1.7. Иммунная система кожи

В связи с тем что этот раздел является чрезвычайно объемным и сложным, мы посчитали целесообразным рас- сказать о роли иммунной системы ко- жи лишь в том объеме, который соч- ли необходимым для дерматокосмето- логов.

Кожу с ее многочисленными кро- веносными, лимфатическими сосуда- ми, региональными лимфатическими узлами, циркулирующими лимфоцита-

ми и другими иммунными клетка- ми многие рассматривают как само- стоятельную иммунологическую еди- ницу.

Клеточные компоненты иммунной системы кожи. Т-лимфоциты могут циркулировать в нормальной коже, где они, вероятно, и созревают. Сущест- вуют различные типы Т-клеток: Т-хел- перы, облегчающие иммунные реак- ции, Т-клетки, участвующие в реак- циях замедленной чувствительности (специфические сенсибилизаторы), ци- тотоксические Т-клетки и Т-супрессо- ры, влияющие на другие лимфоциты [66].

Поверхностные рецепторы, обнару- живающиеся с помощью монокло- нальных антител на мембранах клеток, помогают определить подтипы лимфо- цитов. Т-хелперы часто имеют CD4- рецептор, а Т-супрессоры — CD8-pe- цепторы, хотя и не всегда. Кроме того,

3*

35

на поверхности Т-клеток располагает- ся большое количество поверхностных рецепторов. Среди них выделяют многочисленные Т-клеточные рецеп- торы, которые отвечают за распозна- вание специфического антигенного пептида, связанного с главным ком- плексом тканевой гистосовместимости (МНС). В-лимфоцитов в здоровой ко- же не обнаруживают, но нередко вы- являют при ряде заболеваний.

Другими клеточными компонента- ми иммунной системы кожи являются тканевые базофилы, эпителиоциты, гистиоциты и клетки Лангерганса, строение и функции которых рассмат- ривались выше [65].

Иммуногенетические компоненты. Тканевые индивидуальные антигены находятся в МНС, локализованном у человека на HLA-гене, расположен- ном на 6-й хромосоме. МНС II клас- са — антигены, в основном HLA-DR, экспрессированы на В-лимфоцитах, клетках Лангерганса, некоторых Т-клет- ках, макрофагах и эпителиоцитах. Они жизненно важны для иммунного рас- познавания, а также при транспланта- ции [73].

Кроме того, появление определен- ных HLA-генов связано с повышенной вероятностью возникновения ряда за- болеваний, часть которых имеет ауто- иммунную природу (табл. 1.2).

Функциональные компоненты иммун- ной системы кожи. Цитокины — водо- растворимые молекулы, синтезируют-

Таблица 1.2. Примеры заболеваний кожи, ассоциированных с HLA-антиге- нами

Заболевание	HLA-антиге- ны	Частота, %
Псориаз	В13, Bw37, Cw23	21 (6) 4(2) 70 (23)
Болезнь Рейтера	В27	78 (8)
Герпетиформ- ный дерматит	В8	77 (25)

Примечание. В скобках — показатель у здо- ровых людей.

Таблица 1.3. Некоторые цитокины, син- тезируемые в коже [14]

Цитокины	Источник	Действие
у-Интер- ферон	Т-клетки, натураль- ные кил- леры	HLA-DR и ICAM- 1-экспрессия, дифференциров- ка В-клеток
ИЛ-1	Клетки Лангерган-са, Т-клет- ки, макро- фаги, эпи- телиоциты	Активация Т-кле- ток и макрофагов, пролиферация В-клеток
ИЛ-2	Активиро- ванные Т-клетки	Высвобождение Т-клеточных ци- токинов, проли- ферация В-клеток
ИЛ-3	Т-клетки	Универсальный специфический фактор роста

ся множеством клеток кожи: Т-клет- ками, клетками Лангерганса, эпите- лиоцитами, фибробластами, эндотели- альными клетками и макрофагами и способствуют взаимодействию между ними (табл. 1.3) [14, 64, 70, 75]. Т-клеточные цитокины разделяют- ся на Th-1-цитокины — прототипы Y-интерферона и Th-2-цитокины, включающие ИЛ-4, -5, -10. Сущест- вует гипотеза, что развитие псориаза и аллергического контактного дерма- тита во многом связано с нарушением Th-1-цитокинов, в то время как про- тотипом Th-2-опосредованных дерма- тозов является атопический дерматит [74].

