- •Ф.Хоффманн - Ля Рош Партнерство в новой области
- •2. Клинические аспекты / лечение
- •3. Предандлитическая стадия / анализ / диагноз
- •1.1. Что такое "гемостаз"?
- •1.2. Что является компонентами системы гемостаза?
- •1.3. Какой вклад в гемостаз вносит сосудистая система?
- •1.4. Какие специфические свойства эндотелиальных клеток играю роль в процессах гемостаза?
- •1.5. Какой вклад в гемостаз вносит система коагуляции?
- •1.6. Каковы специфические функции тромбоцитов?
- •1.7. Что является плазменными факторами свертывания?
- •1.9. Какие витамины играют важную роль в процессах коагуляции и что такое pivka протеины?
- •1.10. Что представляет собой комплекс фактор VIII/ фактор виллебранда?
- •1.11. Каковы основные теории гемостаза?
- •1.12. Что представляет собой "классическая" теория
- •1.13. Что представляет собой каскадная теория?
- •1.14. Что такое внешний и внутренний путь активации свертывания?
- •1.15. Каковы функции плазменных факторов в коагуляционном
- •1.16. Что является "коагуляционным комплексом"?
- •1.17. Каким образом происходит
- •1. 18. Как в целом функционирует коагуляционный каскад?
- •1. 19. Какие механизмы существуют
- •1. 20. Что такое фибринолиз?
- •1.21. Какова разница между фибрин-мономером
- •1.22. Существует ли взаимосвязь между процессами
- •2.1. Зависят ли процессы гемостаза от размеров раны?
- •2.2. Какую форму имеют расстройства гемостаза?
- •2.3. Каковы клинические проявления расстройств гемостаза?
- •2.4. Что представляют собой сосудистые нарушения?
- •2.6. Что относится к нарушениям свертывания?
- •2.7. Что подразумевают под собой префиксы "гипо-" и "дис-",
- •2.8. Существует лИ клиническое различие между различными наследственными нарушениями свертывания?
- •2.9. Что такое гемофилия?
- •2.10. Почему гемофилия так известна?
- •2.11. В чем основная разница между гемофилией а
- •2.12. Насколько распространены наследственные и приобретенные нарушения гемостаза?
- •2.13. Почему при менструации
- •2.14. Изменяется ли свертывание во время беременности?
- •2.15. Отличается ли активность факторов свертывания V новорожденных от их активности у взрослых?
- •2.16. Что такое тромбоз и как он происходит?
- •2.17. Что подразумевается под эмболией?
- •2.18. Могут ли тромбы "мигрировать"?
- •2.19. Почему тромбозы и тромбоэмболии
- •2.20. Почему опасны случаи тромбозов и тромбоэмболий?
- •2.21. Что имеется в виду под термином "тромбофилия"?
- •2.22. Что такое диссеминированное внутрисосудистое свертывание или коагулопатия потребления?
- •2.23. В чем заключается разница между первичным и вторич-
- •2.24. Как коррегируются нарушения гемостаза?
- •1. Лечение кровоточивости
- •2. Лечение тромбоэмболизма
- •2.25. Какова опасность лечения
- •2.26. Что представляют собой оральные анТиКоагулянты?
- •2.27. Что подразумевается под терапевтическим диапазоном?
- •2.28. Если терапия оральными антикоагулянтами снижает
- •2.29. Как можно повысить или нормализовать уровень
- •II,VII,IX,х факторов свертывания у пациентов получающих оральные антикоагулянты?
- •2.30. Используются ли еще вяжущие
- •2.31. Что такое "фибриновый клей"?
- •2.32. Как лечить диссеминированное внутрисосудистое свертывание или коагулопатию потребления?
- •2.33. Как лечить гиперфибринолиз?
- •2.34. Как осуществлять профилактику
- •2.35. Какие препараты используются для фибринолитической терапии?
- •2.36. Что подразумевается под гит или гат?
- •2.38. Существует ли связь между уровнем фибриногена
- •Преданалитическая стадия/анализ/диагноз
- •3.1. Какие коагуляционные тесты являются наиболее распространенными в настоящее время?
- •3.2. Существует ли какая-либо форма стандартизации для коагуляционных тестов?
- •3.3. Почему для коагуляционных тестов
- •3.4. Что является антикоагулянтами и какие антикоагулянты используются специально для коагулологических исследований?
