19. Каким образом действуют нормотимики?

Механизм действия всех нормотимиков еще до конца не выяснен. В проводимых сегодня исследованиях предпринимаются попытки установить основные клеточные механизмы, кор­релирующие с клиническими процессами. Например, литий ослабляет передачу нейрона-льного сигнала, опосредуемую G-протеинами, что может быть связано с возрастанием ста­бильности настроения. Современные исследования также сфокусированы на подавлении ли­тием активности циклазы или аденилата, связанного с рецептором к нейротрансмиттеру, об­разовании циклического аденозинмонофосфата и метаболизме фосфоинозитида в связи с его эффектами на другие значимые системы вторичных мессенджеров. Исследуется также ослабление функции дофаминовых рецепторов, влияние на синтез и функцию серотонина и связывание с определенными серотониновыми рецепторами, взаимодействия с протеин-киназой С, функции ионных каналов, внутриклеточной мобилизации кальция и влиянии на экспрессию генов.

Продолжается изучение нормотимиков-антиконвульсантов (например, вальпроаты, кар-бамазепин, ламотриджин, габапентин) на предмет их действия на потенциалзависимые на­триевые и кальциевые ионные каналы, лигандзависимые ионные каналы (например, ГАМК рецептор/канал), NMDA/глютаматный рецептор.

ЛИТЕРАТУРА

1. American Psychiatric Association: Practice guidelines for the treatment of patient with bipolar disorder. Am J

Psychiatry 15(Suppl), December, 1994.

2. Bowden CL, et al: Efficiency of divalproex vs. lithium and placebo in the treatment of mania. The Depakote Mania

Study Group. JAMA 271:918-924, 1994.

3. Bowden CL, et al (eds): Practical Guidelines for the Management of Bipolar Disorder. Monograph on Treatment.

Deerfield, IL, Discovery International, 1992.

4. Calabrese J, et al: A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatient with bipolar I

depression. J Clin Psychiatry 60(2):79-80, 1999.

5. Freeman M, Stoll A: Mood-stabilizer combinations: A review of safety and efficacy. Am J Psychiatry 155(1): 12—21,

1998.

6. Gerner RH, et al: Algorithm for patient management of acute manic states: Lithium, valproate or carbamazepine? J

Clin Psychopharmacol 12:576-635, 1992.

7. Goodwin FK, Jamison KR: Manic-Depressive Illness. New York, Oxford University Press, 1990.

8. Janicak P, Levy N: Rational copharmacy for acute mania. Psychiatric Ann 28(4):204—212, 1998.

9. Jefferson J (Chairperson): Lithium: The present and the future (report on simposium). J Clin Psychiatry 156:41-48,

1995.

10. McElroy SL, et al: Valproate in the treatment of bipolar disorder. Literature review and clinical guidelines. J Clin

Psychopharmacol 12(Suppl):42S-52S, 1992.

11. Nemeroff С (ed): Lithium in the treatment of manic-depressive illness: An update. J Clin Psychiatry 59(suppl), 1998.

12. Solomon D, et al: The course of illness and maintenance treatments for patients with bipolar disorder. J Clin

Psychiatry 56:5-13, 1995.

13. Suppes T et al: Risk of recurrence following discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder. Arch Gen

Psychiatry 48:1082-1088, 1991.

14. Sussman N (ed): Anticonvulsants in Psychiatry. Roundtable Series, 64. London, Royal Society of Medicine Press,

1999.

Г лава 50. ПРОТИВОТРЕВОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНКСИОЛИТИКИ)

Robert D. Davies, M.D., and Leslie Winter, M.D.