6.11.2. Аминокислоты

 

В ряде возбуждающих синапсов ЦНС позвоночных и возбуждающих нервно–мышечных соединениях насекомых и ракообразных (табл. 6–2) выделяются некоторые аминокислоты, например глутаминовая (рис. 6–52). γ–Аминомасляная кислота (ГАМК) (рис. 6–52) служит медиатором тормозных двигательных синапсов для мышц ракообразных и играет очень важную роль в качестве тормозного медиатора ЦНС у позвоночных. К возможным аминокислотам–медиаторам относятся глицин и аспарагиновая кислота.

 

Рис. 6.52. Структурные формулы глутаминовой кислоты и γ–аминомасляной кислоты (ГАМК). Глутамат играет роль возбуждающего медиатора в ЦНС некоторых животных и возбуждающих синапсах на мышечных волокнах у насекомых. γ–Аминомасляная кислота служит тормозным медиатором в нервно–мышечном соединении членистоногих и в некоторых центральных синапсах у ряда животных.

 

 

 

6.11.3. Нейропептиды

 

Вещества, которые мы только что рассмотрели, – это «классические» низкомолекулярные медиаторы. Однако в нервной системе образуются и выделяются также пептиды, играющие роль медиаторов или синаптических модуляторов (агентов, влияющих на синаптическое проведение). Список этих пептидов постоянно растет, и в настоящее время их насчитывается более 30. Интересно, что многие такие нейропептиды образуются в различных тканях. Так, некоторые из них секретируются эндокринными клетками кишечника, нейронами вегетативной нервной системы, различными чувствительными нейронами и в разных отделах ЦНС. Некоторые нейропептиды были даже первоначально обнаружены во внутренних органах. Классическими примерами такого рода могут служить гормоны желудочно–кишечного тракта глюкагон, гастрин и холецистокинин (гл. 15).

Пока не ясно, сколько из этих тридцати с небольшим известных нейропептидов играют роль истинных нейромедиаторов, т.е медиаторов, влияющих на постсинаптические клетки, непосредственно примыкающие к тому волокну, которое выделяет нейропептиды. Некоторые из этих нейропептидов, подобно рилизинг–факторам гипоталамуса, более корректно называют нейросекреторными веществами (разд. 9.8.1), т.е. веществами, которые выделяются из нервных окончаний в кровоток и поступают к клеткам–мишеням с кровью. Есть данные о том, что одни и те же пептиды могут выделяться в качестве медиаторов одними нейронами, нейросекреторных веществ – другими и гормонов – тканями внутренних органов. Подобная полифункциональность не так уж удивительна, поскольку давно известно, что биогенный амин норадреналин (и весьма близкий к нему адреналин) играет роль гормона мозгового слоя надпочечников и одновременно – медиатора, высвобождаемого некоторый нервными окончаниями. Гораздо более неожиданным явился тот факт, что нейропептид иногда выделяется в качестве комедиатора нервными окончаниями, высвобождающими одновременно и какой–либо «классический» медиатор, например ацетилхолин, серотонин или норадреналин.

Первый нейропептид был открыт в 1931 г. У. фон Эйлером и Джоном Геддумом. Эти исследователи изучали содержание АцХ в экстрактах мозга и кишечника кролика и обнаружили, что такие экстракты, как и ацетилхолин, вызывают сокращения изолированного кишечника, однако эти сокращения не снимаются антагонистами ацетилхолина. Оказалось, что сокращение кишечника вызывает полипептид, который фон Эйлер и Геддум назвали субстанцией Р. Субстанция Р и все большее число других нейропептидов обнаруживаются в различных отделах центральной, периферической и вегетативной нервной системы позвоночных и в нервной системе многих беспозвоночных животных. Недавно был разработан метод обнаружения отдельных пептидов в гистологических микроскопических срезах, основанный на иммунологическом связывании пептида с флуоресцирующими антителами. К хорошо известным нейропептидам относятся антидиуретический гормон (гл. 12), рилизинг–факторы гипоталамуса (гл. 9) и различные гормоны желудочно–кишечного тракта (гл. 15).