5. Связь иммунологического статуса с когнитивными нарушениями.

В эксперименте показанная, возможность иммуномодуляции когнитивных функций: поведения, учебы, памяти.

Глубокие амнестические расстройства возникают при воссоздании нейроиммунных процессов в структурах гиппокампа, который имеет отношение к процессам памяти. Амнестический эффект предоставляет внутрижелудочковое введение антител к рибонуклеотиду мозгу, антисинаптосомальних антител к сінаптосомальних фракциям мозга, антител к белку S-100, антител к NGF и гангліозидів.

При введении антител к гіпокампальних структурам в гиппокамп, который имеет отношение к процессам памяти, возникают значительные расстройства памяти.

Иммунизация крыс белком нейрофиламента холінергічних нейронов вызывает один из характерных симптомов болезни Альцгеймера - стойкие изменения кратковременной памяти при сохранении долговременной памяти. При этом обнаружены кумуляция и фиксация иммуноглобулинов в перекаріях и нейритах коры, септуму, переднего диагонального пучка и гіпокампа. Обнаружено значительное уменьшение числа холінергічних нейронов, некротизированные ядра и большая вакуоля в сохраненных клетках.

Системное введение антисеротониновых антител вызывает фазные изменения двигательной активности. Можно полагать, что повышение моторики может быть связано с компенсаторной активацией дофаминергической системы, которая взаимодействует с серотонинергической системой по антагонистическому принципу. Антитела к дофамину модулируют поведение крыс.

Нарушение процесса учебы возникает под воздействием воссоздания в дофамін- и серотонінергичних структурах мозга при иммунизации белковыми кон'югати нейротрансміттерів. Образование їжодобувних условных рефлексов значительно замедляется при иммунизации кролей белковым кон'югатом дофаміну. Латентный период условного рефлекса продлевается до 1 - 3 хв. У иммунизированных крыс увеличивается латентный период стартовой реакции, снижается двигательная активность в открытом поле и уменьшается проявление опытного рефлекса.

На фоне индуктируемого синтеза антител к гангліозидів ухудшается воссоздание ранее выработанных условных рефлексов и усложняется образование новых навыков.

Иммунизация крыс белковым кон'югатом серотонину или введения антисеротонінових или антинорадреналінових антител в желудочек мозга ухудшает сохранение условного рефлекса пассивного избежания. Системное введение антисеротонінових антител вызывает фазные изменения двигательной активности. Можно считать, что повышение моторики может быть связано с компенсаторной активацией дофамінергичної системы, которая взаимодействует с серотонінергічною системой по антагонистичному принципу. Антитела к дофаміну модулируют поведение крыс.

Иммунизация животных синаптосомальними фракциями мозга ухудшает воссоздание ранее выработанных условных рефлексов и замедляет процесс учебы, которая может быть связана с притеснением синаптогенезу под воздействием антисинаптосомальних антител.

Иммунизация цитозолем тканей гиппокампа с полным ад'ювантів Фрейнда облегчала учебу (образование условного рефлекса пассивного избежания) подобно эффекту удаления гиппокампа, который имеет отношение к оценке прагматичной неопределенности событий и обусловливает колебание и сомнения.

Потомство крыс, иммунизированных тканевыми нейроантигенами или синаптосомальною фракцией мозга или гангліозидами, обнаруживает врожденный дефект ЦНС, какой маніфестується в снижении двигательной активности и исследовательского поведения, задержки появления безусловного рефлекса направляющегося за матерью и в сложности учебы.

Внутрижелудочковое введение антисывороток, которые содержат антитела к рибонуклеотидів мозгу, приводило к исчезновению ранее выработанных условных рефлексов или к ухудшению дифференциального торможения. На электрокортикограмме и електрокаудатограмі кошки появлялись разряды патологических медленных высокоамплитудных волн.

В ответ на внутрижелудочковую инъекцию антител к основному белку миелину возникает состояние, подобное медленно волнового сну. На электрокортикограмме появляются высокоамплитудные волны, ослабляется мускульный тонус, животное приобретает позу сна. Этот эффект напоминает влияние электрической стимуляции неспецифических структур таламуса, который может свидетельствовать об опосредствовании действия нейроантител соответствующими "гіпногеними" таламічними зонами.

Внутримозговое введение антител к ретикулярному ядру моста индуктирует расстройства ритма сна и неспання.

