2.2. Фотостарение кожи

Фотостарение в отличие от естествен- ного старения на начальных этапах приводит к гиперпролиферации эпи- телиоцитов и соответственно к гипер- кератозу. На более поздних стади- ях фотостарения наблюдают атрофию эпидермиса, а в эпителиоцитах — при- знаки атипии, которая является од- ним из факторов риска, обусловлива- ющих развитие пограничных и злока- чественных новообразований на коже при фотостарении.

Ультраструктурные изменения в ДЭС во многом аналогичны наруше- ниям при естественном старении. Тем не менее некоторые дефекты в ДЭС симптоматичны только для фотостаре- ния кожи, например снижение содер- жания коллагенов типа VII — главных компонентов крепящих фибрилл: с уменьшением их количества в ДЭС связывают формирование глубоких мор- щин [17]. Пока неизвестно, что при- водит к уменьшению количества крепящих фибрилл: снижение синтеза

коллагена типа VII или усиление его разрушения металлопротеиназами. Име- ется мнение, что, скорее всего, процесс протекает по второму варианту, так как нанесение на кожу, поврежденную УФ-излучением, третиноина, подавля- ющего синтез металлопротеиназ, увели- чивает количество крепящих фибрилл.

Другие клетки эпидермиса: мелано- циты и клетки Лангерганса — также претерпевают характерные изменения. В. Gilchrest и соавт. [26] обнаружили уменьшение общего количества мела- ноцитов в участках кожи после дости- жения 30-летнего возраста (на 6—8 % каждые 10 лет) независимо от дозы УФ-излучения. Поскольку меланин поглощает УФ-излучение, обладающее канцерогенным эффектом, стареющая кожа становится менее защищенной от солнца и, следовательно, более под- верженной новообразованиям, инду- цированным УФ-излучением. Несмот- ря на уменьшение общего количества меланоцитов, абсолютная плотность их распределения в областях, посто- янно подверженных воздействию со- лнечной радиации, приблизительно вдвое выше, чем в защищенных от солнца участках. Локальное увеличе- ние количества меланоцитов в неболь- ших участках облученной кожи и одновременное нарушение транспор- тировки меланосом к кератиноцитам приводит к крапчатой пигментации — маркеру фотостарения.

Клеток Лангерганса также стано- вится меньше, и они претерпевают морфологические изменения: частич- но теряются отростки и уменьшается количество гранул Лангерганса. Такие изменения прямо влияют и на функ- циональную активность клеток Лан- герганса: снижается иммунный надзор над канцерогенезом, вследствие чего при фотостарении на коже нередко образуются премалигнизированные и малигнизированные опухоли [40].

Изменения в дерме проявляются эластозом, тяжесть которого зависит от мощности, экспозиции и спектра УФ-излучения [41]. Раньше считалось, что развитие эластоза связано иск-

51

лючительно с УФВ-излучением (280— 320 нм). Однако позднее было выяв- лено участие в этом процессе и УФА- излучения (320—400 нм) [31, 32]. Раз- личают две фазы фотоповреждения эластических волокон. В первой фазе в сосочковом и сетчатом слое дермы происходит увеличение количества эластических волокон, которые утол- щаются и скручиваются, в результате чего увеличивается пластичность ко- жи. Во второй, дегенеративной фазе на участках, подвергавшихся длитель- ной инсоляции, эластичность и упру- гость кожи уменьшаются, она стано- вится желтоватой, дряблой, часто буг- ристой. В коже пожилых людей наб- людаются в основном дегенеративные изменения эластических волокон, осо- бенно незрелых, окситалановых, рас- полагающихся в сосочковом слое дер- мы [9]. Такие изменения представляют собой скопления базофильного, аморф- ного материала в сосочковом слое дер- мы, отделенном от базальной мембра- ны зоной шириной 1 мкм. Эта зона получила название зоны Гренза. Базо- фильный аморфный материал состоит в основном из эластина, фибрилляр- ных белков и фибронектина. В нем также отмечается небольшое количе- ство интерстициальных коллагенов типов I и III [15, 17].

Иммуногистохимические исследо- вания в пределах сосочкового слоя дермы, подвергавшейся инсоляции, выявляют 20—30 % уменьшение со- держания коллагенов типов I и III, что может быть следствием, с одной стороны, усиленного распада, а с другой — уменьшения его синтеза фибробластами [8, 37]. Кроме того, в дерме, подверженной фотостарению сильнее, чем при хроностарении, изменяется и соотношение концент- рации коллагенов типов III и I: ко- личество последнего уменьшается на 59 %, и это снижение коррелирует с тяжестью фотоповреждения кожи [23, 34].

Хотя коллаген типа I преобладает в коже, другие коллагены в дерме у пожилых людей также подвергаются

52

изменениям. Коллаген типа IV, клю- чевой компонент ДЭС, обеспечивает ее структурную целостность и механи- ческую прочность. Несмотря на то что разница между уровнем коллагена ти- па IV в коже, подвергнутой УФ-облу- чению, по сравнению с необлученной кожей минимальная, в основании морщин в фотостареющей коже его содержание становится существенно ниже, чем в боковых стенках морщин [16]. Коллагеновые волокна типа VII формируют крепящие фибриллы, со- единяющие зону базальной мембраны с подлежащим сосочковым слоем дермы. У пациентов, ранее длительное время подвергавшихся инсоляции, об- наруживается существенно меньшее ко- личество крепящих фибрилл. Интерес- но отметить, что уменьшение количе- ства коллагена типа VII (как и кол- лагена типа IV) также более выражено в основании морщины, чем в ее краях [16]. Уменьшение крепящих фибрилл и формирующего их коллагена ти- па VII приводит к ослаблению свя- зи между дермой и эпидермисом и, как уже отмечалось выше, является одной из причин формирования мор- щин [17].

Другим характерным признаком из- менения коллагена при фотостарении является замещение нормальных кол- лагеновых волокон коллагеном с чет- кими базофильными участками — так называемая базофильная дегенерация коллагена.

Механизм повреждения коллагена объясняется тем, что УФ-излучение усиливает продукцию фибробластами и эпителиоцитами нескольких видов ферментов, прежде всего матриксраз- рушающих металлопротеиназ (МРМ), которые разрушают основное вещест- во дермы, включая нативные и дена- турированные дермальные коллагены, коллагены типов IV и VII, протеогли- каны, ламинин и фибронектин. Этот процесс происходит за счет увеличе- ния активности фактора транскрип- ции c-jun (c-fos избыточен без УФ-из- лучения). Два фактора транскрипции, c-jun и c-fos, объединяются и участву-

ют в продукции активаторного про- теина, который активирует гены МРМ и, таким образом, стимулирует синтез коллагеназ, желатиназ и стромелизи- на. При этом коллагеназы и желати- назы синтезируются в течение не- скольких часов после УФ-излучения и остаются в течение длительного вре- мени в высокой концентрации при условии постоянного УФ-воздействия на кожу [23, 24]. Повышение уровня коллагеназ и других МРМ в течение длительного времени приводит к дез- организации и скоплению разрушен- ных коллагеновых волокон в фотоста- реющей коже.

Следует также отметить, что многие коллагеновые волокна в результате фотоповреждения образуют димеры, устойчивые к неспецифическому про- теолизу. Коллагеназам легче расще- пить только фибриллярный коллаген, фрагменты которого становятся более восприимчивыми к их литическому действию. Активность коллагеназ ин- гибируется ТИМП и гликопротеином, синтезируемыми фибробластами и эпителиоцитами [38].