Врождённые пороки развития

Врождённый порок развития — морфологический дефект органа, его части или области тела, ведущий к нарушению их функции. Если изменения выходят за пределы нормальных вариаций развития, но не нарушают функции органа, говорят о микроаномалиях, или морфогенетических вариантах. Среди живых новорождённых частота пороков развития составляет в среднем 3%, при учёте микроаномалий она превышает 10%. Среди причин смерти новорождённых врождённые пороки развития занимают одно из первых мест.

Выделяют следующие пороки развития.

 По распространённости:

 изолированные (возникающие в одном органе, например порок сердца);

 системные (в пределах одной системы органов, например хондродисплазии);

 множественные (в органах двух систем и более, например синдромы Патау, Эдвардса, Дауна).

 По этиологии врождённые пороки развития делят на наследственно обусловленные, экзогенно обусловленные и пороки многофакторной этиологии.

Причины пороков развития: моногенные болезни (20%), хромосомные болезни (10%), инфекции (1%), экстрагенитальная патология матери (1–2%), ионизирующая радиация в терапевтических дозах (менее 1%), лекарственные средства и химические вещества (2%), многофакторные заболевания (35%), неустановленные причины (30%).

Наследственно обусловленные пороки развития

Наследственно обусловленные пороки — следствие хромосомных, геномных и генных мутаций.

 Хромосомные болезни — группа наследственных болезней, в их основе лежат хромосомные и геномные мутации. При большинстве хромосомных болезней наблюдают множественные врождённые пороки развития. Важнейшие хромосомные болезни описаны в главе 28 (см. ).

 Генные болезни обусловлены генными мутациями, имеют разные типы наследования и разнообразные проявления, в том числе врождённые пороки развития (см. диск).

Экзогенно обусловленные пороки развития

Экзогенно обусловленные врождённые пороки развития возникают при действии на развивающийся эмбрион тератогенов (см. ).

Вирус краснухи. Поражение плода происходит, если беременная заболевает краснухой. Проявления синдрома врождённой краснухи (краснушная эмбриофетопатия): внутриутробная задержка роста, врождённые пороки развития глаз (катаракта, пигментная ретинопатия, микрофтальмия, глаукома), сердечно-сосудистой системы (открытый артериальный проток, стеноз лёгочной артерии и аорты, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок), аномалии ЦНС, глухота. Классическая диагностическая триада — катаракта, пороки развития сердца и глухота. Сохранение вируса в организме новорождённого вызывает признаки внутриутробной инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция бывает у 5–6% беременных, обычно протекает бессимптомно. У новорождённых, заражённых цитомегаловирусом, наблюдают гепатоспленомегалию, желтуху, тромбоцитопению, гемолитическую анемию, петехиальную сыпь, морфологические признаки внутриутробной инфекции. Также возможны врождённые пороки развития ЦНС (микроцефалия, микрогирия, паравентрикулярные кальцификаты, глухота), глаз (хориоретинит, атрофия зрительных нервов, микрофтальмия) и других органов.

Токсоплазмоз. Заражение плода происходит в основном при остром заболевании беременной. В отличие от вирусных заболеваний, риск поражения плода возрастает со сроком беременности. У поражённых новорождённых наблюдают картину генерализованной инфекции, микро- и гидроцефалию, микрофтальмию. В более старшем возрасте у детей возникают умственная отсталость, церебральный паралич, нарушения зрения и слуха.

Радиация. Для реализации тератогенного эффекта ионизирующей радиации доза облучения должна быть достаточно большой (суммарная доза не менее 0,25 Грей за период органогенеза). Дозы излучения, получаемые женщиной при диагностических манипуляциях, тератогенного действия обычно не оказывают (однако мутагенный и онкогенный эффекты радиации не имеют пороговой дозы). Действие радиации вызывает поражение ЦНС, умственную отсталость, развитие катаракты.

Лекарственные вещества оказывают тератогенное действие в зависимости от химического строения, способности проникать через плацентарный барьер, дозы препарата, генетически обусловленной скорости его метаболизма в организме матери. В эксперименте можно получить тератогенный эффект при назначении очень высоких доз лекарственных препаратов, однако в клинической практике такие ситуации крайне редки. Ряд препаратов при длительном применении в невысоких дозах стимулируют выработку ферментов, разрушающих препарат и, таким образом, препятствующих тератогенному эффекту. Для других препаратов (например, гормонов) существует обратная зависимость: длительное применение в малых дозах оказывает больший тератогенный эффект, чем однократное применение суммарной дозы (см. ).

Алкоголь при хроническом приёме во время беременности в 40–50% случаев приводит к рождению ребёнка с фетальным алкогольным синдромом. Дети рождаются с низкой для гестационного возраста массой тела, в постнатальном периоде наблюдают задержку умственного и физического развития, серьёзные неврологические нарушения. Дети с фетальным алкогольным синдромом имеют умеренную микро- и гидроцефалию, короткие и узкие глазные щели, эпикант, иногда гипоплазию нижней челюсти. Повышена частота врождённых пороков сердца, скелета (воронкообразная грудная клетка), суставов и др.

Сахарный диабет матери может приводить к развитию у плода врождённых пороков развития (диабетическая эмбриопатия). Вероятно, тератогенный эффект сахарного диабета обусловлен гипер- и гипогликемией, но не инсулином, не проникающим через плаценту. Наиболее характерные пороки: отсутствие крестца, копчика, иногда бедренных костей, сиреномелия (слияние нижних конечностей). Повышена частота пороков сердца, ЦНС, мочеполовой системы. Дети матерей, болеющих сахарным диабетом, обычно имеют большую массу тела за счёт избыточного развития подкожной клетчатки. При декомпенсированном сахарном диабете возможна, напротив, пренатальная гипоплазия. Характерный гистологический признак — гиперплазия эндокринной части поджелудочной железы, обусловленная гипергликемией. У новорождённых от матерей с сахарным диабетом очень высок риск развития болезни гиалиновых мембран.

Фенилкетонурия матери. У женщины, страдающей фенилкетонурией, в крови значительно повышено содержание фенилаланина, фенилпировиноградной кислоты и других метаболитов, повреждающих плод. Дети женщин с фенилкетонурией, не соблюдавших диету во время беременности, в 90% случаев имеют умственную отсталость, в 25% — врождённые пороки развития (в основном сердца).

Многофакторные пороки развития

Возникновение многофакторных пороков развития и болезней вызвано совместным действием наследственных и экзогенных факторов. К многофакторным порокам относят следующие:

 пилоростеноз;

 расщелины губы и нёба;

 ряд пороков развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida);

 врождённые пороки сердца;

 врождённый вывих бедра (см. ).

Многофакторными считают многие заболевания, возникающие в зрелом возрасте: гипертоническую болезнь, язвенную болезнь, сахарный диабет, атеросклероз, псориаз. Частота развития большинства многофакторных заболеваний составляет примерно 1–1,5 случаев на 1000 человек (см. ).