5.Молекулярные механизмы клеточного старения.

Генетическая нестабильность представляется важным атрибутом старения. Многочисленные фенотипи этой нестабильности могут включать разнообразные кариотипу отклонения, такие как дестабилизация хромосом, обмены сестринских хроматид, мутации и амплификации генов, клональную гетерогенность, отсроченную репродуктивную и апоптичну гибель клетки, или неопластическую трансформацию. Нестабильность геному приводит к дерегуляції генной экспрессии и, таким образом, к вековым нарушениям в клеточной физиологии, остановке клеточного роста и в конечном случае к гибели клетки, или ее бласттрансформації. Причин такой веково-зависимой нестабильности может быть несколько: комплексы дволанцюгових разрывов в ДНК, подкорачивание теломер, активация мобильных генетических элементов, снижения эффективности действия репарации но др. Большое значение в индукции процессов старения клетки уделяют подкорачиванию теломер. Этот процесс может приводить до формирования доцентричних хромосом, и запускать реакцию повреждения ДНК, опосредствованную белком р53. В результате чего клетка впадает в состояние, когда делиться уже не может.

Старение многих типов клеток ассоциируется с изменением их чувствительности к апоптозу. Исследование структурных механизмов клеточной смерти приобретает все большее значение в плане выяснения степени нарушения и компенсации функций ЦНС в разнообразных условиях патологии. Результатом исследований процессов, которые происходят при старении ЦНС, стала возможность функционального разделения патологического и физиологичного апоптоза с учетом скорости и выразительности морфологических изменений.

От некроза погибает группа клеток, в которых происходит нарушение ионного обмена и целостности мембраны, высвобождения лизосомальных ферментов, в результате чего происходит набухание и лизис клеток. Как правило, этот процесс сопровождается развитием воспаления, а поврежденные клетки - фагоцитируются нейтрофилами и макрофагами.

6.Роль дерегуляції апоптоза в патогенезе дегенеративных заболеваний цнс.

Старение является практически неотъемлемым от патологий, он которых сопровождающего. Много веково-зависимых дегенеративных заболеваний имеют причину в избыточной апоптотичній гибели. Общим для всех дегенеративных заболеваний ЦНС является снижение стойкости нервных клеток к стимуляторам апоптоза: ексайтотоксичних аминокислот (глутамату, аспартату), вирусных белков или ионов кальция. Успехом молекулярно-генетического подхода к определению механизма старения можно считать идентификацию гена синдрома Вернера. Данное заболевание демонстрирует клинические симптомы преждевременного старения. Ген WRN синдрома Вернера кодирует белок ядра, которые являются гомологическими некоторым геліказам. Доказано что клетки из WRN мутацией характеризуются дерегуляцією протеаз апоптоза семьи IL-1-перетворюючого фермента (ІСЕ-родини) и высокой чувствительностью к Fas-індукованого апоптозу. Это подтверждает тот факт, что дерегуляція контроля апоптоза представляется шагом, который лимитирует скорость старения.

Второе веково-зависимое заболевание – болезнь Альцгеймера – нередко рассматривают в качестве системы для изучения разнообразных теорий старения. Причиной этой нейродегенеративной патологии представляется нейрональний апоптоз. Он возникает в ответ на внешне клеточное накопление в мозговой ткани ?-амілоїдного пептиду, который снижает концентрацию антиапоптозного белку bcl-2 и повышает экспрессию гена bax. Амилоид представляется лігандом к трансмембранному рецептору нейротрофіну, который принадлежит к семье апоптотичних рецепторов, что при активации генерирует сигнал гибели клетки.

Развитие другого веково-зависимого заболевания – бокового амиотрофического склероза – значительно замедляется при введенные в клетки ингибитора гена клеточной гибели.

Таким образом, разнообразные виды веково-зависимой дерегуляції процесса апоптоза свойственны многим типам клеток.