Эйкозаноиды представляют собой неспецифические воспалительные ме- диаторы (например, простагландины, тромбоксаны и лейкотриены) и син- тезируются из арахидоновой кислоты тканевыми базофилами, макрофагами и эпителиоцитами.

Активация комплемента может про- ходить по классическому или альтер- нативному пути и приводит к различ- ным молекулярным эффектам: опсо- низации, лизису, дегрануляции тка- невых базофилов, сокращению глад-

36

кой мускулатуры и хемотаксису ней- трофилов и макрофагов.

Молекулы адгезии, особенно ICAM-1, поверхностные молекулы мембран клетки, обнаруживаются в лимфоцитах и иногда в эндотелиаль- ных клетках и эпителиоцитах. Взаи- модействуя с антигенами, они способ- ствуют присоединению к Т-лимфоци- там [69].

При воспалительных процессах в коже и аутоиммунных дерматозах от- мечают различные нарушения в им- мунных клетках и продукции цитоки- нов. Корректируя эти патологические реакции, в перспективе можно будет добиться полного излечения или дли- тельных ремиссий при многих заболе- ваниях кожи, тем более что уже сейчас исследования способов регуляции им- мунного ответа привели к созданию средств, влияющих на механизм пред- ставления антигенов, молекулы адге- зии и цитокины [75]. Интересно от- метить, что наряду с системными иммуномодулирующими препаратами появились аналогичные, но наружного действия. Один из них, имиквимод, лишенный системных побочных эф- фектов, с успехом применяется при заболеваниях, ассоциированных с ви- русом папилломы человека, актини- ческом кератозе, базально-клеточном раке и даже при меланоме [63]. Другие наружные препараты, подавляющие активацию Т-клеток, такролимус и пимекролимус, оказались эффектив- ными у больных атопическим дерма- титом.

Аллергические реакции на коже. Тер- мин "аллергия" используется в тех случаях, когда иммунная реакция не соответствует силе воздействия аллер- гена и приводит к повреждению ткани. В коже отмечаются все основные типы аллергических реакций.

При аллергической реакции немед- ленного типа (I тип) IgE связываются с поверхностью тучных клеток с по- мощью Fc-рецепторов (рис. 1.16).

При контакте с антигеном (напри- мер, содержащимся в пище или пыли) молекулы IgE прикрепляются к тка-

Рис. 1.16. Реакция немедленного типа. 1 — антиген; 2 — IgE; 3 — Fc-рецептор; 4 — гранулы тканевых базофилов; 5 — выделен- ные медиаторы воспаления.

Рис. 1.17. Цитотоксическая реакция, опос- редованная антителами. I — цитотоксический эффект; II — активация комплемента; III — комплементзависимый лизис. 1 — Fc-рецептор; 2 — Т-киллерный лимфоцит; 3 и 5 — IgG; 4 — антиген; 6 — клетки-мишени базальной мембраны.

невым базофилам, вызывая их дегра- нуляцию. Последнюю могут вызывать не только IgE, но и другие факторы. Этот процесс происходит с высвобож-

37

Рис. 1.18. Реакция образования иммунных комплексов.

1 — базальная мембрана; 2 — эндотелиальная клетка; 3 — активация комплемента; 4 — ком- плекс IgG — антиген; 5 — хемоаттрактанты полиморфно-ядерных лейкоцитов.

Рис. 1.19. Клеточно-опосредованная аллергическая реакция.

1 — рецепторы; 2 — HLA-DR; 3 — антиген; 4 — клетка Лангерганса; 5 — макрофаг; 6 — сенси- билизированный Т-лимфоцит.

