Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
All_in_one.doc
Скачиваний:
5023
Добавлен:
28.02.2016
Размер:
1.96 Mб
Скачать

6) Взаимодействие лекарствам.

Оно возникает при совместном применении 2 - х и более лекарств. Более подробно оно будет рассмотрено ниже. Говоря же вкратце, в результате взаимодействия лекарств могут возникать 2 результирующих эффекта: синергизм или антагонизм.

Синергизм возникает, когда действие совместно назначенных лекарств однонаправленное. Конечный же результат этого взаимодействия может проявляться суммацией или потенцированием эффектов. Суммация, или аддитивный эффект, наблюдается при простом сложении эффектов взаимодействующих лекарств, когда конечный эффект равен арифметической сумме. Так могут взаимодействовать, например средства для наркоза. Потенцирование наблюдается тогда, когда конечный эффект комбинируемых лекарств превышает их арифметическую сумму. Например, подобное взаимодействие наблюдается при комбинации промедола и средств для наркоза. Эффект синергизма широко применяется в лечебной практике, т.к. он позволяет уменьшать дозы комбинируемых лекарств, а, следовательно, и их токсичность.

Антагонизм возникает при разнонаправленном действии комбинируемых лекарств и характеризуется конечным уменьшением эффектов комбинируемых лекарств. Например, при передозировке Н-холиноблокатора пипекурония помогает снять симптомы интоксикации назначение противоположно-действующего МН-холиномиметика неостигмина. Антагонизм никогда не применяется для лечения больных обычной патологией, но широко применяется в токсикологии, когда нужно ликвидировать токсическое действие лекарства.

Как своеобразную разновидность антогонизма можно рассматривать снижение эффектов препаратов при развитии антидотизма. При этом виде взаимодействия возникает химическая или физико-химическая реакция нейтрализации активности взаимодействующего лекарства и антидота. Например, протамина сульфат, как слабощелочной белок, в крови инактивирует слабую органическую кислоту гепарин.

Синергизм и антагонизм могут быть прямыми, если комбинируемые лекарства действуют на один и тот же субстрат. Или они могут быть косвенными при разной локализации их действия. Выделяют также понятие синергоантагонизма, когда часть эффектов лекарств может усиливаться в результате синергизма, а часть ослабевать в результате антагонизма.

7) Повторное применение лекарства.

При этом могут возникать следующие состояния: кумуляция, толерантность, тахифилаксия, лекарственная зависимость.

Кумуляция или накопление лекарственного вещества в организме больного возникает при следующих условиях: 1) при патологии почек, печени, когда нарушение биотрансформации и экскреции лекарств могут приводить к их накоплению; 2) при высоком аффинитете лекарственного вещества, например, к белкам плазмы крови. Кумуляция может быть материальной, когда накапливается само лекарственное вещество, либо нематериальной или функциональной, когда накапливается эффект лекарства, например при использовании препаратов антидепрессантов. Как правило, в результате кумуляции возникает возможность передозировки и развития интоксикации лекарством.

Снижение эффектов лекарства при их повторном применении называется толерантность, или привыкание. Этот феномен может быть связан как с увеличением элиминации лекарственного вещества, так и с нарушением условий проявления эффектов лекарства. Например, со снижением числа функционирующих рецепторов при длительном применении симпатомиметических средств, или со снижением чувствительности рецепторов из-за изменения их пространственной конформации при длительном использовании препаратов наркотических анальгетиков. Толерантность, как правило развивается относительно медленно, и при хроническом лечении больных проблема толерантности встречается очень часто и является одной из основных причин неэффективности лечения. В отличии от толерантности, тахифилаксия - это, образно говоря, очень быстрая толерантность, сопровождающая действие, например, симпатомиметических средств (эфедрина, ксилометазолина и т.д.). Эти средства действуют, повышая высвобождение из пресинаптических мембран норэпинефрина, который и осуществляет развитие фармакологических эффектов лекарства. Но его пресинаптические запасы невелики и, при частом использовании подобных лекарств быстро истощаются, что и вызывает развитие тахифилаксии.

При хроническом лечении к подавляющему большинству лекарств формируется лекарственная зависимость, т.е. состояние, когда больной не может обойтись без того или иного лекарства. Отдельно следует рассматривать случаи, когда у больного может возникать подобное состояние вследствии развития пристрастия при использовании в лечении, например, препаратов наркотических анальгетиков или психотропных средств. При этом у пациента может формироваться состояние физической и психической зависимость, являющиеся типичными проявлениями наркомании. Физическая зависимость сопровождается такими проявлениями как рвота и другими соматическими нарушениями (ломка). Психическая зависимость характеризуется развитие неукротимого желания повторного использования препарата для получения удовольствия. Профилактика подобных осложнений очень важна и заключается в высоком профессионализме врачебного персонала, назначающего лечение подобными препаратами строго по показаниям, используя минимально возможные терапевтические дозы, не использующими частые повторные курсы и т.д. Лечением наркоманов, в т.ч. и ятрогенных занимается отдельная отрасль медицины - наркология. И вообще профилактика и лечение всех явлений лекарственной зависимости - чрезвычайно актуальная проблема современной медицины.