3.3. Ликвор

Иммунокомпетентные клетки с определенными фенотиповими и функциональными особенностями, что в незначительном количестве оказываются в ликворе, являют собой относительно автономную от местной иммунной системы головного мозга иммунную систему ліквора, которая одной из первых отвечает воспалительными реакциями на проникновение инфекции "за барьер". Привлечения астроцитарної и макрофагальной реакции на территории головного мозга влечет нарушение функции ЦНС и часто сопровождается дегенеративными изменениями в нейронах.

Анализ изменений клеток ліквора и головного мозга при разных видах патологии (воспалении, опухолевом процессе, травме) отображает переход функционирования ГЕБ и местной імуноподібної системы головного мозга на предыдущие стадии эволюционного развития, которое заключается в увеличении проницаемости ГЕБ, перенесении защитной функции из эндотелия капилляров на глиальные элементы, гиперпластических реакциях глиальных элементов, проявлении у них фагоцитарной активности. Безусловно, это сопровождается нарушением функции нейронов. Поэтому продукцию астроцитарними клетками головного мозга факторов, общих с моноцитами - макрофагами (IL-1 и PgE2), можно оценить как прогрессивный этап выведения иммунорегуляторной функции на периферию (индукция и регуляция функциональной активности у периферических моноцитов-макрофагов).

4. Свойства нейроиммунной системы, которые обусловлены онтогенетический ранней изоляцией центральной нервной системы.

При анализе развития иммунного ответа на инородный агент можно отметить последовательное изменение реакций от эволюционно раннего неиммунного распознавания и уничтожения измененных мутацией соматических клеток до формирования способности лимфоидных клеток синтезировать антитела. С развитием імуноглобулінсинтетичної функции В-лимфоцитов развивается способность организма формировать полноценный иммунный ответ на антиген (распознавание антигена, пролиферация лимфоцитов и синтез специфических антител) а также способность формировать реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ), которую можно отнести к высшим достижениям эволюции иммунной системы. Таким образом, эволюционная логика формирования иммунной системы направлена от реакции аллогенного інгібування к развитию специализированных клеток, способных синтезировать антитела, продуцировать лимфокин и принимать участие в РТПХ.

Раннее отделение ЦНС в эмбриогенезе, по-видимому, определяет особенности формирования местных ефекторних реакций, продукцию биоактивных веществ, которые отвечают этапу неразделенного гемопоэза, - преимущественно гранулоцитарно-макрофагальной ветви. С другой стороны, развитие нервной системы заключается в специализации для передачи нервного импульса. Выполнение сложной интеграционно аналитической деятельности головным мозгом допускает способ защиты нейронов ЦНС, что заключается в толерантности к инородной антигенной информации.

В результате ранней изоляции ЦНС на территории мозга преобладают эволюционно ранние и примитивные цензорні механизмы: изоляция, которая поддерживается структурой и функционированием эндотелиальных клеток мозговых капилляров, и контактное інгібування (у безхребетних), которое осуществляется за счет вуглевод-білкових взаимодействий.

Да, нейроны, выделенные из головного мозга при культивировании вместе с периферическими лимфоцитами не експресують МЧС I, МЧС II и даже после обработки INF ? остаются стойкими к цитотоксическому эффекту Т лимфоцитов, по сравнению с периферическими нейронами. У шванівських клеток на интактном нервном волокне подавленная способность к фагоцитозу за счет синтеза в теле нейрона специализированного белкового фактора, который передается из тела нейрона по всей длине аксона. Когда снабжение этим фактором прекращается перерезанием нерва, шванівські клетки освобождаются от тормозного влияния и проявляют фaгoцитapную активность по отношению к миелину и аксону.

Состояние иммунологической толерантности может быть обусловлено разными механизмами: индукцией супрессорных функций, отсутствием контрсупрессоров, негативной селекцией.

Существует мысль, что состояние иммунологической изолированности забарєрних органов поддерживается исключительно состоянием барьерных функций эндотелия и при этом не индуктируется толерантность. Эту мысль подтверждают факты, которые показывают развитие иммунного ответа при нарушении барьерных функций эндотелия.

Однако, на территории забар’єрних органов, в частности в головном мозге, кроме изоляции, имеет место индукция толерантности за счет преобладания супрессорных маркеров на мембранах клеток головного мозга и эндотелия капилляров. Возможно, наличие на мембранах нейронов Fc?-рецепторів - маркеров супрессорных лимфоцитов; рецепторов к аглютиніну из проростків пшеницы (WGA+), которые преобладают на лимфоцитах с супрессорной активностью и костномозговых супрессорах, определяет толерантность нейронов, а также глиальных клеток к антигенам в норме . Было также показано, что фактор, выделенный из передней части гипофизу, проявлял супрессорное влияние на активированные периферические лимфоциты. Фактор, выделенный из жидкости передней камеры глаза (10 kDa), інгібував цитотоксическую активность сингенних кілерних клеток in vitro. Таким образом, на территории головного мозга преобладают супрессорные маркеры, которые поддерживают в норме состояние иммунологической толерантности.

Раннее отделение головного мозга в онтогенезе хранит на отделенной территории соответствующие этапы онтогенетического развития гемопоетичних клеток. При патологических состояниях отмечаются переходы в функционировании защитных механизмов на территории головного мозга на предыдущие этапы эволюционного развития. При этом уменьшаются защитные свойства эндотелия, оказываются разной интенсивности глиальные реакции и фагоцитарная активность в астроцитарних и микроглиальных клеток, происходит активация мієломоноцитопоезу, появляются лектину свойства у белков мозга.