дением воспалительных медиаторов типа гистамина, простагландинов и лейкотриенов. В результате на коже появляется уртикарная сыпь, а при массированном высвобождении ги- стамина — анафилаксия. Несмотря на то что реакция немедленного типа длится несколько минут, в нее часто вовлекаются реакции замедленного типа.

В основе цитотоксических реакций,

опосредованных антителами (II тип), лежит выработка антител против анти- генов клеток-мишеней или отдельных структур кожи, индуцируемая цито- токсическим действием Т-киллерных клеток или активацией комплемента (рис. 1.17). Например, IgG-антитела при пузырчатке, направленные против поверхностных антигенов эпителио- цитов, приводят к активации энзимов, аттракции эффекторных клеток и ли-

38

зису эпителиоцитов. В результате об- разуются внутриэпидермальные пузы- ри. Другим примером гиперчувстви- тельности являются гемолитическая анемия и реакции на переливание не- совместимой крови.

Аллергические реакции, при кото- рых иммунные комплексы формиру- ются и откладываются на стенках мел- ких сосудов, относят к III типу. Эти комплексы индуцируют активацию комплемента, агрегацию тромбоцитов и выход лизосомальных ферментов из полиморфно-ядерных лейкоцитов, что приводит к повреждению сосудов (рис. 1.18). Такой тип реакций наблюдают при системной красной волчанке, дер- матомиозите и инфекционном эндо- кардите [67].

Во время клеточно-опосредованной аллергической реакции IV типа спе- цифически сенсибилизированные Т- лимфоциты вступают в повторный контакт с антигеном, представленным на поверхности антигенпрезентирую- щих клеток (рис. 1.19).

При этом высвобожденные цитоки- ны индуцируют активацию Т-кле- ток и усиливают реакцию за счет учас- тия других Т-клеток и макрофагов. В результате этого процесса в течение 48—72 ч происходит значительное по- вреждение ткани. Примерами реакций IV типа являются контактный аллер- гический дерматит, лепра, туберкулез и реакция на внутрикожное введение туберкулина.

ТЕСТЫ

1.Укажите функцию, не свойственную коже:

а)всасывание;

б)выделение;

в)барьерная;

г)образование токсинов; ^\

д)органа чувств.

2.Из перечисленных структур в состав дермоэпидермального соединения не входят:

а)наружная клеточная мембрана базальных эпителиоцитов;

б)светлая пластинка;

в)базальная пластинка;

г)фиброретикулярная пластинка;

д)кератиносомы.

3.Укажите, какие клетки не определя- ют в эпидермисе:

а)эпителиоциты;

б)клетки Меркеля;

в)клетки Лангерганса;

г)фибробласты;

д)меланоциты.

4.Укажите слой эпидермиса, в котором образуются тельца Одланда:

а)базальный; г) блестящий;

б)шиповатый; д) роговой.

в)зернистый;

5.Из перечисленных факторов тормо- зит деление эпителиоцитов и способ-ствует их дифференцировке:

а)эпидермальный фактор роста;

б)трансформирующий фактор ро- ста а;

в)трансформирующий фактор ро- ста Р;

г)фактор роста фибробластов;

д)все перечисленные.

6.Ключевой аминокислотой в синтезе меланина является:

а)тирозин;г) гистидин;

б)аланин;д) фенилаланин.

в)метионин;

7.Укажите, какие клетки не определя- ют в дерме:

а)гистиоциты;

б)фибробласты;

в)эпителиоциты;

г)тканевые базофилы;

д)макрофаги.

8.Из перечисленных компонентов в состав межклеточного матрикса дер- мы не входят:

а)основное вещество дермы;

б)адгезивные белки;

в)фибробласты;

г)коллагеновые волокна;

д)эластиновые волокна.

9.Укажите, какие волокна отсутствуют в дерме:

а)коллагеновые; :

б)эластические;

в)ретикулярные;

г)гиалиновые;■ , ■

д)нервные.

