1 . Что такое антипсихотические препараты?

Антипсихотические препараты (нейролептики, антипсихотики) используются для лече­ния психотических симптомов у пациентов, страдающих шизофренией или другими состоя­ниями. Симптомы могут включать галлюцинации, бред, паранойю, передачу мыслей, ката-тонию, нелепое поведение, а также сопутствующие признаки в виде чрезмерной насторожен­ности, ажитации и раздражительности. Типичные антипсихотики обладают неврологически­ми побочными эффектами, которые привели к появлению альтернативного названия - ней­ролептики. Нейролептики подразделяются на типичные препараты, сходные с галоперидо-лом, и атипичные средства, примером которых служит клозапин. Данные группы препаратов обладают различным спектром терапевтических и побочных эффектов и отличаются по ме­ханизму действия. Нейролептики представляют быстро развивающуюся область психофар­макологии; новейшие антипсихотики все шире используются в качестве средств первого ря­да (см. вопрос 21).

2. Перечислите типичные нейролептики различных химических классов, определите их относи­ тельную эффективность в хлорпромазиновом эквиваленте и укажите обычный диапазон суточ­ ных доз для перорального приема.

Глава 48. Антипсихотические препараты 309

Фармакологическая активность и диапазон пероральных доз нейролептиков

АНТИПСИХОТИЧЕСКОЕ СРЕД- ПРИБЛИЗИТЕЛЬНОЕ КОЛИЧЕСТВО ДИАПАЗОН СУ- СТВО: РОДОВОЕ НАЗВАНИЕ (МГ) ПРЕПАРАТА, ЭКВИВАЛЕНТ- ТОЧНЫХ ПЕРО- ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ) НОЕ 100МГХЛОРПРОМАЗИНА РАЛЬНЫХ ДОЗ, МГ

Алифатические

Хлорпромазин (торазин) 100 25—2000

Пиперазиновые

Флуфеназин (пермитил, проликсин) 2 1—40

Перфеназин (трилафон) 10 4—64

Прохлорперазин (компазин) 15 15—150

Трифлуоперазин (стелазин) 5 2—40

Пиперидиновые

Мезоридазин (серентил) 50 75—400

Тиоридазин (меллерил) 100 75—800

Бутирофеноны

Галоперидол (галдол) 2 1—100

Тиоксащтены

Хлорпротиксен (тарактен) 100 30—60

Тиотиксен (наван) 4 6—60

Дигидроиндолоновые (производные индола)

Молиндон (Мобан) 10 15-225

Дибензоксазепин

Локсапин (локситен) 10 1-250

(Из: Jenkins S, Gibbs T, Szymanski S: A Pocket Reference for Psychiatrists. W&shington, DC, American Psychiatric Association, 1990, p 134; с разрешения.)

3. Каков механизм действия типичных нейролептиков?

Считается, что действие типичных нейролептиков обусловлено центральной блокадой дофаминовых рецепторов. Такое воздействие на лимбическую область вызывает антипсихо­тический эффект; на базальные ганглии — экстрапирамидные побочные эффекты; на хемо-рецепторы триггерной зоны ствола мозга — противотошнотный и противорвотный эффект; на гипоталамус — повышение уровня пролактина (посредством блокады дофаминергическо-го подавления высвобождения пролактина передней долей гипофиза).

4. Назовите несколько состояний, которые служат показаниями к назначению антипсихотиков.

Антипсихотики применяются при ряде состояний для купирования психотических симп­томов, включающих галлюцинации, бред, паранойю, агрессивность, ажитацию и враждеб­ность, бессонницу, кататонию, гиперактивность, а также недостаточную опрятность и спо­собность к самообслуживанию.

Показания к применению антипсихотиков

• Л ечение острой фазы и поддерживающая терапия шизофрении.

• Психоз, связанный с острой манией и большой депрессией.

• Психоз вследствие различных соматических причин (см. главы по шизофрении, деменции и дели­ рию).

• В качестве усиления терапии при ажитации, вызванной такими состояниями как делирий, алкоголь­ ный делирий и деменция.

• Тики вследствие неврологических состояний, таких как хорея Гентингтона и синдром Туретта.

• Флэшбэки, ночные кошмары и ажитация при посттравматическом стрессовом расстройстве.

• Тошнота и рвота (прохлорперазин [компазин], триметобензамид [тиган], метоклопрамид [реглан]).

• Гастроэзофагеальный рефлкжс и диабетический парез желудка (метоклопрамид [реглан]).

• Как добавление к анестезии при медицинских и хирургических вмешательствах (дроперидол [инап- син]).

310 VI. Лечебные подходы в психиатрии