1. Классификация, этиология и патогенез депрессий.

2. Нейроиммунные механизмы в патогенезе развития депрессий.

3. Общая этиология и патогенез шизофрении.

4. Нейроиммунные реакции при шизофрении.

5. Имуномодуляторна терапия при психических расстройствах.

6. Вывод. Тема №1. Нейроиммунология – самостоятельная научная дисциплина.

1. Общие свойства нервной и иммунной систем организма

В ходе научных исследований полученные данные о существовании тесных взаимосвязей между нейроэндокринной и иммунной системами. Они раскрывают новые аспекты и механизмы взаимодействия иммунной и нервной систем и вместе с тем подчеркивают те общие свойства и функции, какие характерные для обеих систем. Нервная и иммунная системы обеспечивают:

1. взаимодействую организму со средой;

2. восприятие сигналов с внешней и внутренней среды (при этом нервная система воспринимает сенсорные сигналы, а иммунная - химические сигналы);

3. конечная «цель», «задание» для этих систем принципиально общая - поддержание постоянства внутренней среды организма, сохранения его гомеостаза, обеспечения возможности выживания;

4. Только нервная и иммунная система могут хранить полученную информацию и использовать ее в дальнейшем для жизнедеятельности, то есть имеют память.

Выполнение этих функций реализуется в обеих системах приблизительно равным количеством клеток (1012). При всей разнице функционирования нейронов и иммуноцитов только нервная и иммунная системы имеют в своем составе элементы, которые характеризуются способностью воспринимать информацию, обрабатывать ее и формировать определенный для данной ситуации системный ответ.

Нервная и иммунная системы имеют аналогии:

1. им свойственные центральные органы, которые влияют на периферических, которые локализованы во всех областях организма;

2. наличие памяти и присутствие на поверхности клеток общих антигенных маркеров;

3. проявление медиаторами нервной системы ряда эффектов через рецепторы лимфоидных клеток;

4. регуляция метаболизма, который осуществляется органами иммунной и нервной систем.

Согласно современных представлений, иммунная защита реализуется при сочетании работы органов иммунной системы: костного мозга, тимусу, селезенки, лимфатических узлов и циркулирующих клеток и их кооперации. Упомянутые органы имеют хорошо развитую иннервацию и кровообращение, которое обеспечивает возможность экстренной доставки в окружающее лимфоидные клетки среда разных биологически активных веществ: нейромедиаторов, гормонов, продуктов метаболизма. Лимфоидные клетки и органы находятся под воздействием большого количества разнообразных эндогенных факторов, которые могут изменять интенсивность иммунного ответа, степень привлечения лимфоидных клеток и вызывать перестройку их функций.

Взаимосвязи нервной и иммунной систем включают у себя прямые влияния на органы иммунной системы путем их иннервации и непрямые влияния, опосредствованные гормонами и нейропептидами. Большое многообразие нейрогормонов способно модулировать иммунный ответ как путем стимулирующих влияний, так и путем інгібування. В свою очередь, факторы клеточного происхождения в процессе иммунного ответа способны влечь функциональные изменения в эндокринной и нервной системах.

2. Морфофункциональни и гуморальные аспекты взаимодействия нервной и иммунной систем

Одним из важных аспектов исследований проблемы взаимодействия нервной и иммунной систем есть изучение морфофункціональних основ этого взаимодействия, то есть определение особенностей иннервации органов иммунной системы. Комплекс работ такого рода позволил описать пути симпатичной и парасимпатической иннервации всех органов иммунной системы и показать главную особенность: в отличие от иннервации большинства органов, нервные волокна вегетативных нервов лимфатических органов не только проходять вдоль сосудов, но и проникают в пульпу органа и заканчиваются в непосредственной близости от клеток, которые там располагаются. Такая структура имеет название открытого синапса (рис.2.1.).

Рис.2.1. Схема открытого синапса.

Примечание: 1 – аксон нейрону; 2 – пресинаптическая мембрана; 3 – везикулы нейромедиатору; 4 – рецепторы к нейромедиатору. Стрелками обозначено распространение нейромедиатору в межклеточном пространстве.

Благодаря ней нейромедиаторы имеют возможность попасть непосредственно в окружение лимфоидных клеток.

Важным доказательством целостного функционирования нервной и иммунной систем является факт синтеза одинаковых за структурой цитокинов, свойственных как нервной, так иммунной системам. Лимфоидные клетки могут отвечать на большинство нейропептидов. Рядом с этим клетки нейроэндокринной системы продуцируют некоторые цитокины и отвечают на их действие.

