- •Лекция. Введение в фармакологию. Общая фармакология.
- •Основные принципы и методы испытания новых препаратов.
- •Фармакокинетика лекарств.
- •Пути введения лекарств.
- •Абсорбция или всасывание лекарств.
- •Распределение лекарств.
- •Биотрансформация лекарств.
- •Экскреция или выведение лекарств.
- •Фармакодинамика лекарств.
- •Факторы, влияющие на характер действия и величину эффекта лекарств.
- •1) Фармакокинетические:
- •2) Фармакодинамические:
- •3) Физиологические:
- •4) Внушаемость больных.
- •5) Доза лекарственного вещества.
- •6) Взаимодействие лекарствам.
- •7) Повторное применение лекарства.
- •8) Химическая структура и физико - химические свойства лекарства.
- •Фармакотерапия.
- •Нежелательные реакции на лекарства.
- •I. Удаление невсосавшегося в кровь яда.
- •II. Удаление всосавшегося в кровь яда.
- •III. Назначение антагонистов и антидотов яда.
- •IV. Симптоматическая терапия.
- •Взаимодействие лекарств.
- •Фармакокинетическое взаимодействие.
- •Абсорбция.
- •Распределение.
- •Биотрансформация.
- •Экскреция.
- •Фармакодинамическое взаимодействие.
- •Средства, влияющие на функцию органов дыхания.
- •V. Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности (отеке легких):
- •VI. Средства, применяемые при респираторном дистресс-синдроме:
- •Средства, влияющие на функции органов пищеварения.
- •1. Средства, влияющие на аппетит
- •3. Противорвотные
- •4. Средства, применяемые при нарушенной функции желез желудка
- •5. Гепатотропные средства
- •6. Средства, применяемые при нарушении экзокринной функции поджелудочной железы:
- •7. Средства, применяемые при нарушенной моторной функции кишечника
- •Средства, влияющие на систему крови.
- •Средства, применяемые при нарушениях свертывания крови.
- •Классификация средств, применяемыех при нарушениях свертывания крови.
- •I. Средства, применяемые при кровотечениях (или гемостатические средства):
- •II. Средства, применяемые при тромбозах и для их профилактики:
- •Средства, влияющие на эритропоэз. Классификация средств, влияющих на эритропоэз.
- •I. Средства, применяемые при гипохромных анемиях:
- •II. Средства, применяемые при гиперхромных анемиях: цианокобаламин, фолиевая кислота.
- •Средства, влияющие на лейкопоэз.
- •I. Стимулирующие лейкопоэз: молграмостим, филграстим, пентоксил, натрия нуклеинат.
- •II. Подавляющие лейкопоэз
- •Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Мочегонные средства. Гипертензивные средства. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия.
- •Классификация средств, влияющих на тонус и сократительную активность миометрия.
- •I. Средства, стимулирующие сократительную активность миометрия (утеротоники):
- •II. Средства, понижающие тонус миометрия (токолитики):
- •Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Мочегонные (диуретические) средства.
- •Классификация мочегонных (диуретических) средств.
- •Гипертензивные средства.
- •Классификация гипертензивных средств.
- •Средства антигипертензивные, применяемые при ишемической болезни сердца, кардиотонические средства. Антигипертензивные средства.
- •Классификация антигипертензивных средств.
- •I. Антиадренергические средства:
- •II. Препараты вазодилататоров:
- •III. Препараты диуретиков: гидрохлортиазид, индапамид
- •Средства применяемые при ишемической болезни сердца.
- •Классификация антиангинальных средств.
- •I. Препараты органических нитратов:
- •III. Антагонисты кальция: нифедипин, амлодипин, верапамил.
- •Кардиотонические средства.
- •Классификация кардиотонических средств.
- •Средства противоаритмические, применяемые при нарушении мозгового кровообращения, венотропные средства. Противоаритмические средства.
- •Классификация противоаритмических средств. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолиях.
- •Средства, применяемые при брадиаритмиях и блокадах.
- •Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения. Классификация средств, применяемых при нарушении мозгового кровообращения.
- •Венотропные средства.
- •Лекция. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.
- •Классификация препаратов гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов.
- •Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза, их синтетических заменителей и антигормональных средств.
- •Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства.
- •Препараты гормонов поджелудочной железы и пероральные противодиабетические средства. Противодиабетические средства.
- •Препараты гормонов коры надпочечников.
