2. Нейроиммунологические нарушения при болезни Альцгеймера.

Изучение особенностей иммунной системы при болезни Альцгеймера (ХА) позволяет сделать вывод, что почти все показатели, которые характеризуют функциональную активность иммунной системы при этом заболевании, значительно отличаются от таких у здоровых лиц преклонных лет. При этом выраженность изменений иммунной системы четко коррелирует с глубиной деменции. У больных с мягкой деменцией количественное соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность не измененные; у больных с умеренной деменцией на фоне лимфопении и умеренного повышения проліферативної активности Т-лімфоцитів оказывается повышение продукции Иl-1 по сравнению с такой у здоровых лиц преклонных лет; при тяжелой деменции оказывается значительная лимфопения, которая сопровождается более резким повышением проліферативної активности Т-лімфоцитів. Особенное внимание следует обратить на повышение продукции Иl-1 при ХА. Известно, что нормальное старение организма сопровождается снижением способности лимфоцитов продуцировать гуморальные медиаторы, в том числе Иl-1. Было показано, что при ХА происходит активация этого процесса. Есть основания считать, что такого рода изменения имеют отношения к процессам, которые происходят в мозговой ткани, а именно накопления специфического амилоидного белку BA4. Последний, как известно, появляется при ХА в результате деградации предшественника амилоидного белку при нарушении нормального протеолізу. Нарушения нормального протеолитического расщепления предшественника амилоидного белку связывают с накоплением в организме больного ХА ингибиторов протеаз (?2-макроглобуліну и ?-антихемотрипсину), что в свою очередь обусловленно более активным синтезом в мозге Иl-6 и Иl-1.

3. Иммунный статус у пациентов с болезнью Альцгеймера.

При болезни Альцгеймера патогенетически значимыми являются поражения никотиновых (N) ацетилхолінергічних нейронов и отложение нерастворимых агрегатов бета-амілоїдних пептидов, оксидативный стресс в нейронах и иммунокомпетентных клетках, дізрегуляція Са2+ в нейронах.

Иммунная дисфункция оказывается ранее клинической симптоматики, что показано на мышах со спонтанным развитием заболевания. Посмертные імунохімічні исследования мозга больных рядом с дегенеративным процессом обнаружило зоны хронического воспаления, ограниченные поврежденными областями мозга. В зоне воспаления обнаружено активированная микроглия. У больных с умеренной и тяжелой деменцией уменьшается общее количество лимфоцитов, значительно снижается число Т-хелперів, Т-супрессоров, и уменьшается проліферативна активность Т-и В-лимфоцитов. При мягкой и помірнійю деменции увеличивается мітогена активность Т-лімфоцитів.

У больных с мягкой формой деменции усиливается продукция прозапального інтерлейкіну Иl-1, который может быть обусловлен нарушением расщепления предшественника амилоидного белку и связанного с этим явлением накоплением ингибиторов протеаз. При слабой и умеренной деменции может активироваться продукция Иl-2 и IFN-?. В сенильных кортикальних и гіпокампальнихо бляшках кумулюється Иl-6.

Ключевое значение дегенерация части популяции холінергічних нейронов базального ядра Мейнерта, коры и гиппокампа в патогенезе болезни Альцгеймера. Участие этих отделов мозга в регуляции функций иммунной системы свидетельствуют о частичном топічний ход патогенетических ланок неврологических и иммунологических расстройств и позволяют считать о роли патологии нервной регуляции в их походжені. Это предположение подкрепляется данными об индукции притеснения иммунного ответа при экспериментальной деструкции ядра Мейнерта или дорзального гиппокампу. В связи с этим можно считать, что нарушения иммунологического статуса больных в определенной мере связаны с патологией холінергичної регуляции функций нейроиммунной системы.

Образование бляшек в гиппокампе, развитие атрофических изменений у амігдалярних структур при болезни Альцгеймера позволяют считать, что в механизмах нарушений иммунологического статуса больных может иметь значение и патология лімбічної системы мозга, который входит в структуру нейроиммунорегуляторного аппарата. О возможной зависимости иммунологических расстройств при болезни Альцгеймера от нарушения состояния лімбікоретикулярного комплекса в известной мере свидетельствуют данные о наличии коррелятивной связи некоторых электрофизиологичных показателей нарушений его статуса (латентные периоды поздних компонентов звуковых вызванных потенциалов) с одной стороны и с изменением общего количества лимфоцитов и функциональной активности Т-лімфоцитів из другого у больных.

Обнаруженная позитивная коррелятивная связь между снижением когнитивных функций и повышением активности натуральных киллеров.