Биотрансформация лекарств.

Это процесс химического превращения лекарств в организме больного человека. В результате этого процесса лекарства меняют свои свойства. В конечном итоге биотрансформации может происходить следующее: 1) часть лекарств превращается из неактивной формы пролекарства в активную. Например, антигипертензивное средство эналаприл в печени превращается в активный эналаприлат, приводящий к понижению АД у больного с гипертонической болезнью сердца; 2) другие лекарства превращаются в неактивные метаболиты, готовые к выведению (экскреции) из организма. Помимо этого, при биотрансформации может произойти: 3) повышение активности лекарства, за счет образования более активного метаболита, например, импрамин может превратиться в более активный дезипрамин; 4) повыситься токсичность лекарства; 5) измениться характер действия лекарства, например антидепрессант ипразид может метаболизироваться в противотуберкулезное средство изониазид; 6) одно активное лекарственное вещество может превратиться в другое, например кодеин при метаболизме может превратиться в морфин и т.д.

Основные реакции по превращению лекарств происходят в специализированном биотрансформирующем органе человеческого организма - в печени. Метаболизм в других органах и тканях носит вспомогательный характер. Среди реакций биотрансформации выделяют 2 основных их типа:

1) несинтетические, представленные реакциями окисления, восстановления или гидролиза. В печени они осуществляются так называемыми микросомальными ферментами, в основном представленными изоферментами цитохрома Р450. Окисление осуществляется оксидазами, подобным путем метаболизируются имизин, эфедрин, хлорпромазин, кодеин и т.д. Восстановление осуществляется редуктазами, подобным путем метаболизируются хлорамфеникол, нитразепам и т.д. Гидролиз осуществляется эстеразами, амидазами и подобными ферментами класса гидралаз, подобным путем метаболизируются прокаин, атропин, ацетилсалициловая кислота и т.д.

2) синтетические реакции конъюгации, представленые реакциями метилирования (так метаболизируются препараты катехоламинов), ацетилирования (путь метаболизма СА), глюкоронидации (путь метаболизма морфина, оксазепама), сульфатирования (путь метаболизма хлорамфеникола) и т.д.

Важную роль в течении этих реакций играют микросомальные ферменты печени. Следует знать, что на их активность могут влиять многи лекарства, меняя действие самих себя и совместно принятых препаратов. Например, если лекарственное вещество является индуктором микросомальных ферментов печени (рифампицин и т.д.), т.е. повышает их активность, тогда процессы биотрансформации интенсифицируются. В результате активность подобных лекарств и совместно принятых препаратов может понижаться. Такой феномен понижения активности лекарств называют толерантность. Если же лекарство является ингибитором микросомальных ферментов печени (изониазид и т.д.), реакции биотрансформации ослабевают. В результате подобный препарат и совместно принятые лекарства накапливаются и могут вызвать интоксикацию. Такой феномен накапления лекарства называется кумуляция. Подобные свойства лекарств индуцировать или ингибировать микросомальные ферменты печени следует учитывать при планировании тактики фармако- или химиотерапии во избежание вышеописанных осложнений. Кроме того, индукторы микросомальных ферментов печени иногда можно использовать в токсикологической практике для ускорения инактивации ядов в печени.

После того, как лекарство подверглось биотрансформации и приобрело способность к выведению, наступает следующий процесс фармакокинетики