- •Препараты гормонов яичников и антигормональные средства.
- •Лекция. Препараты витаминов, металлов, средства при остеопорозе. Препараты витаминов.
- •Классификация препаратов витаминов.
- •Препараты металлов. Классификация препаратов металлов.
- •Средства при остеопорозе.
- •Классификация средств, применяемых при остеопорозе.
- •Лекция. Противоатеросклеротические, противоподагрические, средства при ожирении. Противоатеросклеротические средства.
- •Классификация противоатеросклеротических средств.
- •I. Гиполипидемические средства.
- •II. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы): пармидин и др.
- •Средства, применяемые при ожирении.
- •Классификация средств, используемых при ожирении.
- •Противоподагрические средства.
- •Классификация противоподагрических средств.
- •Лекция. Противовоспалительные и иммуноактивные средства. Противовоспалительные средства.
- •Классификация противовоспалительных средств.
- •Иммуноактивные средства.
- •Классификация противоаллергических средств.
- •I. Средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа.
- •II. Средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа.
- •Иммуностимулирующие средства:
- •Лекция. Химиотерапевтические средства.
- •Средства, действующие на возбудителей заболеваний.
- •Химиотерапевтические средства, действующие на возбудителей заболеваний.
- •Противомикробные химиотерапевтические средства.
- •Механизмы формирования устойчивости к противомикробным средствам.
- •Противомикробные антибиотики.
- •Бета - лактамные антибиотики. Классификация бета - лактамных антибиотиков.
- •Механизмы формирования устойчивости к пенициллина и цефалоспоринам.
- •Лекция. Препараты антибиотиков (продолжение). Классификация препаратов антибиотиков.
- •Производные д и о к с и а м и н о ф е н и л п р о п а н а.
- •Антибиотики - производные фузидиевой кислоты.
- •Антибиотики различных групп.
- •Лекция. Синтетические противомикробные средства.
- •Классификация синтетических противомикробных средств.
- •Хинолоны.
- •Производные 8 - оксихинолина.
- •Препараты нитрофуранов.
- •Производные хиноксалина.
- •Оксазолидиноны.
- •Препараты сульфаниламидов (са).
- •Лекция.
- •Противотуберкулезные, противосифилитические,
- •Противовирусные средства.
- •Противотуберкулезные средства.
- •Классификация противотуберкулезных средств.
- •1. Синтетические препараты:
- •2. Антибиотики: рифампицин, стрептомицин и др.
- •3. Комбинированные средства: трикокс и др.
- •Противосифилитические средства. Классификация противосифилитических средств.
- •Противовирусные средства.
- •Особые принципы противовирусной химиотерапии.
- •Классификация противовирусных средств.
- •Лекция.
- •Противопротозойные средства.
- •Противогрибковые средства.
- •Классификация противогрибковых средств.
- •Лекция.
- •Антисептические и дезинфицирующие средства.
- •Противоопухолевые средства.
- •Антисептические и дезинфицирующие средства.
- •Требования к дезинфицирующим средствам.
- •Требования к антисептическим средствам.
- •Механизмы действия антисептических и дезинфицирующих средств.
- •Классификация антисептических и дезинфицирующих средст.
- •Противоопухолевые средства.
- •Устойчивость к противоопухолевым средствам.
- •Особенности противоопухолевой химиотерапии.
- •Классификация противоопухолевых средств.
Биотрансформация.
Обычно биотрансформация лекарств проходит в два этапа. На первом образуются метаболиты, которые могут иметь большую, равную или меньшую активность по сравнению с таковой исходного соединения. На втором они превращаются в водорастворимые конъюгаты, которые выводятся из организма. Биотрансформация лекарства осуществляется, в основном, под влиянием микросомальных ферментов печени, активность которых может изменяться (см. выше). Многие лекарства способны ускорять синтез и увеличивать активность этих ферментов, катализирующих превращения самих себя и других препаратов. Лекарственные средства могут взаимодействовать не только между собой, но и с пищевыми продуктами, например, грейпфрут - ингибитор изофермента III А4; фитопрепаратами, например, зверобой продырявленный - индуктор изофермента III А; другими веществами, например, этиловый спирт и другие органические растворители - индукторы изофермента II Е1, а табачный дым и полихлорзамещенные дифенилы - индукторы изофермента I А2. Последствия индукции или ингибирования особенно заметны при приеме лекарств per os, так как в этом случае после абсорбции препарат попадает через воротную вену в печень, и лишь потом в системный кровоток. Кроме того, значительное количество изофермента II А4 содержится в слизистой кишечника, поэтому некоторые лекарства могут подвергаться биотрансформации еще до первого прохождения через печень. Следовательно, доля препарата, разрушаемого до поступления в системный кровоток, определяется активностью изоферментов цитохрома Р 450, даже если суммарный клиренс препарата (например, пропранолола) в основном и зависит от печеночного кровотока.
