5. Клеточный компонент нейровоспаления.

Микроглия проліферує и максимально активируется через 3-5 часов. Реактивные астроциты усиливают імунореактивність к кислому белку фибриллы, увеличивается их размер и количество. Допускают, что активированные астроциты принимают участие в репаративних процессах, например, через секрецию фактора роста нервов, промотуючи нейрональне выживание и інгібуючи активность микроглии путем секреции (TGF?). Поражение аксонов не индуктирует гранулоцитарную инфильтрацию.

В результате ишемии, на эндотелии експресуються Иcam-1, P- и Е-селектини. Эти молекулы взаимодействуют с рецепторами на нейтрофилах, в результате чего эти клетки адгезують на эпителии, мигрируют через сосуд стенку к паренхиме мозга. Пик нейтрофильной инфильтрации наступает через 24 часа, после чего количество гранулоцитов быстро уменьшается. На 5-7 день в участке ишемического поражения начинают доминировать моноциты и макрофаги. Лейкоцитарная инфильтрация ассоциируется с активацией резидентных клеток ЦНС. Экспериментальные исследования контузии показали инфильтрацию ПМЯЛ на раніх стадиях и моноцитарно-лимфоцитарную инфильтрацию во время поздних стадий травмы. Известно, что повреждение мозга связано с появлением разных иммунных медиаторов в плазме. Разные исследования описывают повышенные уровни разных растворимых медиаторов таких как S-100, ICAMs, селектин, IL-4, IL-6, IL-8 и IL-10 после разнообразных повреждений мозга. В клинических исследованиях пациентов с повреждениями мозга был показан значительный нейроэндокринный и воспалительный ответ кратковременно после острой фазы.

Повреждение спинного мозга ведет к более сильной воспалительной реакции, чем при поражении головного мозга, за степенью рекрутингу нейтрофилов, экспрессией молекул адгезии, количеством інфільтруючих макрофагов и степенью нарушения ГЕБ.

При черепно-мозговой травме легкой степени обнаружено снижение содержания в крови цитотоксических Т-лімфоцитів, антигенпрезентующих мононуклеаров HLA DR+ и ограничение ?-ланцюга рецептора IL-2, умеренно выраженную гранулоцитопению, снижение бактерицидной активности ПМЯЛ. Характер обнаруженных изменений может свидетельствовать о локальном протекании асептического иммунного воспаления и риска развития локального хронического или аутоімунного процесса, нарушении нейрогуморальной регуляции лимфопоэза и гранулоцитопоезу. При черепно-мозговой травме повышения фагоцитоза проходить экстенсивным путем за счет увеличения числа фагоцитирующих клеток, при этом длительность их стимуляции обратно пропорциональная тяжести травмы. Снижение интенсивности фагоцитоза, связанное со многими причинами. Среди них – поступление в кровь большого количества незрелых форм нейтрофилов с несовершенным рецепторным аппаратом. Недостаточная реализация ефекторних функций нейтрофилов может способствовать затяжному ходу воспалительного процессу, проявляется в усилении проліферативних реакций, гиперпродукции коллагену и образовании рубцовой ткани.

Механическое повреждение ЦНС проявляется в первичном разрушении нейронов, которые поддались прямому влиянию, и часто сопровождается вторичной потерей невредимых нейронов. На разных моделях травмы ЦНС у крыс было показано, что ЦНС-специфічні аутореактивні Т-клітини защищали от вторичного повреждения нейронов. Аутоимунни Т-клітини специфические к основному белку миелина могут предотвращать распространение гибели нейронов, вызванной первичным поражением спинного мозга. Пассивная и активная иммунизация пептидами миелина защищает от гибели нейроны спинного мозга. Разные авторы обнаружили аккумуляцию Т-клітин в месте дегенерации и вторичной регенерации. Допускают, что аутореактивні ЦНС-специфічні Тh1-лимфоцити запускают аутоімунні болезни такие, как множественный склероз. Было показано, что травма ЦНС запускает ответ на собственные антигены в пределах нервной системы, в частности на основной белок миелина. Так повреждение белого вещества, а именно зрительного нерву приводит к увеличенному накоплению Т-клітин (между 3 и 21 днем), независимо от их антигенной специфичности, следовательно эта аккумуляция не является селективной.

Liu и соавторы показали способность нейронов индуктировать антигеннезалежну пролиферацию CD4+ T-клітин, которые предварительно были активированы профессиональными АПК. Авторы показывают, что нейроны, которые не содержат МНСИИ, могут стимулировать пролиферацию Т-клітин через костимуляторні пути B7:CD28 и TGF?1:TGF? рецептор сигнальные пути. Такая активация индуктирует образование иммуносупрессивных Т-регуляторних клеток. Допускают, что активированные клетки, которые вошли в мозг, могут быть деактивовані при взаимодействии с нейронами независимо от их антигенной специфичности.

После травмы в ЦНС обнаружено NK. IL-2-активовані NK клетки успешно убивают как неактивированы аллогенные, так и аутологічні клетки микроглии контакт-залежним способом. Активированы NK быстро взаимодействуют с клетками микроглии путем межклеточного контакта. Но активированы NK могут и не уничтожать микроглиоцит в результате блокирования действия их специфических протеинов антителами. Избыточная поверхностная экспрессия молекул МЧС I путем симуляции TLR4 защищает микроглию от кілінгу. Эти данные свидетельствуют о том, что NK, которые інфільтрують мозг, могут ограничивать естественный и адаптивный иммунный ответ в ЦНС путем элиминации неактивированной микроглии.