2. Микроглия

Среди всех глиальных клеток микроглия является наиболее изученным клеточным типом и рассматривается, как популяция тканевых резидентных макрофагов, которые адаптированы к ткани ЦНС. Они составляют 10% всех глиальных клеток ЦНС. В 1932 г. дель Рио Ортега впервые выделил микроглию как особенный класс глиальных клеток и выдвинул гипотезу о ее мезодермальне происхождение. На современном этапе не достигнуто единственной мысли что к происхождению микроглиальных клеток. Вопрос заключается в том, происходит ли микроглиоцит из нейроэктодермы, подобно нейронам и другим глиальным клеткам ЦНС, или же они являются производными клеток мезенхимы. Многие исследователи считают, что микроглия – это мозговые макрофаги в состоянии покоя, что происходят из моноцитов крови и проникают в ткань мозга из кровеносных сосудов. Результаты некоторых исследований подтвердили происхождения микроглиальных клеток от моноцитов. В работах описанный переход от моноядерного фагоцита к амебоидной, а затем к разветвленной микроглии. Вместе с тем, некоторые исследователи склоняются к мысли о нейроэктодермальном происхождении микроглии. Также высказываются предположения о двойном происхождении микроглии. Об этом свидетельствует тот факт, что клеточные маркеры, какие експресуються амебоидной и промежуточной микроглией мозга, который развивается, часто трудно найти в клетках зрелой разветвленной микроглии. Таким образом, доныне остается открытым вопрос об источниках, путях и времени развития микроглиальных клеток.

Морфологически микроглиальные клетки отличаются высокой структурной пластичностью и небольшими размерами. Для клеток микроглии характерное разнообразие форм и функций. Последние зависят от этапа развития и состояния нервной системы. Различают амебоидный, промежуточный, разветвленный, активированный и фагоцитарный подтипы клеток микроглии.

Амебоидная микроглия представлена в мозговых тканях, которые развиваются (поздний пренатальный и ранний постнатальный периоды), и имеет четко выраженную морфологию. В первые дни постнаталъного развития эти микроглиальные клетки проліферують и мигрируют, превращаясь в промежуточные микроглиальные клетки с продленными отростками. Разветвленная клеточная форма находится в нормальной взрослой ткани и имеет маленькое клеточное тело (5-10 мкм), от которого отходит несколько тонких отростков.

Активированный подтип микроглии появляется в зрелых тканях в результате повреждения нервных стволов и концентрируется в области межнейронных контактов.

Фагоцитарный подтип микроглии встречается в области травматического поражения мозга или при инфекции и характеризуется разнообразной морфологией (от овальной к палочкоподобной с полным отсутствием разветвленных отростков).

Амебоидная, промежуточная, разветвленная, активированная и фагоцитарная микроглия - это разные формы одного типа клеток; при этом амебоидная форма, развиваясь становится активным макрофагом и является предшественником неактивных разветвленных клеток, которые могут активироваться во взрослых тканях и становиться реактивной микроглией. Иммунные свойства микроглии наиболее демонстративно оказываются при патологии мозга. В этих условиях микроглиоцит проявляют свойства клеток иммунной системы. Микроглиальные клетки способны к экспрессии многих лейкоцитарных поверхностных рецепторов и антигенов. К ним относятся: общий лейкоцитарный антиген (CD 45), Fc рецепторы иммуноглобулинов, гликопротеины МЧС классов I и II ?-2-інтергини.

Вместе с этим в исследованиях, проведенных Walker и соавторами (1995), Ulvestad и соавторами (1994), продемонстрированная экспрессия Fс- и С3-рецепторив микроглиальными клетками, что указывает на возможную функцию в антитілозалежній клеточной цитотоксичності. Показано, что количество С3-рецепторив комплемента увеличивается после аксонотомії. Следовательно, нейрональна травма способствует подготовке окружающей микроглии к выполнению імуноефекторних функций.

В интактном мозге микроглия представлена разветвленными формами, или «формами покоя». Эти формы микроглиальных клеток не способны к фагоцитозу. При наличии активирующего стимула микроглия превращается в макрофаги, по крайней мере через одну промежуточную форму. Эта форма частично уже владеет свойствами макрофагов и называется "активированной" микроглией. Следующая форма, реактивные фагоцитарные микроглиальные клетки, уже полностью напоминают макрофаги. Классическая модель для изучения микроглиальной активации предложена Kreutzberg и соавторами (1987), которые использовали реакцию морфологической перестройки и пролиферации микроглии в области центральных ядер при перерезании аксона на периферии. Нейроны ядер лицевого нерва передавали сигнал микроглии, в результате чего микроглиальные клетки начинали експресувати макрофаг-асоційовані антигены и CR-3-рецептори, МЧС I и II а, в дальнейшем антигены EД-1, ЭД-2, специфические для макрофагов. В результате этих каскадных процессов реактивная микроглия фагоцитировала клеточные остатки отмирающих нейронов. Таким образом, это исследование указывает на несколько ключевых аспектов функционирования микроглии:

1) в сравнении с тканевыми макрофагами микроглия имеет высший проліферативный потенциал;

2) микроглиальная активация происходит постепенно, равно как и для других макрофагов;

3) нейроны дают сигнал, который регулирует активацию микроглии (Streit и соавт,.1988).

Известно, что два глиальных клеточных типа, астроцита и микроглии, потенциально выступают, как резидентные антигенпрезентуючі клетки. В то же время, между двумя антигенпрезентуючими типами клеток являются некоторые общие и отличные признаки которые определяют их иммунную функцию.

По данным литературы микроглия является самыми эффективными антигенпрезентуючими клетками в пределах мозга. In vitro микроглия может быть индуктируемая к экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости в ответ на экспозицию из IFN-?. In vivo инфузия или інтратекальна инъекция IFN-? быстро приводит к экспрессии антигенов класса II на микроглии Микроглия может быть активирована к экспрессии других молекул, которые играют критическую роль в эффективной презентации антигена, включая LFA-3, IСАМ-1, В 7-1.