10. Укажите стадию развития волос, на которой наблюдается их выпаде- ние:

а)анагенная; в) телогенная.

б)катагенная;

39

11. Из перечисленных желез в коже от- сутствуют:

а)одноклеточные;

б)эккринные;

в)апокринные;

г)голокринные;

д)эндокринные.

12.На тактильное воздействие отвечают:

а)ноцирецепторы;

б)терморецепторы;

в)колбы Краузе;

г)тельца Фатера—Пачини;

д)тельца Мейсснера.

13.Какова основная функция гломус- ных телец:

а)сенсорная;

б)осязательная;

в) усиление тока крови в коже;

г) иммунная;

д) фотозащита. ....-.,.

Правильные ответы: 1г; 2д; Зг; 46; 5в; 6а; 7в; 8в; 9г; Юв; Па; 12д; 13в.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Строение и функции эпидермиса

1. Гетлинг З.М. Ультраструкгура эпидер- миса и его барьерная функция // Эс- тетическая медицина. — 2002. — Т. 1, № 3. - С. 208-214.

2. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Пато- логия кожи. — М.: Медицина, 1993.

3. Asselineau D., Bernard В.А., Bailly С, Darmon M. Retinoic acid improves epi- dermal morphogenesis // Develop. Biol. —

1989. - Vol. 133. - P. 322-325.

4. Barrandon Y., Green H. Three clonal types of keratinocytes with different capacities for multiplication // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84. - P. 2302- 2306.

5. Bikle D.D. l,25(OH)2D₃-modulated cal- cium induced keratinocyte differentiati- on // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. — 1995.-Vol. l.-P. 22-27.

6. Braun-Falco O., Plewig G., Wolff H.H. Dermatology. — Berlin: Springer, 2000.

7. Briggaman R.A. Epidermal-dermal junction structure, composition, function and dis- ease relationships // Progr. Dermatol. —

1990. - Vol. 24. - P. 1.

8. Dale B.A. Filaggrins. Cellular and Molecu- lar Biology of Intermediate Filments / Ed. R.W. Goldman, P.M. Steinert. — New York: Plenum, 1990. - P. 393.

9. DiPerslo СМ., Hodivala-Dilke KM., Jaenisch R. et al. Integrin is required for normal development of the epidermal basement membrane // J. Cell Biol. — 1997. - Vol. 137. - P. 729-742.

10. Feingold K.R. The regulation and role of epidermal lipid synthesis // Adv. Lipid Res. — 1991. — Vol. 24. — P. 57—82.

11. Fine J.D., McGrath J., Eady R.A. Inherited epidermolysis bullosa comes into the new millennium: A revised classification system based on current knowledge of pathoge- netic mechanisms and clinical laboratory, and epidemiologic findings of large, well- defined patient cohorts // J. Amer. Acad. Dermatol. - 2000. - Vol. 43. - P. 135— 137.

12. Freinkel R.K., Woodley D.T. The biology of the skin. — New York: Parthenon Pub- lishing Group, 2001.

13. Fuchs E., Cleveland D. A structural scattfolding of intermediate filaments in health and disease // Science. — 1998. — Vol. 279.-P. 514-519.

14. Gawkrodger D.J. An illustrated colour text dermatology. — New York: Churchill Liv- ingstone, 1997.

15. Goldsmith L. Physiology, biochemistry, and molecular biology of the skin. — New York: Oxford University Press, 1991.

16. Heisig M., Lieckfeldt R., Wittum G. et al. Non steady-state descriptions of drug per- meation through stratum corneum. I. The biphasic brick-and-mortar model // Phar- maceutical Res. — 1996. — Vol. 13. — P. 421-426.

17. Hohl D. Cornified cell envelope // Derma- tologica. — 1990. — Vol. 180.— P. 201— 211.

18. Holbrook K.A. Biologic structure and function: perspective on morphologic approaches to the study of the gra- nular layer keratinocyte // J. Invest. Dermatol. - 1989. - Vol. 94. - P. 84s- 104s.

