4. Механизмы центральной регуляции функциональной активности нейтрофилов нервными клетками.

Рецепторные структуры, експресовані на мембранах фагоцитирующих клеток, трансформируют внешние сигналы в тех или другие клеточные реакции. Наиболее изученные рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулинов, СЗ компоненту комплемента, которые обеспечивают участие фагоцитов (в частности ПМЯЛ) в роли основного клеточного ефектора воспалительных реакций. Экспрессия ПМЯЛ детерминантов МЧС I не влияет на киснезалежні процессы в клетках, однако необходимая для взаимодействия ПМЯЛ с другими клетками.

Регуляторное влияние НКГМ на активность нейтрофилов происходит при участии простагландинів. Известно, что простагландин Е2 усиливает экспрессию Fc?-рецептора.

Инкубация НКГМ с нейтрофилами в присутствии индометацина практически не изменяет действия НКГМ на функциональную активность нейтрофилов, кроме достоверного ее притеснения при соотношениях нейтрофіл/НКГМ, ровному 1:100, что может указывать на наличие клеток, которые синтезируют простагландини Е2 в суспензии НКГМ интактного животного. Разделение НКГМ на популяции, обогащенные нейронами и глією, позволило обнаружить, что если в норме нейрональні клетки по мере увеличения их количества в расчете на один нейтрофил углубляют свое подавляющее действие, то при введении индометацина этот эффект не наблюдается. В то же время совместимая инкубация глиальных клеток с нейтрофилами в присутствии индометацина не отменяет, а хранит эффект активации МП, но выраженность его снижается.

Важность экспрессии Fc-рецепторів нейтрофилами для взаимодействия из КГМ убедительно продемонстрированная в опытах с предыдущей обработкой клеток аггрегированным IGG. Так блокирование Fc-рецептора на нейтрофилах делает последних нечувствительными к влиянию КГМ (нейрональной и глиальной популяций) на активность внутриклеточной МП. Блокирование Fc?-рецептора на нейтрофилах нарушает механизм процессов взаєморегуляції между клетками, а также способствует ослаблению реактивности нейтрофилов в ответ на дополнительную стимуляцию. А.Н.Маянский и соавторы (1993), Г.П.Адаменко (1993) допускают, что такой эффект не является результатом общего подавления реактивных потенций клеток, а быстрее результатом расщепления функционального резерва нейтрофилов, который сопровождается изменением чувствительности клеток к разным стимулам. Известно, что антитела, которые входят в состав иммунных комплексов, имеют общие эпитопы, которые реагируют из Fс?-рецептором. Поэтому полученные результаты в опытах in vitro в известной мере отображают процессы, которые происходят в организме in vivo. Кроме того, на клетках мозга также експресуються Fc-рецептори и именно с этим фактом можно связать отсутствие эффекта активации МП при смешанном культивировании нейтрофилов и КГМ, обработанных аггрегированным IGG.

5. Вывод

Таким образом, исчислении данные подтверждают важную роль фагоцитирующих клеток в формировании местных иммунных реакций в ЦНС, которые выражаются в непосредственном проявлении нейтрофилами цитотоксических и цитостатичних эффектов, а также регуляторных влияний на клетки других ланок иммунологической защиты организма. При проникновении в ЦНС фагоциты вступают во взаимодействие с клетками мозга (его глиальной и нейрональною фракциями) и могут изменять свою активность под воздействием цитокинов или в результате межклеточного контакта. Это регуляторное влияние нервных клеток зависит от уровня глюкокортикоїдних гормонов и антител в крови.

Регуляторные эффекты клеток головного мозга на ПМЯЛ определяются также возрастом животного, системной иммуносупрессией, способностью их к синтезу простагландинів и экспрессией Fc- рецепторов. Нейроны оказывают преимущественно супрессорное влияние на киснезалежні процессы, которые происходят в фагоцитах, а глиальные клетки - стимулирующий, как на поглощение объектов так и на киснезалежні процессы бактерицидности.

Во взаимодействии нервных клеток, нейтрофилов и макрофагов важное значение имеют, как отмечалось выше, цитокины и молекулы адгезии, так и, как показывают наши исследования, простагландини и наличие Fc-рецепторов на мембране клеток.

Подытоживая, можно говорить о достаточно сложных регуляторных взаимодействиях клеток мозга с фагоцитами иммунной системы, зависимых от ряда факторов, и, в первую очередь, от экспрессии определенных рецепторных структур на мембране клеток, которые фагоцитируют, и клеток головного мозга, их способности продуцировать цитокины, нейромедиаторы.

Тема № 7. Роль гематоенцефалічного барьера в развитии нейроиммунных процессов