5. Что такое толерантность к опиоидам?

Толерантность к эйфории, седации, угнетению дыхания, рвоте и анальгезии появляется при регулярном использовании опиоидов, после чего для достижения подобного эффекта необходимо увеличение дозы; при этом в отношении запора и миоза толерантность отсут­ствует или выражена в малой степени. Исключением являются пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии метадоном, у которых не развивается толерантность к длительно принимаемым дозам, а также многие пациенты с хронической болью злокачественного или иного генеза, у которых анальгетический эффект сохраняется без развития толерантности. С течением времени у пациентов может развиться толерантность к крайне высоким дозам опиоидов, способных вызвать смерть у пациентов без толерантности.

Как и при приеме алкоголя, толерантность быстро исчезает при абстиненции, но быстро нарастает при повторном введении вещества, достигая уровня предшествующей толерантно­сти в течение дней, по сравнению с годами, потребовавшимися для ее развития.

6. Что происходит при передозировке опиоидов?

Основное проявление передозировки - угнетение дыхания, являющееся основной при­чиной смерти. У пациентов обычно возникают кома, цианоз и гипотония с точечными зрач­ками (хотя зрачки могут быть и расширены вследствие гипоксии). При передозировке геро­ина часто отмечается отек легких, а при передозировке меперидина — судорожные припадки.

7. Каким образом лечат передозировку?

Передозировку опиоидов лечат с помощью инъекций антагониста опиоидов налоксона (наркан). При приеме опиоидов длительного действия, таких как метадон, необходимы по­вторные дозы налоксона; в настоящее время доступна парентеральная форма антагониста опиоидов длительного действия (Т_1/2 = 11ч) — налмифен.

138 III. Основные клинические расстройства и проблемы

8. Каковы осложнения приема опиоидов?

Нестерильные условия и выполнение инъекций опиоидов одной иглой могут привести к развитию инфекционных заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция, гепатит, эндокардит, ос­теомиелит, менингит, септицемия и абсцессы. У пациентов, принимающих высокие дозы ацетаминофена или аспирина на протяжении длительного времени, высок риск развития токсического поражения печени и почек; при приеме аспирина может развиться гастрит. У 2/3 героиновых наркоманов наблюдается аномальный уровень печеночных ферментов (ко­торый зачастую нормализуется при лечении метадоном); от 1/3 до половины имеют положи­тельный тест на гепатит В и примерно у 80% наркоманов, применяющих внутривенные инъекции, отмечается положительный тест на гепатит С. Среди героиновых наркоманов ча­ще, чем в общей популяции, встречается туберкулез.

9. Каковы признаки синдрома отмены опиоидов?

Ранние симптомы: Промежуточные симптомы:

Миалгия Потливость

Тошнота Лихорадка

Ринорея Дрожь

Слезотечение Пилоэрекция («гусиная кожа»)

Увеличенная продукция мокроты Бессонница или беспокойный сон

Зевота Мышечные спазмы, часто в нижних

Поздние симптомы: конечностях («лягание»)

Рвота Боли в костях (часто в бедренных)

Диарея На любой стадии:

Гипертензия Расширенные зрачки

Тахикардия Тревога

Гипервентиляция Раздражительность

Синдром отмены опиоидов часто описывают как острый синдром, подобный простуде; наркоманы для обозначения синдрома отмены используют термин «больной». При приеме опиоидов короткого действия синдром развивается спустя 6—24 ч после приема последней дозы, достигает пика к 1—3-му дню и затихает к 5—7-му дню. При приеме длительно действу­ющих средств, таких как метадон или 1-а ацетилметадол (LAAM), синдром отмены начина­ется спустя 1—3 дня, достигает пика на 3—6-й день; для его полного исчезновения может по­требоваться 2 нед. Хотя синдром отмены наркотиков длительного действия может быть ме­нее тяжелым, многим наркоманам он кажется хуже вследствие большей продолжительности.

Многие наркоманы, особенно если они бросили принимать наркотик внезапно, отмеча­ют длительный, нерезко выраженный синдром отмены (затянувшийся абстинентный синд­ром), он может длиться недели или месяцы и проявляется дисфорией, низкой энергией, хро­ническими нарушениями сна и хроническими гастроэнтерологическими расстройствами.