19. Holick M.F., Chen M.L., Kong X.F., Sa- nan D.K. Clinical uses for calciotropic hormones 1,25-dihydroxyvitamin D3 and parathyroid hormone-related peptide in dermatology: a new perspective // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. — 1996. — Vol. 1. — P. 1-9.

20. Hynes R.O. Integrins: versality, modula- tion, and signaling in cell adhesion // Cell. - 1992. - Vol. 69. - P. 11-25.

21. McCall C.A, Cohen J.J. Programmed cell death in terminally differentiating kerati- nocytes: role of endogenous endonuclea- se // J. Invest. Dermatol. — 1991. —Vol. 97.-P. 111-114.

40

22. Milisavljevic V., Freedberg I.M., Blumen- berg M. Close linkage of the two keratin gene clusters in human genome // Genomics. - 1996. - Vol. 34. - P. 134— 138.

23. Moll I., Gillardon S.F., Waltering S. et al. Differences of bcl-2 protein expression between Merkel cells and Merkel cell carcinomas // J. Cutan. Pathol. — 1996.-Vol. 23.-P. 109-117.

24. Rothnagel J.A., Dominey A.M., Dempsey L.D. et al. Mutations in the rod domain of keratins 1 and 10 in epidermolytic hyperkeratoses // Science. — 1992. — Vol. 257.-P. 1128—1130.

25. Ruoslahti E. Integrals // J. Clin. In- vest. - 1991. — Vol. 87. — P.I—5.

26. Sakuntabhai A. Mutations in ATP2A2, encoding Сгг⁺ pump, cause Darier dise- ase // Nature Genet. — 1999. —Vol. 21. — P. 271—277.

27. Sato J., Denda M., Nacanishi J. et al. Cholesterol sulfate inhibits proteases that are involved in desquamation of stratum corneum // J. Invest. Dermatol. — 1998. — Vol. 111.-P. 189-193.

28. Smack D.P., Korge B.P., James W.D. Kera- tin and keratinization // J. Amer. Acad. Dermatol. — 1994. — Vol. 30. — P. 85— 102.

29. Sun T.T., Eicher R., Schemer A. Classi- fication, expression, and possible me- chanisms of evoluation of mammalian epithelial keratins: a unifuing model / In: A. Levine, W. Topp, G.N. Vande- Woude et al., eds. The Cancer Cell. — New York: Cold Spring Harbor, 1984. — P. 169.

30. Widelitz R.B., Jiang T.X., Noveen A. et al. Molecular histology in skin ap- pendage morphogenesis // Micros- copy Res. Tech. — 1997. — Vol. 38. — P. 452-465.

31. Wrone-Smith Т., Mitra R.S., Thompson C.B. et al. Keratinocytesderived from pso- riatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin // Amer. J. Pathol. - 1997. - Vol. 151. - P. 1321 — 1329.

Пигментация кожи

32. Fulton J.E. Utilizing the ultraviolet (UV detect) camera to enhance the appearan- ce of photodamage and other skin condi- tions // Dermatol. Surg. — 1997. — Vol. 23. - P. 163—169.

33. McLeod S.D., Ranson M., Mason R.S. Effects of estrogens on human melanocy-

tes in vitro // J. Steroid. Biochem. — 1994.-Vol. 49.-P. 9-14.

34. Mishima Y. Molecular and biologic control of melagenesis through tyrosinase genes and intrinsic and extrinsic regulatory fac- tor // Pigment. Cell Res. — 1994. — Vol. 7. - P. 376-387.

35. Nordlund JJ. The pigmentary system: an explanded perspective // Ann. Dermatol. Venereol. — 1994. — Vol. 100. — P. 191S— 195S.

36. Thody A.J., Smith A.G. Hormones and skin pigmentation in the mammal // Int. J. Dermatol. - 1977. - Vol. 16. - P. 657— 664.