- •3.5. Какова правильная процедура взятия крови для коагулологических исследовании?
- •3.6. Что является исследуемым образцом для коагулологических тестов?
- •3.7. Когда нужно забирать кровь в стад пробирки?
- •3.8. Какие тесты можно выполнять из капиллярной крови и как забирать капиллярную кровь?
- •3.9. Можно ли использовать для коагулологических тестов кровь из центрального катетера?
- •3.10. Что имеется в виду под преданалитическои стадией и на какие потенциальные источники ошибок нужно обратить особое внимание во время преданалитическои стадии в коагуляционных исследованиях?
- •3.11. Какое влияние на результаты теста имеет положение тела?
- •3.13. Почему неверное соотношение кровь /цитрат влияет на результаты теста?
- •3.14. Почему перед выполнением коагуляционных тестов необходима тщательная проверка образцов крови или исследуемых образцов?
- •3.15. Какова стабильность факторов свертывания при различной температуре?
- •3.16. Влияет ли величина гематокрита
- •3.17. Варьирует ли активность или концентрация
- •18. Какое влияние на показатели гемостаза
- •3.19. Как диета влияет на процессы свертывания?
- •3.20. Какие лекарственные препараты оказывают влияние на свертывание?
- •3.21. Каковы принципы коагуляционных тестов?
- •3.22. Какие методы детекции по конечной точке
- •3.23. Что представляют собой хромогенные исследования?
- •3.24. Какую роль в коагуляционных исследованиях играют молекулярные методы?
- •3.26. Какие единицы используются в коагуляционных тестах Рош?
- •3.27. Какая температура используется в коагуляционных тестах рош?
- •3.28. Какие материалы используются
- •3.29. Как калибруются коагуляционные тесты?
- •3.30. Какие калибраторы и контрольные материалы поставляет рош?
- •3.31. Что такое скрининговые тесты и "групповые тесты"?
- •3.32. Что подразумевается под "временем кровотечения"?
- •3.33. Какая информация в принципе может быть получена при скрининге по протромбиновому времени, аптв и тромбиновому времени?
- •3.34. Какие компоненты гемостаза измеряются
- •3.35. Почему отличается протромбиновое время, определяемое в разных лабораториях?
- •3.36. Как может быть выражен результат протромбииового
- •3.37. Как определяется международный индекс
- •3.38. Каковы преимущества использования mho
- •3.39. Каковы преимущества использования набора hepato quick для мониторинга терапии оральными антикоагулянтами?
- •3.40. Какое влияние оказывает гепарин,
- •3.41. Какие компоненты гемостаза определяются при помощи активированного парциального тромбопастинового времени (аптв)?
- •3.42. Какое влияние оказывает гепарин на аптв?
- •3.43. Какое влияние оказывают продукты
- •3.44. Какое влияние на аптв
- •3.45. Какое влияние на аптв оказывают
- •3.46. Какие компоненты системы гемостаза определяются при помощи тромбинового и рептилазного времени?
- •3.47. Какое влияние оказывает гепарин на тромбиновое время и почему нужно использовать для тестирования "версию 1 мл"?
- •3.48. Какое влияние оказывают продукты деградации
- •3.49. Какое влияние оказывают патологические
- •3.50. Каковы аргументы за и против определения тромбинового времени?
- •3.51. Как выполняются одношаговые исследования
- •3.52. Что подразумевается под "остаточной активностью"?
- •3.53. Какие компоненты гемостаза (маркеры) используются для выявления активации свертывания у пациентов с подозрением на тромбоз или с гиперкоагуляцией?
- •3.54. Что может вызывать протромботическое состояние
- •3.55. Какие параметры можно использовать для оценки активности плазмина
- •3.56. Что можно рекомендовать как аналитическую систему
- •3.57. Существует ли пошаговая процедура для обнаружения и дальнейшей диагностики нарушений гемостаза?
- •3.58. Какие лабораторные исследования необходимо выполнять при диагностике двс-синдрома или коагулопатии потребления?
- •3.59. Какие коагуляционные исследования
1. 18. Как в целом функционирует коагуляционный каскад?
Процессы сгусткообразования после повреждения сосуда остаются локальными, так как необходимо, чтобы тромбообразование происходило локально, только в месте повреждения сосуда. Связывание факторов свертывания в месте повреждения опосредовано фосфолипидами тромбоцитов и тканевых клеток. Необходимые факторы свертывания доставляются к месту повреждения кровотоком, но часть их может присутствовать и в экстравас-кулярной ткани, что ускоряет, таким образом, процессы сгусткообразования.
