1.9. Какие витамины играют важную роль в процессах коагуляции и что такое pivka протеины?

Плазменные факторы свертывания синтезируются в печени. Для полного биосинтеза факторов II, VII, IX, X, а также протеинов-ингибиторов свертывания С и S необходим витамин К. При биосинтезе этих шести белков присутствие ви­тамина К необходимо для карбоксилирования от 9 до 12 остатков глутаминовой кислоты полипептидной цепи, и, в конечном итоге, для образования -карбоксиглутамино­вых остатков. Дополнительные карбоксильные группы позволя­ют данным белкам при наличии ионов кальция взаимодействовать с отрица­тельно заряженными фосфолипидами и, таким образом, делают данные белки функционально полностью активными. Продуктами витамин-К зависимого кар­боксилирования являются проэнзимы, которые позже активируются в процес­се свертывания за счет отщепления пептидных групп, и превращаются в актив­ные факторы свертывания, обозначаемые дополнительной буквой "а".

РИСУНОК

Белки, обнаруживаемые в плазме в отсутствие витамина К известны под названием PIVKA-протеинов {Protein Induced by Vitamin К Absence). Известно, что их появление вызвано дефицитом витамина К. Наиболее корректное на­звание для названия PIVKA-протеинов - акарбокси-белки.

1.10. Что представляет собой комплекс фактор VIII/ фактор виллебранда?

В отличие от других факторов свертывания, циркулирующих в плазме кро­ви в свободном^ состоянии, в плазме VIII фактор всегда связан с фактором Вимебранда в комплекс: VIII фактор / фактор Виллебранда. Фактор Виллеб-ранда, содержащийся в эндотелии, субъэндотелии и тромбоцитах, представ­ляет собой сложный мультимерный белок, который после секреции в кровь иг­рает роль переносчика для VIII фактора. Связывание VIII фактора с фактором Вимебранда стабилизирует его и предотвращает его быстрый протеолиз.

Два различных компонента комплекса фактор VIII/ фактор Вимебранда выполняют различные функции в системе коагуляции.

Фактор VIII, связываясь с активированным IX фактором (IX.), фосфолипи­дами и ионами кальция, формирует сложный комплекс (IXa- VIII.-PhL-Ca"), ко­торый ускоряет энзиматическую активацию Х-фактора.

Фактор Виллебранда играет ключевую роль в адгезии и аггрегации тром­боцитов. Он опосредует связь между тромбоцитами и субъэндотелием и, в то же самое время, транспортирует фактор VIII к месту повреждения.

1.11. Каковы основные теории гемостаза?

Существуют две основные теории гемостаза:

• Классическая теория свертывания, Morawitz, 1904

• Теория водопада или каскадная теория, Macfarlane 1964, Davie и Ratnoff, 1964.

Теории гемостаза пытаются объяснить процессы, протекающие, начи­ная от повреждения стенки сосуда и заканчивая образованием фибриново-го сгустка.

По классической теории Моравитца процессы тромбообразования можно разделить на 3 фазы:

1. Первичная реакция (предварительная фаза)

2. Образование тромбина

3. Образование фибрина.

• Плазменные факторы свертывания синтезируются в печени, тканевой фак­тор содержится в клеточных мембранах

• Для тканевого фактора и ионов кальция не используется римская нумера­ция при определении названия, а также, в настоящее время, их не относят к плазменным факторам свертывания (тканевой фактор или тканевой тромбопластин - это тканевой компонент вне сосудистой системы, ионы кальция не являются белком)

• Фактор VI в настоящее вреся в классификации не употребляется (не выяв­лен)

• Прекаллекреин (РК) и HMWK являются дополнительными факторами, не связанными в настоящее время с номерами римской номенклатуры.

• Активированные факторы обозначаются дополнительной буквой "а" за рим­ским номером.

1.8. какие факторы относятся к "ФАЗЕ КОНТАКТНОЙ АКТИВАЦИИ"?

Факторы XII, XI, Прекаллекреин и HMWK описаны как контактные факто­ры, т.к. они связываются с поврежденной поверхностью, т.е. волокнами фи­бриногена и фосфолипидами тромбоцитов (см. Внутренний путь активации).

Контактные факторы, по-видимому, играют вторичную роль в процессах коагуляции, но существенную роль — при активации фибринолиза.