37. Thody A.J., Higgins E.H., Wakamatzu K. et al. Pheomelanin as well as eumelanin is present in human epidermis // J. In- vest. Dermatol. — 1991. — Vol. 97.— P. 340-344. ..-: ; .

Строение и функции дермы

38. Bayreuther К., Francz P.I., Gogol J., Kon- termanr K. Terminal differentiation, aging, apoptosis and spontaneous transformation in fibroblast stem cell systems in vivo and in vitro // Ann. NY Acad. Sci. — 1992. — Vol. 663. - P. 167-179.

39. Callen J.P., Tuffanelli D.L., Provost T.T. Collagen-vascular diseases: An update. // J. Amer. Acad. Dermatol. — 1993. — Vol. 28. - P. 477.

40. Cerio R., Griffiths C.E., Cooper CD. et al. Characterization of factor ХШа positi- ve dermal dendritic cells in normal and inflamed skin // Brit. J. Der- matol. - 1989. - Vol. 12. - P. 421— 431.

41. Harrop A.R., Ghahary A., Scott P.G. et al. Regulation of collagen synthesis and mRNA expression in normal and hyper- trophic scar fibroblasts in vitro by inter- feron-gamma // J. Surg. Res. — 1995. — Vol. 58. - P. 471-477.

42. Headington J.T., Cerio R. Dendritic cells and dermis // Amer. J. Dermapatol. — 1990. - Vol. 12. - P. 217-220.

43. lozzo R. V. Matrix proteoglycans: from mo- lecular designs to cellular function // Ann. Rev. Biochem. — 1998. — Vol. 67. - P. 609-652.

44. Kadler K.E., Holmes D.F., Trotter J.A., Chapman J.A. Collagen fibril formation // Biochem. J. — 1996. — Vol. 316. — P. 1— 11.

45. Lasser A. The mononuclear phagocytic system: a review // Hum. Pathol. — 1985.-Vol. 14.-P. 108-126.

.41

46. Latijnhouwers M., Bergers M, Ропес М. et al. Human epidermal keratinocytes are a source of tenascin-C during wound hea- ling // J. Invest. Dermatol. — 1997. — Vol. 108. - P. 776-783.

47. Longaker M.T., Adzick N.S., Hall J.L. et al. Studies in fetal wound healing, VII. Fetal wound healing may be modulated by hyaluronic acid stimulating activity in amniotic fluid // J. Pediatr. Surg. — 1990. — Vol. 25. — P. 430—433.

48. Morgan M.B., Truitt C.A., Taira J. et al. Fibronectin and the extracellular matrix in the perforating disorders of the skin // Amer. J. Dermapatol. — 1998. — Vol. 20. — P. 147-154.

49. Naukkarinen A., Jarvikallio A., Lakkakorpi J. et al. Quantitative histochemical analysis of mast cells and sensory nerves in pso- riatic skin // J. Pathol. — 1996. — Vol. 180. - P. 200-205.

50. Paige D.G., Lake B.D., Bailey AJ. et al. Restrictive dermatopathy: a disorder of fibroblasts // Brit. J. Dermatol. — 1992. — Vol. 127. - P. 630-634.

51. Smith L.T. Patterns of type VI colla- gen compared to types I, III, and V collagen in human embryonic and fetal skin and in fetal skin-derived cell cultures // Matrix Biol. - 1994. - Vol. 14. - P. 159— 170.

52. Tanaka Y., Kimata K., Adams D .H, Eto S. Modulation of cytokine function by heparan sulfate proteoglycans: sophistica- ted models for the regulation of cellu- lar responses to cytokines // Proc. Assoc. Amer. Phys. — 1998. — Vol. 110. — P. 118— 125.

53. Uitto J. Understanding premature skin aging // New Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337. - P. 1463-1465.

54. Zhang M.C., He L., Giro M. et al. Cutis laxa arising from frameshift mutations in exon 30 of elastin gene (ELN) // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P. 981 — 986.