Процесс свертывания состоит из трех основных фаз:
• образование протромбиназного (тромбин-активирующего) комплекса
• образование тромбина
• образование фибрина.
После повреждения сосуда система свертывания активируется как через внешний, так и через внутренний механизм активации.
Внешний путь активации включает в себя XII и XI факторы, РК и HMWK. Для развития максимальной скорости реакции необходимо также связывание с прокоагулянтными фосфолипидами тромбоцитарных мембран и включение VIII фактора в так называемый "теназный" комплекс (XI-VIII. -PhL-Ca"). Данное связывание опосредуется ионами кальция.
Внешний путь активации тканевым тромбопластином ведет к образованию комплекса (Vila-Phi- Ca"). Возможность активации IX фактора фактором Villa (петля Джоссо) обеспечивает взаимосвязь между внешним и внутренним путями активации; другая взаимосвязь в обратном направлении (пока не доказана) заключается в возможности активации VII фактора активированным XII -ым (XII.). Существование таких взаимосвязей ограничивает значение контактных факторов (XII, XI, РК и HMWK) в процессе свертывания.
"Теназный" комплекс (XI-VlllrPhL-Ca") и комплекс (Vlla-PhL- Ca") активируют Х фактор. Таким образом, Х фактор занимает ключевую позицию во взаимосвязи между внешним и внутренним путями активации. Дальнейшие последовательные реакции идут по одному пути, и с момента активации Х фактора различий между внутренним и внешним путем активации больше нет.
Протромбиназный (протромбин активирующий) комплекс (XrVrPhL-Ca") активирует протромбин (II) и превращает его в тромбин (На). Va фактор существенно увеличивает скорость реакции.
Тромбин является основным ферментом коагуляционного каскада. Он непосредственно взаимодействует с фибриногеном, что, с помощью XIII фактора, ведет к образованию нерастворимого фибринового сгустка. '
РИСУНОК
1. 19. Какие механизмы существуют
ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ?
Во время процесса коагуляции образуются сравнительно большие количества активированных факторов свертывания. Так как тромбин способен свободно циркулировать в кровотоке, также как и активированные факторы свертывания, необходимо наличие эффективной системы ингибиторов для предотвращения чрезмерного распространения процесса тромбообразования и генерализации свертывания в организме.
Существуют два основных механизма ингибирования:
1. Антитромбин III. Он инактивирует (переводит в неактивное состояние) тромбин и Ха фактор, но имеет меньшее действие на IX., XI., XII. и каллекреин. Образование инактивированного комплекса - АТIII- активированный фактор происходит относительно медленно, что дает возможность факторам свертывания выполнить свою основную функцию - образование фибринового сгустка - до того, как они будут инактивированы. Гепарин существенно увеличивает скорость инактивации антитромбином III тромбина и Х фактора (немедленное ингибирование); в этом случае обра-зование фибринового сгустка зачастую невозможно и кровь остается в жидком состоянии.
2. Система протеинов C/S. Протеин С (PC) превращает активные факторы Va и Villa в неактивные формы V, и VIII.. Но данный протеин должен сам, в свою очередь, быть активирован тромбином, который связывается с тромбомодулином (белок эндотелиальных клеток). Протеин S действует как кофактор и значительно ускоряет связывание активированного протеина С (аРС) с поверхностью эндотелиальных клеток и тромбоцитов, где и происходит протеолитическое расщепление Va и Villa. Около 40% протеина S находится в плазме в свободной форме, а около 60% - в комплексе с компонентом комплемента С4Ь. В качестве кофактора в реакциях ингибирования выступает только свободный протеин S.
РИСУНОК
Существуют также и дополнительные ингибиторы, которые, тем не менее, не могут заместить ни систему АТIII, ни систему протеинов C/S:
• C1-ингибитор: ингибирование Х1а, ХIIа и каллекреина
• 1-антитрипсин: ингибирование Х1а, и каллекреина
• 2-макроглобулин: ингибирование IIа (тромбина) и каллекреина
• кофактор гепарина II: ингибирование тромбина
• тканевой фактор ингибирования внешнего пути - ингибирование VIIa и Ха.