2. Гуморальные факторы иммунной системы.

В формировании иммунного ответа различают неспецифическую форму - макрофагальную реакцию, которая сигнализирует о поступлении антигену в организм и что распространяет информацию о нем. Так 50% нейтрофилов, которые находятся в тканях, составляют так называемые “резервные клетки”, которые выделяются в русло крови под действием адреналина. Нейтрофилы способны активно функционировать (фагоцитоз) в тканях со сниженным уровнем кислорода, что плохо питаются кровью, получая энергию путем анаэробного гликолиза. При этом они продуцируют цитотоксические вещества, в состав которых входит свободный радикал О2, который разрушает клеточные мембраны. Из фосфолипидов клеточных мембран активированных нейтрофилов выделяется арахідонова кислота (ненасыщена жирная кислота), которая является предшественником для синтеза биологически активных веществ, - эйкозаноидов. Эйкозаноиды - группа паракринных веществ, которая играет роль в регуляции просвета и проницаемости кровеносных сосудов. Они необходимы для инициации многих процессов, в частности, воспаление, свертывание крови и другое. Среди эйкозаноидов различают:

1) лейкотриены, которые обеспечивают хемотаксис гранулоцитов в очаг воспаления;

2) тромбоксан (семья тромбоцитоактивуючих факторов - TAF), который обеспечивает вазоконстрикцию и агрегацию тромбоцитов;

3) простагландини, что выделяются везде в воспаленных тканях (вазоактивные вещества, которые стимулируют хемочутливі рецепторы боли);

4) простациклин, который выделяется из эндотелиальных клеток и тормозит агрегацию тромбоцитов.

Моноциты крови и тканевые макрофаги также играют важную роль в первичном распознавании и презентации антигенов, выступают кандидатами на роль посредников во взаимоотношениях иммунной и нейроэндокринной систем.

Активированные лимфоциты и моноциты продуцируют цитокины, которые способны влиять на нейроны гіпокамну, гипоталамической области, ретикулярной формации.

Органы иммунной системы способны синтезировать гормоноподібні соединения. Согласно современным представлениям действие большинства по этим биологически активных вещественных направленная на обеспечение нормального функционирования органов, в которых они синтезируются. Однако некоторые гормоны, которые продуцируются клетками органов иммунной системы, делают регуляторные реакции на уровне всего организма.

Так, например, клетки тимусу синтезируют тимулін, тирозин, тимопоетин, которые принимают участие в процессах дифференцирования Т-лімфоцитів. Эти гормоноподібні пептиды влияют на процессы синтеза клеточных рецепторов к медиаторам и гормонам, стимулируют разрушение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, регулируют состояние углеводного и белкового обмена, а также обмену кальция, функции щитовидной и половых желез, модулируют эффекты глюкокортикоидов, тироксину (антагонизм) и соматотропину (синергизм).

Из костного мозга млекопитающих получена смесь биорегуляторных пептидных медиаторов – мієлопептидів (МП) с молекулярной массой 500-3000 Да. Установлено, что МП-1 повышает функциональную активность Т-хелперів, МП-2 подавляет рост злокачественно модифицированных клеток, МП-3 стимулирует фагоцитарную активность и цитотоксические свойства макрофагов, МП-4 убыстряет дифференциацию и дозревание ствольных клеток в костном мозге, а МП-5 способен как подавлять рост некоторых опухолей у мышей, так и возобновлять функциональную активность Т-хелперів, супресовану продуктами метаболизма опухолей.

Динамика развития иммунных процессов в организме зависит не только от генетически предопределенных тенденций, но и от условий их реализации, то есть состоянию организма, которое определяется нервной системой.

Существование определенной области в районе 3-го и 4-го желудочков мозга, где гематоенцефалічний барьер является проникним для пептидов с низкой молекулярной массой, позволяет допустить, что некоторые интерлейкины (IL-1, Иl-2), высвобождаясь в очаге воспаления, проникают в мозг. На нервных клетках находятся высокоспециализированные рецепторы к разным гормонам и цитокинам. Такие нейроны обнаружены в неокортексе, мозжечке, большинстве отделов гіпокампальної извилины. На этом основании высказывается мысль, что указанные вещества могут принимать участие в дифференцировании нейронов и функционировании клеток мозга. Клетки нервной системы продуцируют вещества, которые, как считалось раньше, имеют отношение только к иммунной системе. Известные также данные о том, что IL-1, Иl-6, интерфероны, ТАf, а также эйкозаноиды синтезируются в ЦНС клетками макроглії и микроглии. Например, глиальные клетки секретируют IL-1, который может усиливать пролиферацию нейронов. Микроглиальные клетки имеют мезодермальне происхождения, их засчитывают к клеткам системы моноцитов и считают предшественниками макрофагов. Микроглиальные клетки експресують на своей поверхности рецепторы для Fc-фрагменів иммуноглобулинов. В условиях in vitro они способны трансформироваться в макрофагоподібні клетки с выраженной фагоцитарной активностью.

Возможно, секреция продуктов макрофагов в ЦНС и их поступлении в мозг из периферии обеспечивает центральную регуляцию иммунного ответа в острую фазу, а также информационно объединяет все системы организма в борьбе за сохранение гомеостаза. Моноциты и макрофаги способны не только синтезировать нейропептиды - АКТГ и ?-ендорфін, они также могут их метаболізувати, таким образом, проявляя элементы ауторегуляції иммунного ответа (аутокринное действие).

Клетки иммунной системы способны продуцировать эндогенные нейропептиды (эндорфины), которые взаимодействуют с опіоїдними рецепторами на чувствительных нервных окончаниях и модулируют болевые реакции.

Под воздействием IL-1 увеличивается функциональная активность гипоталамусу, который оценивается за продукцией ?-ендорфінів. Кроме того, IL-1 также стимулирует продукцию катехоламинов не только на периферии, но в ЦНС, например, клетками гипоталамусу, активизируя норадреналину нейроны. IL-1 является могучим стимулирующим фактором гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системы, в первую очередь через стимуляцию проопіомеланокортизона в аденогипофизе, который есть тропною регуляторной субстанцией для последующего синтеза биологически активных веществ: опіатів, меланоцитостимулюючого гормону и кортикотропину (АКТГ).

Интерлейкины могут непосредственно регулировать выход нейротрансмиттеров и эффективность их взаимодействия со специфическими рецепторами. Они непосредственно влияют на активность нейронов коры, гиппокампа, амігдали, гипоталамусу, вызывая активационные и тормозные эффекты, облегчая ответы на сенсорную стимуляцию. Интерлейкины и интерфероны подавляют долговременную функциональную активность в разных синаптичних системах гиппокампа. Большинство синапсов - открытые контакты, из которых медиаторы и модуляторы могут распространяться как трехмерный диффузный сигнал (рис. 2.1.) (объемное распространение трансмітера), реализовывая гуморальное действие на окружающие клетки. В связи с этим, непосредственный нейромедіаторний фон, который создается секрецией самих нейронов мозга, имеет большое значение в создании микросферы (микроклимату) мозга.