по механизму обратной связи тормозится половыми гормонами, причем эстро­гены являются более мощными ингибиторами, чем андрогены. В физиологических условиях в половых железах мужчин образуется небольшое количество эстрогенов. При патологии это обра­зование эстрогенов может увеличиваться, что приводит к угнетению образования ГТГ и, тем самым, к развитию гипогонадизма.

При поражении вентромедиальных ядер ин-фундибуло-туберальной части гипоталамуса со вторичным вовлечением гипофиза преимуще­ственно в виде недостаточной секреции ГТГ раз­вивается так называемая адипозо-генитальная дистрофия. Она проявляется в виде гипогенита-лизма и ожирения с преимущественным отло­жением жира в области нижней части живота, таза и верхней части бедер. Недостаточная сек­реция ГТГ вызывает задержку полового созре­вания.

Гиперфункция передней доли гипофиза

Избыточная секреция соматотропного гор­мона (гормон роста). Избыточная секреция это­го гормона наблюдается чаще всего при эозино-фильной аденоме гипофиза.

Клинически это проявляется развитием ак­ромегалии и гигантизма (рис. 171). Акромега­лия - заболевание у людей с закончившимся ро­стом, проявляющееся диспропорциями скелета, мягких тканей (увеличение размеров кистей, стоп, носа, ушей, нижней челюсти) (рис. 172),