В потомства мышей, иммунизированных NGF, повышенный уровень антител к этой молекуле в эмбрионном и раннем постнатальном периоде, который коррелирует с задержкой физического развития и снижением способности к учебе.

Нейроантитела, которые вызывают модуляцию памяти, учебы и поведения в эксперименте на животных, синтезируются в повышенном количестве у больных с заболеваниями ЦНС, которые страдают когнитивными расстройствами. Нарушение ГЕБ обусловливает возможность транспорта нейроантител в мозг и индукцию нейроімуного процесса в областях мозга, которые осуществляют когнитивные функции и регулирующие их проявления.

Когнитивные расстройства вызывают некоторые цитокины. IFN-? приводит к изменению паттернов электрической активности в префронтальній коре и замедляет процесс учебы.

Изменение поведенческой активности в виде снижения аппетита, снижения интереса к среде, повышение сонливости при активации иммунной системы происходит под воздействием прозапальних цитокинов. Эти нарушения поведения обнаруживают всхожесть с расстройствами, которые возникают при инфекции и воспалении.

Нарушение уровня Иl-l? приводит к неврологическим расстройствам. Да, повышение уровня Иl-l? при инфекционных заболеваниях и при системном введении субпірогених доз цитокину сопровождается анорексией, усилением повільного-новохвильового сна, снижением двигательной активности. Нарушение поведения, которое возникает при травме мозга, ишемии, гипоксии в известной мере связанные с экспрессией Иl-l? и TNF в мозге. Ограничение активности прозапальних цитокинов возможно противовоспалительным Иl-10-антагонистом рецепторов Иl-l? и ней-ропептидами галаніном, аргінін-вазопресином. Внутримозговое введение Иl-1 в дозе, которая не предоставляет прозапального эффект, приводит к нарушению пищевого поведения и снижение уровня коммуникабельности.

Уровень Иl-1 и Иl-6 в мозге повышается при эмоциональном стрессе. При системном введении цитокин вызывает стресоподібну поведение у крыс и мышей, что свидетельствует о корреляции стрессогенных нарушений поведения под воздействием Иl-1.

При внутрицентральном и системном введении Иl-1 нарушается электрическая активность нейрональних структур гипоталамуса и таламуса. Инъекция Иl-2 снижает электрическую активность вентрамедіального и повышает активность супраоптического и паравентрикулярного ядер, изменяя их нейросекреторную активность. В результате этого, в сыворотке крови изменяются уровни кортико-тропін-релизінг гормона, окситоцина и вазопресину. При внутріцентральному введении Иl-1 индуктирует сон.

Иl-1 предопределяет развитие неврологических расстройств и психозов у онкологических больных, что связано с влиянием цитокину на секрецию пролактину и соматостатину.

Иl-2 вызывает учащение аудиогенных судорожных нападений и судорог, которые вызываются бікукуліном, цефазолином, каінатом.

Иl-6 обусловливает изменения паттернов электрической активности нейронов, увеличивает число потенціал-залежних Na-каналів.

Активация синтеза прозапальних цитокинов Иl-1 и TNF-? в мозге при патологии центральной нервной системы может быть одним из механизмов формирования депрессивного поведения при инфекции.

Нарушение активности нейротрансміттерної и нейропептидных систем у больных с расстройством інтерлейкінового статуса может усиливать дезрегуляційну патологию ЦНС.

Внутримозговое введение IFN-? в большой дозе вызывает изменение паттернов электрической активности соматосенсорної коры, гиппокампа, таламуса, гипоталамуса и значительно редуцирует электрическую активность преоптичної области гипоталамуса и лімбічної системы, обусловливает возникновение повільнохвильової активности на ЕЕГ.

Применение IFN-?2 в большой дозе при гриппе, гепатите, лимфоме вызывает медленную активность на ЕЕГ, психомоторное торможение, сонливость, дезориентацию во времени, галлюцинации, фобии, депрессии, индуктирует сон. При органических поражениях мозга и алкогольной интоксикации IFN-?2 может обусловить паранойю, суїцидальні попытки. У лиц с алкогольной интоксикацией цитокин провоцирует делирий.

Цитокины, которые нарушают память, учебу и поведение, синтезируются в мозге и воспринимаются соответствующими цитокіновими рецепторами, экспрессия которых повышается при патологии ЦНС. Уровень цитокинов изменяется в ликворе и в крови при патологии ЦНС, которая протекает с нарушениями когнитивных функций.