5.2. Опухоли головного мозга.

Изменение проницаемости ГЕБ при опухолях головного мозга связано с непосредственной деструкцией его структур. Выделены общие черты повреждения клеточных систем барьера мозга независимо от степени злокачественности опухолей. Среди них увеличение числа капилляров (за исключением бессосудистых областей), расширения диаметра опухолевого кровеносного сосуда, повышена піноцитозна активность эндотелиальных клеток, фрагментация и утолщение базальной мембраны, открытия плотных межэндотелиальных контактов с образованием пор и фенестрів, потеря астроцитарної муфты капиллярным эндотелием и замещение ее опухолевыми клетками. Изменение морфологии ГЕБ при опухолях мозга является яркой демонстрацией нарушения взаимосвязей между эндотелием и астроцитами, развитию патологического ангиогенеза в результате потери трансформируемой астроглією индуктивной роли.

В то же время экспериментальные и клинические исследования показали значительное разнообразие региональной проницаемости капилляров ГЕБ в пределах одной опухоли и тем более между разными типами опухолей. Неодинаковая проницаемость сосудов опухоли существенно усложняет проведение врачебной химиотерапии и определяет перспективность исследований по направленному прорыву ГЕБ для транспорта лекарственных препаратов в нейроонкологии.

5.3. Рассеянный склероз.

На данное время обоснования патогенеза впечатления ЦНС при рассеянном склерозе наиболее отвечает запальчиво аутоиммунной теории. В экспериментальных работах последних лет убедительно показано, что процесс демиелинизации и образования воспалительного клеточного инфильтрата в паренхиме мозга характеризуется постоянной миграцией активированных Т-лімфоцитів через ГЕБ, механизм которой остается неясным. Подтвержденное отсутствие пролиферации лимфоцитов периферической крови в мозговой ткани при развитии воспаления.

Нарушение проницаемости ГЕБ является одной из ключевых ланок патогенеза рассеянного склероза. Морфометрический анализ біоптатів ткани мозга больных рассеянным склерозом подтверждает наличие стойких изменений ГЕБ, которые заключаются в астрогліозній трансформации (разрастание астроглії). Обнаружена связь между наличием участков астроглиоза и склонностью эндотелия капилляров ГЕБ к повышенному пиноцитозу, снижением в них относительного содержимого митохондрий, подобно эндотелиоцитам большого круга кровообращения. Необходимо отметить, что плотность межэндотелиальных контактов на всех исследуемых участках капилляров ГЕБ сохраняется. Однако одновременно наблюдается периваскулярная аккумуляция фибрина, отложения коллагена, дегенеративные изменения перицитів и разбухания астроцитов, которые являются бесспорным подтверждением повышенной проницаемости ГЕБ.

На примере хронического экспериментального аллергического энцефаломиелита - общепринятой модели PC - показанная возможность экспрессии эндотелием ГЕБ МЧС I и II, молекул VCAM-1 и ICAM-1, что обеспечивают фиксацию макрофагов и активированных Т-лімфоцитів на эндотелии барьера мозга. В сыворотке крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом наблюдается повышение концентрации растворимых форм VCAM-1 и ICAM-1, что подтверждает изменение функционального состояния ГЕБ при развитии патологического процесса. Полученные доказательства зависимости между повышенной секрецией лимфоцитами полости капилляров прозапальних цитокинов и повышением экспрессии молекул клеточной адгезии (VCAM-1, IСАМ-1) эндотелием барьера мозга.

Механизмы, которые способствуют диапедезу активированных Т-лімфоцитів и трансформации микроглии ЦНС, вероятно, обусловленные следующими імунопатологічними реакциями:

1. ) повышением функциональной впечатлительности ГЕБ при действии прозапальних цитокинов (IL-1, 2, 6; IFN-?, TNF-?);

2. ) активацией эндотелиоцитов ГЕБ и экспрессией эндотелием молекул клеточной адгезии (VCAM-1, 1СAМ-1);

3. ) фиксацией лимфоцитов и моноцитов на эндотелии ГЕБ с помощью связей между рецепторами (VLA-4, LFA-1) мононуклеаров и молекулами адгезии (VCAM-1; ICAM-1);

4. ) активацией астроглії, синтезом и секрецией данными клетками хемокінів;

5. ) движением активированных Т-лімфоцитів, макрофагов через ГЕБ за градиентом концентрации хемокінів. Возможное участие иммунных клеток полости капилляров в процессах демиелинизации аксонов, повреждения олігодендроглії мозга.