Индукторы этих изоферментов влияют на биотрансформацию хинидина, глюкокортикоидов, антикоагулянтов непрямого типа действия, пероральных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов, теофиллина, мексилетина, метадона, ингибиторов протеаз ВИЧ, некоторых β - адреноблокаторов. Знание путей метаболизма препарата и молекулярных механизмов индукции изоферментов цитохрома Р 450 таким образом является важным при планировании, например, лекарственного взаимодействия. Если обнаружено, что данный препарат метаболизируется изоферментом III А4, то следует предположить, что его ингибиторы, например, кетоконазол, или индукторы, например, рифампицин, могут изменять свойства комбинируемых с ним лекарств. Если же лекарственное вещество метаболизируется с помощью изофермента подсемейства III А, то нежелательно сочетание, например, с мидазоламом, эритромицином; если с помощью изофермента II D6 - то лучше не сочетать с декстрометорфаном и т.д. В качестве примера нежелательности подобных сочетаний можно привести феномен развития аритмий при комбинации терфенадина и кетоконазола. Кетоконазол, ингибируя изофермент III А4, замедляет превращение терфенадина, а накопление токсичного исходного продукта и провоцирует нарушение сердечной деятельности. В результате индукции ферментов уменьшается период полувыведения препарата, что ведет к .снижению его действия. Следует в то же время помнить, что стимуляция метаболизма является обратимой. После отмены индуктора период полувыведения возрастает и уровень лекарства в крови достигает исходного или превышает его. Хорошо изучено индуцирующее действие фенобарбитала, рифампицина и фенитоина, применение которых может сопровождаться снижением активности самих себя и других препаратов. Так, фенобарбитал снижает антикоагулянтное действие варфарина, что заставляет увеличивать дозу последнего. При отмене фенобарбитала метаболизм варфарина возвращается к исходному уровню, при этом антикоагулянт, который больной продолжает принимать в большой дозе, может вызвать кровотечение. Индукция ферментов под влиянием других препаратов является причиной кровотечений при приеме антикоагулянтов в 14% случаев. Установлено, что индукцию ферментов также могут вызывать также глютетимид, дихлоралфеназон, гризеофульвин, фенитоин, клофибрат. Парал-лельно лекарствам, индукторы микросомальных ферментов могут ускорять метаболизм эндогенных веществ, что также сказывается на состоянии здоровья пациента. Так фенобарбитал повышает биотрансформацию билирубина, витаминов K и D. Фенитоин ускоряет метаболизм глюкокортикоидов, тестостерона и тироксина. В качестве положительного примера подобного взаимодействия, можно привести попытку использовать препараты-индукторы, в частности зиксорин, при заболеваниях печени, желтухе новорожденных.
Некоторые лекарства способны подавлять синтез и активность микросомальных ферментов. Непрямые антикоагулянты, изониазид, фенилбутазон, метилфенидат, дисульфирам угнетают биотрансформацию противосудорожного средства фенитоина и нередко вызывают проявление его токсического действия. При одновременном применении толбутамида с фенилбутазоном, непрямыми антикоагулянтами или хлорамфениколом, первый вызывает гипогликемию даже в обычных терапевтических дозах. Известны случаи смерти при одновременном назначении больным азатиоприна или 6 - меркаптопурина, которые метаболизируются ксантиноксидазой, и аллопуринола, ингибирующего этот фермент. Циметидин подавляет метаболизм варфарина, способствуя развитию кровотечений.
Способность ряда препаратов нарушать метаболизм других лекарств иногда используется в медицинской практике (см. выше). Еще одним примером является применение дисульфирама при лечении больных алкоголизмом. Этот препарат блокирует разрушение ацетальдегида, образующегося при метаболизме этилового спирта, накопление которого в крови вызывает у человека нблагоприятные последствия.