Придатки кожи

55. Dawber R. Diseases of Hair and Scalp. — Oxford: Blackwell Science, 1997.

56. Lavker R., Sun T.T. Epidermal stem cells // J. Invest. Dermatol. — 1983. — Vol. 81. —P. 121—127.

57. Sato K., Kang W.H., Saga W. et al. Biology of sweat glands and their disorders. I. Normal sweat gland function // J. Amer. Acad. Dermatol. — 1989. — Vol. 20. — P. 537-563.

58. Scher R.K., Daniel C.R. Nails: Therapy, Diagnosis, Surgery 2nd ed / Philadelphia: W.B. Saunders Co, 1997.

Иннервация кожи j

59. Lynn B. Cutaneous sensation // Physiol- ogy, Biochemistry, and Molecular Biology of the Skin / Ed. L.A. Goldsmith. — New York: Oxford University Press, 1991. — P. 779-815.

60. Munger B.L., Ide C. The structure and function of cutaneous sensory receptors // Arch. Histol. Cytol.-1988.-Vol. 51.- P. 1-34.

Кровеносная и лимфатическая система кожи

61. Braverman I.M. Ultrastructure and organi- zation of the cutaneous microvasculare in normal and pathologic states [Review] // J. Invest. Dermatol. — 1989. — Vol. 93 (Suppl.). - P. 2S-9S.

62. Ruan T. Cutaneous circulation // Physi- ology, Biochemistry, and Molecular Bio- logy of the Skin / Ed. L.A. Gold- smith. — New York: Oxford University Press, 1991. - P. 1019-1083.

Иммунная система кожи

63. Arani I., Tyring S.K., Trofatter K.F. En- hancement of the treatment of external genital warts treated with topical imi- quimod cream 5 % // Antiviral Res. — 1999.-Vol. 43.-P. 55-63.

64. Baggiolini M. Chemokines and leukocyte traffic // Nature. — 1998. — Vol. 392. - P. 565-568.

65. Barratt-Boys S.M., Watkins S.C., Finn O.J. In vivo migration of dendritic cells differ- entiated in vitro // J. Immunol. — 1997. - Vol. 158. - P. 4543-4547.

66. Bos J.D. Skin immune system / Ed. J.D. Bos. — Boca Ration: CRC Press, 1995.

67. Callen J.P., Tuffanelli D.L., Provost T.T. Collagen-vascular diseases: An update // J. Amer. Acad. Dermatol. — 1993. — Vol. 28. - P. 477.

68. Cruz PD., Bergstersser P.R. Antigen processing and presentation by epider- mal Langerhans cells: induction of im- munity or unresponsiveness // Derma- tol. Clin. — 1990. — Vol. 8. — P. 633— 647.

69. Dahl M.V. Clinical immunodermatolo-

42

gy / Ed. M.V. Dahl. — St. Louis: Mosby, 1996.

70. Dinarello C.A. The biological prop- erties of interleukin-1 // Europ. Cytokine Network. - 1994. - Vol. 5. - P.517- 531.

71. Enk A.H., Katz S.I. Contact sensitivity as a model for T-cell activation in skin // J. Invest. Dermatol. — 1995.—Vol. 105. — P. 80S-83S.

72. Kripke M.L., Munn C.G., Jeevan A. et al. Evidence that cutaneous antigen-pre- senting cells migrate to regional lymph nodes during contact sensitization //

J. Immunol. - 1990. - Vol. 145 — P. 2833-2838.

73. Nickolof B.J. Dermal immune system. — Boca Raton, FL: CRC Press, 1993.

74. Sauder D.N. Cutaneous immunobiology // Ann. Dermatol. Venereol. — 2002. — Vol. 129.— P. Is274.

75. Schall T.J. The Cytokines Handbook / Ed. A.W. Thomson. - London: Academic Press Ltd, 1994. - P. 419-460.

76. Udey M.C. Cadherins and Langerhans cell immunobiology // Clin. Exp. Immu- nol. - 1997. - Vol. 107 (Suppl. 1). - P. 6-8.