8.Цитокины и старения.

Нормальная иммунная реакция и ненарушенная генетическая регуляция імунореактівності является необходимым условием стойкости к болезням и старению. Вековые изменения в разных звеньях врожденного и адаптивного иммунитета отражаются не только на количестве разных иммунокомпетентных клеток, но и на особенностях их функционирования. Нормальное функционирование иммунной системы невозможно без согласованной работы сети цитокинов, баланс которой является важным компонентом гомеостаза организма.

На разных этапах онтогенеза цитокины могут характеризоваться разной активностью. Особенный интерес представляет изучение профиля цитокинов при старении, поскольку вековые изменения иммунного статуса, как правило, связанные с возникновением специфических заболеваний

Достаточно детально изучен цитокіновий баланс при заболеваниях пожилого и старческого возраста, который касается костной, сердечно-сосудистой и эндокринной системы. Да, ревматоидный артрит и остеоартрит является частыми спутниками старухи. Это типові аутоімунні заболевания, в патогенезе которых принимают участие цитокины. Самими активными представителями представляются RANK (receptor activator of NF-kb), RANKL (receptor activator of NF-kb ligand) и OPG (osteoprotegerin), что принадлежат к суперсемье фактора некроза опухолей (ФНП-?, абоTNF-?).

9.Механизмы антистарения.

Проявление процесса антистарения удалось обнаружить на разных уровнях жизнедеятельности организма. Причем часть механизмов антистарения закреплена наследственно. Например, система "репарации" генетического аппарата, система обезвреживания свободных радикалов но др. Другие механизмы антистарения активируются в ходе старения благодаря саморегуляции живого - активация ряда ферментов, повышения чувствительности ряда клеток к гормонам при ослабленные функций некоторых желез внутренней секреции, гипертрофия и многоядерность клеток но др.

Одни механизмы антистарения направлены на создание более надежных, менее разрушительных и менее склонных к старению систем; другие на компенсацию, ликвидацию последствий старения. Баланс процессов старения и антистарения определяет продолжительность жизни и долговечность организма.

10.Иммунотерапевтические средства противодействия старению.

Известно, что в одних и тех же клетках, взятых у людей разного возраста, изменяется активность работы приблизительно 10-15% от всех генов. Причем, если некоторые гены (их большинство) к старухе "замолкают", то другие, напротив, активизируются, что дает повод говорить не о "затухании" клеточных процессов, а об их активной регуляции. Само исключение (а не активация) определенных генов, как оказалось, способное даровать продолжение жизни в экспериментах с животными.

Пытаться побороть старение и существенно повысить продолжительность жизни нашего вида без вмешательства в геном - задание малоперспективное. Гены теломерази, так звании «ремонтные» и «антиоксидантні» гены представляются наиболее перспективными для экспериментов по омолаживанию всего организма. Теоретически, на склоне лет необходимо усилить активность теломерази и «качество ремонта» ДНК в определенных группах ствольных клеток так, чтобы они могли постоянно производить с одной стороны такие же ствольные клетки, а из другой – давать начало всем другим клеткам организма. Однако, на практике в следующих поколениях клеток гены теломерази нужно будет заставить молчать.

В течение всей жизни само обновление организма обеспечивается за счет системы ствольных клеток. В процессе морфогенеза к половому дозреванию самого обновления преобладает над апоптозом. В этот период основная функция ствольных клеток — обеспечения роста и соматического развития организма. В последующем главное задание ствольных клеток изменяется — они начинают принимать участие в репродуктивной функции, одновременно продолжая пополнять запасы клеток (вместо погибших клеток), правда, не так активно, как раньше. В стареющем организме изменяется микроокружение ствольных клеток, а вместе с ним изменяются и их функции.

Скорректировать вековые изменения и увеличить среднюю продолжительность жизни человека можно с помощью подсадки ствольных клеток. Терапия ствольными клетками сталкивается с двумя проблемами: во-первых, методы работы с такими клетками пока еще несовершенные; во-вторых, консервативные церковная власть и правительства выступают за запрещение экспериментов с человеческими эмбрионами, из которых возможно выделять самые "эффективные" эмбрионные ствольные клетки. Поэтому большинство экспериментов в настоящий момент проводятся на животных и на человеческих клеточных линиях (то есть "в пробирке"). Однако, организм каким-то образом способен распознавать клетки, не соответствующие его реальному росту и вынуждать их "быть как все"; очевидно, потому терапия эмбрионными ствольными клетками носит только временный омолаживающий эффект, однако побороть много болезней - задание реальное.

По принципу геропротекторної действия некоторые ученые различают две группы веществ. К первой группе можно отнести препараты, которые препятствуют случайным повреждением макромолекул, то есть средства, предложенные на основании положений теории «ошибок», которая рассматривает процесс старения как следствие суммы стохастических повреждений. Вторую группу составят препараты такого действия, которые замедляют процесс реализации генетической программы старения и формирования вековой патологии. Предложение использовать антиоксиданты как геропротектори основана на свободнорадикальной теории старения. Свободные радикалы, которые образуются в результате разных окислительных реакций в организме, предоставляют множественные повреждающие эффекты на макромолекулы (нуклеиновые кислоты и белки), вызывая их деградацию и старение. Эта теория объясняет не только механизм старения, но и широкий круг связанных с ним патологических процессов (сердечно-сосудистые заболевания, вековая иммунодепрессия и дисфункция мозга, катаракта, рак и некоторый другой). Считают, что активные формы кислорода вызывают повреждения мембран, коллагена, ДНК, хроматина, структурных белков, а также принимают участие в эпигенетической регуляции экспрессии ядерных и митохондриальных генов, приводя к метилированию ДНК, влияют на внутриклеточный уровень кальция. Подсчитано, что за 70 лет жизни человека организм производит около 1 т радикалов кислорода, хотя лишь 2–5 % вдыхаемого с воздухом кислорода превращается в его токсичные радикалы. В клетке крысы может возникать до 104 вызванных активными формами кислорода повреждений ДНК в день, и при постоянных условиях до 10 % молекул белка могут иметь карбонильные модификации. Подавляющее большинство из них нейтрализуется еще до того, как успевают повредиться те или другие компоненты клетки. Да, из каждого миллиона радикалов суперокислов, которые образуются, от ферментной защиты выскальзывает не больше четырех. Но обстоятельство, что продукты взаимодействия активных форм кислорода с макромолекулами постоянно оказываются в органах и тканях организма, свидетельствует о том, что системы антиоксидантного защиты недостаточно эффективны и что клетки постоянно поддаются окислительному стрессу. Противодействие ему может играть существенную роль в механизме геропротекторної действия эндогенных и экзогенных антиоксидантов.

Наиболее типичными представителями средств первой группы являются антиоксиданты. Их геропротекторний и противоопухолевый эффект во многом зависит от возраста, в котором их начинают применять, и находится в обратной зависимости от дозы повреждающего агента. Предусматривается, что антиоксиданты не замедляют собственно процесс старения, а подавляют некоторые факторы внешней среды, которые снижают выживаемость. Вторую группу геропротекторів представляют антидиабетические бігуаніди фенформін и буформін, препараты эпифиза, а также ограниченная по калорийности диета. Эти действия оказывают разнообразное влияние на гормонально метаболические и иммунологические изменения в организме и, нормализуя их, предоставляют противоопухолевый эффект.