Много регуляторных пептидов функционально важны для обеих систем, они не только работают в этих системах, но и частично продуцируются их клетками (интерлейкины, гормоны тимусу, адренокортикотропный гормон (АКТГ), эндорфины). Лейкоцитарные клетки продуцируют АКТГ, пролактин, эндорфины и другие биологически активные вещества. Костный мозг продуцирует мієлопептиди, которые имеют ендорфіноподібну активность. Некоторые авторы отмечают роль опіоїдних пептидов в обеспечении взаимодействия между нервной и иммунной системами.

Установлено, что цитокины, в частности інтерлейкін-1 (IL-1) и інтерлейкін-6 (IL-6), действуют в обоих направлениях и играют роль модуляторов взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем. Цитокины служат мощными стимуляторами продукции кортикостероидов наднирниками благодаря влиянию на кортиколіберин. Кроме того, что IL-1 продуцируется макрофагами, а IL-6 - Т-клітинами, способностью к синтезу обоих этих веществ характеризуются нейроны и клетки глії, а также некоторые клетки гипофизу и наднирників. Это еще раз подчеркивает важную роль цитокинов как медиаторов двунаправленного действия. Кроме того, клетки иммунной системы продуцируют значительное количество гормонов (АКТГ, СТГ, ВИП), інтерлейкінів (IL-2, IL-4, IL-10), которые оказывают влияние на нейроэндокринную систему.

В свою очередь, клетки иммунной системы находятся под воздействием гормонов гипоталамусу, гипофизу и наднирників. Лимфоциты експресують рецепторы до многих гормонов, медиаторов и нейропептидов, включая рецепторы для стероидов, катехоламинов, энкефалинов, эндорфинов, вещества Р и вазоактивного інтестинального пептида. Степень экспрессии рецепторов и клеточная реактивность варьируют в разных субпопуляциях лимфоцитов, в связи с чем эффект действия на них разных медиаторов также варьирует в зависимости от условий. Однако, относительно иммунной системы особенное значение имеет регуляция, опосредствованная кортикостероидами, эндорфинами и энкефалинами – агентами, которые высвобождаются в состоянии стресса. Установлено, что сами лимфоциты способны реагировать на кортиколіберин, синтезируя собственный АКТГ, который в свою очередь инициирует секрецию кортикостероидов.

Таким образом, комплекс морфофункціональних исследований позволил обнаружить нервные пути реализации взаимодействия нервной и иммунной систем, а выявление рецепторов к регуляторным пептидам и гормонам сделало понятным механизм действия этих регуляторов на иммунные процессы. Взаимоотношения между нейроэндокринной и иммунной системами базируются на общих механизмах для того, чтобы координировать комплексный ответ на раздражители, которые влияют на одну из этих систем отдельно. Результатом взаимодействия этих систем является нейроэндокринная коррекция защитных функций организма и перестройка функциональной активности определенных структур мозга при активации или притеснении функций иммунной системы. Первый из отмеченных процессов определяет возможность нейрогуморальной регуляции интенсивности работы иммунной системы в соответствии с ситуацией. Второй связан с притоком в центральную нервную систему (ЦНС) неспецифической информации о “иммунологической ситуации” в организме, переработкой этой информации и формированием соответствующих сигналов. Не исключено, что аференція такого рода может играть для деятельности мозга роль более общего характера.

В настоящее время исследование механизмов нейрогуморальной регуляции функций иммунной системы проводится на всех уровнях организации этого процесса:

1)определены главные мишени, к которым адресованы регулирующие сигналы;

2) частично определены центральные (мозговые) звенья, которые принимают участие в регуляции функций иммунной системы;

3) изучены разнообразные пути передачи модулирующих влияний от ЦНС к иммунной и механизмы их реализации на уровне клеточных мембран лимфоцитов внутри клетки;

4) появились экспериментальные и теоретические обоснования для формирования представлений о механизмах передачи информации от иммунной системы к нервной - как первичной аференції, так и вторичной - по принципу обратной связи.

Иначе говоря, рассмотренные в большей или меньшей мере общие составляющие регуляторного процесса, все элементы круга, который характеризует организацию регуляции функций нейроиммунной системы в целостном организме.

Биологическое значение нейроиммунного взаимодействия не исчерпывается теми представлениями, которыми экспериментаторы владеют в настоящее время. На этом пути, исследователей ожидают много открытий и масштабных решений экспериментального, теоретического и прикладного характера.