9.2. Астроциты

В литературе есть противоречивые сообщения об астроцитах как антигенпрезентуючі клетках. Это связано с тем, что не все исследователи находят на их мембране полный спектр молекул, необходимый для активации зрелых Т-клітин. Это касается и экспрессии антигенов II класса МЧС, и молекул В7-1, В7-2. До настоящего времени нез’ясовано, какой же тип Т-хелперів активируют астроциты, что експресують антигены II класса МЧС - Th1 или Th2. Исследование на фетальних астроцитарних клетках человека позволили сделать вывод о том, что in vitro популяция астроцитов бедна на антигенпрезентуючі клетки. Однако в ЦНС при взаимодействии с цитокинами, которые секретируются микроглиальными клетками (прежде всего IL-1?) или их аксесорними поверхностными молекулами, астроциты могут функционировать как антигенпрезентуючі клетки, которые способны поддерживать длительную пролиферацию антигенспецифічних CD4+ Т-клітин, что, по-видимому, и происходят при развитии патологического процесса в мозге.

Кроме того, взаимодействие астроцитов из IL-1, INF? и TNF-? увеличивает в них как экспрессию матричной РНК IL-15, так и синтез данного белка. Как известно, IL-15,подібно к IL-2, взаимодействуя с компонентами рецептора IL-2, усиливает стимуляцию Т-лімфоцитів.

Как отмечено выше, астроциты in vitro после обработки INF-?, исполняют роль потенциальных аксесорних клеток для Т-клітин, ограниченных по II классу МЧС. В противоположность этому, даже при условии выраженного воспалительного процесса в ЦНС они експресують незначительную, если вообще експресують, количество молекул II класса МЧС. Эти данные также подтверждают предположение о том, что роль астроцитов как аксесорних клеток при развитии иммунного ответа в ЦНС остается до конца не выясненной.

В мозге крыс в условиях интактного ГЕБ антигенпрезентуючими клетками, которые находятся в состоянии покоя, являются периваскулярные клетки. При этом перицити активируют клоны хелперних лимфоцитов Th1, а эндотелиальные клетки сосудов мозга активируют клоны Th2.

9.3. Нейроны

Нейроны также способны непосредственно принимать участие в цитокіновій системе регуляции ЦНС (более активно, чем это раньше предусматривалось) и играть важную роль в воспалительных процессах в мозге. Это подтверждают исследования in vitro, в которых установлено, что нейроны мозжечка производят M-CSF и експресують мРНК данного фактора, а также данные о способности кортикальних нейронов експресувати мРНК IL-6 и продуцировать данный белок. Кроме того, обнаруженный факт усиления экспрессии мРНК IL-6 в нейронах под воздействием прозапальних цитокинов - IL-1? и TNF-?.

Экспрессия мРНК IL-6 и IL-6R была отмечена как в пирамидальных, так и в гранулярных нейронах гиппокампа, а также в гипоталамусе и полосатом теле. Также в нейронах обнаружена экспрессия мРНК высокоафинных рецепторов IL-7, IL-3R-асоційованого антигену.

Показано, что нейрональні клетки оказывают более выраженное антипроліферативний влияние на опухоли, трансплантированные под капсулу почки, чем глиальные клетки.

При совместимом культивировании нейроны подавляют индукцию антигенов класса II МЧС на астроцитах. Этот эффект наблюдается только тогда, когда нейроны имеют контакты с астроцитами. Растворимые факторы, которые имеют нейрональне происхождение, сами по себе неэффективны. Супресивний эффект нейронов на индукцию антигенов МЧС II оказывается только относительно астроцитов, тогда как микроглиальные клетки не поддаются такому действию.

В интересах существования и функционирования (регуляция) локальных иммунных процессов можно привести данные исследования реакций, которые протекают в мозге безтимусних крыс при развитии летального токсоплазмщзного энцефалита. Отмечено активное участие CD3+, CD8+ Т-клітин в безтимусних и интактных крыс во внутримозговом иммунном ответе, однако это не предотвратило развитие летального результата энцефалита. Микроглия была резко активирована в обеих линиях, но суперактивация отмечалась только у безтимусних крыс. Таким образом, иммунодефицит не предотвращает развитие воспалительных процессов в мозге с участием Т-клітин.