7.Нейроиммунные и эндокринные вековые нарушения.

Снижение приспособленности организма при старении обусловлено теми изменениями, которые наблюдаются в функционировании отдельных систем.

В нервной системе, как отмечалось раньше, старение характеризуется уменьшением числа нервных клеток и увеличением глиальных элементов в некоторых слоях коры головного мозга при неизменности этих элементов в других областях мозга. В теле нейронов накапливается особенное пигментное вещество — липофусцин. Изменяются функциональные свойства нейронов — уменьшается скорость проведения импульса по нерву, подавляется синтез медиаторов в нервном окончании и снижается рефлекторная деятельность. Нарушаются также сложные функции высшей нервной деятельности — ослаблюється память, уменьшается творческая активность и способность к учению, а также поведение в целом. В то же время ряд так называемых достижений, которые выкристаллизовались, таких как словарный запас, здравый смысл, общий объем знаний, сравнительно мало изменяются с возрастом.

Биологическое значение вековых изменений в разных структурах мозга неодинаково. Особенное значение для организма имеет старения тех его отделов, которые через функцию вегетативной нервной и эндокринной систем обеспечивают регуляцию деятельности разных органов и постоянство внутренней среды организма. В этом смысле большое внимание уделяется гипоталамусу, вековые изменения функций которого, по мнению некоторых исследователей, являются определяющий в возникновении нарушений в других системах и в первую очередь в эндокринной

Функция эндокринной системы при старении изменяется существенным чином. Это оказывается как изменением уровня отдельных гормонов, так и изменением чувствительности органов-мишеней к их регуляторному действию. Нарушается также взаимодействие между эндокринными железами, что обусловливает сложную перестройку работы всей системы в целом. При старении рядом с подавлением репродуктивной функции снижается выработка половых гормонов и повышается порог чувствительности гипоталамуса к их тормозному действию, результатом чего есть значительное увеличение продукции гонадотропных гормонов гипофиза.

Нарушаются взаимосвязи в системе гипофіз—наднирники, уменьшается ответ надпочечников на тропні гормоны гипофиза, равно как и ответ гипофиза на уровень кортикостероидов в крови, снижается выработка 17-кетостероїдів, качественно изменяются и уменьшаются в числе рецепторы к кортикостероидам на клетках-мишенях (лимфоцитах, гепатоците и др.).

При старении в результате снижения функциональных возможностей поджелудочной железы, екпанування инсулина в крови молекулами альбумина и ослабление реакционной способности тканей развивается инсулиновая недостаточность организма, который может вызывать изменение регуляции углеводного и жирового обменов в разных тканях стареющего организма.

Значительные вековые изменения испытывает вилочковая железа (тимус). Ее размеры уменьшаются и функциональная активность снижается, начиная с момента полового дозревания. При этом значительно изменяется структура органа — уменьшается число лимфоцитов, особенно в его коре, изменяются число и характер епітеліоретикулоцитів, исчезают тельца Гассаля. Эти изменения существенно отражаются на функциях иммунной системы.

Нейроэндокринная система действует не только как модулятор иммунной системы, а также как мишень для сигналов, генерирующих в иммунной системе. Примерами подобных взаимодействий являются изменения нейроэндокринного баланса, которые могут быть индуктируемые удалением відповідих лимфоидных органов (например, тимуса) или нарушением функций иммунной системы в результате реагирования на иммуногенные или толерогенные дозы антигену. Кроме того, зрелые лимфоидные клетки, стимулируемые антигеном, продуцируют гуморальные факторы, что похожие (если не идентичные) с классическими гормонами и нейромедиаторами (такими, как АКТГ, ТТГ, гормон роста, пролактин, адреналины гаммы). Эти реципрокні связки между нейроэндокринной и иммунной системами имеют место в течение всей жизни, но приобретают особенное значение в период старения.

Изменения иммунной системы при старении характеризуются двумя основными группами явлений:

1) снижением реактивности на инородные антигены (иммунная недостаточность)

2) появлением иммунных реакций против антигенов собственных тканей (аутоімуннітет).

Установлено, что истощение иммунной системы, которая развивается по мере увеличения возраста, оказывается прежде всего уменьшением количества Т-лімфоцитів и нарушением дифференцирования В-лимфоцитов в продуцирующие антитела плазматические клетки, способствует развития аутоімунних заболеваний и злокачественных новообразований.

Снижению иммунной функции Т-клітин способствуют такие факторы, как дефекты ствольных клеток, инволюция тимуса, дефекты в клетках, которые производят антигены, старения иммунных клеток, которые находятся в состоянии покоя, реплікативне истощения клональных клеток, которые размножаются. Одним из наиболее значимых вековых нарушений в популяции Т-клітин есть изменение соотношения количества естественных Т-клітин, которое уменьшается, и Т-клітин, которые владеют иммунной памятью, которое увеличивается.

Относительно вспомогательных клеток (фагоцитов, макрофагов) известно, что их количество и функция не изменяются с возрастом, а при определенных обстоятельствах оказывается, что их активность усиливается.

Тяжелее обнаружить вековые изменения гуморального иммунитета (функция В-клитин). Исследования влияния возраста на продукцию антител дают противоречивые результаты, возможно, из-за широкой варіабельності этих показателей, характерной для стареющих лиц. Однако установлено, что старение ассоциируется с присутствием разных антител, особенно антител против ядерных антигенов. Возраст влияет на скорость продукции антител активированными В-клитинами.

Старение приводит к ограничению возможности поддерживать постоянство антигенного состава организма, аутоагрессии против компонентов собственного организма и тесно связанные с патологией, которая возникает в позднем возрасте. У пожилых людей процент разнообразных аутоантител, которые производятся против собственных белков, значительно повышен. В период от 40 до 80 лет он может увеличиться в 6–8 раз. На склоне лет учащается заболеваемость раком потому, что В- и Т-клітини больше не способны активно атаковать раковые клетки. Другая причина заключается в том, что по мере старения организма В- и Т-клітини начинают вести себя ненормально, адекватно уничтожают не только опухоли, но и нормальные, здоровые клетки. В результате этого возникает ряд атоімунних болезней, которые сопровождаются симптомами старения: ревматизм, пошкоджуючий сердечные клапаны; гломерулонефрит, разрушающий почки; ревматический полиартрит, который приводит к постепенному разрушению суставов. Действительно, такие характерные для старения патологические процессы, как повышенная чувствительность к инфекциям, склонность к образованию злокачественных опухолей, старческий амилоидоз, заболевание сосудов, в том числе и атеросклеротического типа, некоторые дегенеративные заболевания мозга, нарушения функций поджелудочной и щитовидной желез в большей или меньшей степени связаны с вековыми изменениями иммунитета.