3. Гипоталамо-гипофизарно-наднирникова система

Главным заданием иммунной системы является защита от микроорганизмов и паразитов. Неконтролированное усиление иммунной реакции может иметь драматичные последствия, что показывает ход, например острого активного гепатита и других аутоімунних болезней. Поэтому выделение глюкокортикостероїдів, которое контролирует гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система, является одним из основных механизмов присмотра над усилением иммунных реакций. Следует отметить, что иммуносупрессивное действие гормонов коры наднирників предотвращает это нежелательное явление. Стоит обратить внимание на два парадоксально противоположных действия глюкокортикостероїдів: с одной стороны – притеснение экспрессии цитокинов на уровне транскрипции и после транскрипции, а с другой стороны – индукция или усиление экспрессии рецепторов для тех же цитокинов.

Во время иммунного ответа происходит образование целой гами цитокинов; к важнейшим принадлежат ИЛ-1, ИЛ-6. Интерлейкины могут непосредственно влиять на гипоталамус и гипофиз, влеча выделение кортиколіберину и АКТГ, что в результате приводит к росту уровня глюкокортикостероїдів у кровообращения и притеснения иммунной реакции.

Ослабленная активность гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система, которая измеряется уровнем выделенных гормонов коры наднирників, может вызывать состояние гиперреактивности иммунной системы.

4. Молекулярные механизмы влияния клеток головного мозга на клетки иммунной системы.

Нейромедиаторы и нейропептиды достигают органов иммунной системы с помощью аксоплазматического транспорта, то есть по аксонам симпатичных и парасимпатических нервов. Парасимпатические нервные пути иннервации лимфоидной ткани обеспечивают регуляцию ее функций через медиатор ацетилхолин, а симпатичные нервные пути иннервации - через медиатор норадреналин. Функциональную активность лимфоидной ткани регулируют пептиды гипоталамусу и другие нейропептиды. Содержимое клеточных медиаторов в центральных органах иммунной системы – тимусі и сумке Фабрициуса – находятся под контролем гипофизу.

Действие гормонов, нейромедиаторов и пептидов непосредственно на клетки происходит при их связывании с рецепторами клетки на мембране, в цитоплазме или ядре. Существует две основных клеточных регуляторных системы. Одна из них контролируется стероидными гормонами. Свободные молекулы этих гормонов диффундируют в клетки и связываются с цитоплазматическими рецепторами. Потом гормонорецепторний комплекс связывается с определенными участками хроматина и влияет на синтез мРНК и определенных белков.

В отличие от преимущественно ядерных эффектов стероидных гормонов, пептидные гормоны и нейромедиаторы взаимодействуют с рецепторами, размещенными на мембране, и регулируют ферментные системы мембраны и цитоплазмы. Это ведет к изменению мембранной проницаемости для ионов кальция. Они поступают внутрь, образуют комплекс с белком кальмодуліном и активируют аденилатциклазу и гуанілатциклазу. Эти катализируют образование цАМФ и цГМФ, которые в свою очередь запускают цепь ферментных реакций, которые влияют на функциональную активность клетки. Активацию системы цАМФ связывают с притеснением функций лимфоидных клеток, а активацию системы цГМФ – со стимуляцией их функций.

С дефицитом нейротропного фактора происходит снижение количества В-лимфоцитов в крови, селезенке и костном мозге мышей. Как известно активированные макрофаги способные продуцировать подобный выделенному из мозга нейротропный фактор при таких болезнях как рассеянный склероз или аллергическая бронхиальная астма. Нестимулируемые моноциты переферійної крови также выделяют нейротропный фактор, а IL-6 и TNF-? повышают его секрецию в моноцитах.

Гормоны гипофизу должны способность стимулировать, інгібувати или модулировать иммунный ответ. Плацентарные и гіпофізарні гормоны также принимают участие в развитии иммунной системы. Некоторые цитокины, включая IL-1 ?, IL-1 ?, IL-2, IL-6, TNF-?, IFN-?, способствуют высвобождению гормонов из гипофизу.