4. Гемоглобинопатии:

Талассемии - гетерогенная группа наследственных анемий, для которых характерно нарушение синтеза одной или нескольких субъединиц глобина. При а- или р-талассемии снижается или вообще отсутствует синтез соответственно а- или р-глобина.

Из-за неадекватного синтеза гемоглобина возникает гипохромная микроцйтарная анемия, а вследствие несбалансированного накопления ос- или р-глобиновых цепей обра­зуются а (либо р-) 4-тетрамеры, которые преципитируют в развивающихся и зрелых эритроцитах. Появление внутриклеточных преципитатов гемоглобина заставляет ретику-лоэндотелиальную систему начать их удаление из эритроцитов, в процессе чего клетки повреждаются, сокращается продолжительность их жизни.

Серповидно-клеточная анемия обусловлена заменой аминокислоты глутамин на валин в р-цепи гемоглобина с образованием гемоглобина 8. Гемоглобин 8 обладает пони­женной растворимостью, способен к полимеризации, приводящей к деформаций эритро­цитов и их гемолизу.

V. Этиология и патогенез дизэритропоэтических анемий.

Мегалобластные анемии характеризуются наличием в периферической крови кле­ток с крупными, незрелыми по внешнему виду ядрами, окруженными относительно более зрелой цитоплазмой. С биохимической точки зрения, первичным при этих состояниях яв­ляется нарушение синтеза ДНК.

Чаще всего мегалобластоз обусловлен недостатком фолиевой кислоты или коба-ламина (витамин Вп)* а также миелодисжазией и приемом лекарственных препаратов, ингибирующих синтез ДНК.

\. В Дефицитная (пернициозная, Аддисона-Бирмена) анемия.

Витамин Вц поступает в организм человека преимущественно с животной пищей. Поскольку ежедневная потеря его очень невелика, то в случае внезапного прекращения поступления запасов достаточно на 2-3 года.

Всасывание кобаламина осуществляется в тонком кишечнике в комплексе с глико-протеином, синтезирующимся клетками слизистой оболочки фундального отдела желудка (внутренний фактор Кастла). Попадая в кровь кобаламин связывается с транскобалами-ном II - транспортным белком, который осуществляет целенаправленную доставку коба­ламина в ткани-мишени.

Алиментарный дефицит кобаламина - явление редкое и наблюдается только у больных, длительное время находящихся на строгой растительной диете, исключающей прием животных продуктов, а также у вскормленных грудью детей таких вегетарианцев.

Наиболее часто дефицит витамина В и возникает аутоиммунном атрофическом га­стрите, нарушении кишечного всасывания.

Дефицит кобаламина сопровождается демиелинизацией нервных волокон, что со­провождается появлением неврологических симптомов.

161

2. Фолиеводефицитная анемия. Витамин В9 (фолиевая кислота) содержится влистовых овощах (бобовые, салат, шпинат, брокколи), фруктах, грибах, животных бел­ках.

Причины дефицита фолиевой кислоты: недостаточное потребление, нарушение кишечного всасывания (глютеновая энтеропатия, спру и болезнь Крона), либо высокие потребности в витамине {беременность, острый или хронический гемолиз и др.).

3. Железодефицитные анемии. В организме мужчин и женщин содержится 50 и40 мг/кг железа соответственно (приблизительно «гвоздик»). От 28 до 31 мг/кг железа («60% от его общего количества) входит в состав гемоглобина, 4-5 мг/кг - в состав миогло-бина, 12 мг/кг - ферритина и гемосидерина, а остальные - в состав гемсодержащих и дру­гих ферментов (цитохромы, каталаза, глутатионпероксидаза и др.). Основными депо желе­за являются печень, костный мозг, селезенка и мышцы.

В пищевых продуктах железо содержится в двухвалентной и трехвалентной фор-ме, последнее всасывается хуже.

Всасывание железа регулируется главным образом клетками слизистой оболочки проксимальной части тонкой кишки, но механизм этого процесса недостаточно изучен.

Транспорт железа в крови осуществляется с помощью плазменного белка -- транс-феррина.

Ферритин является внутриклеточным белком, депонирующим в нетоксичной фор­ме железо, которое мобилизуется по мере необходимости.

Некоторая часть ферритина превращается в гемосидерин - менее доступная форма депонированного железа.

Схематически обмен железа представлен на рисунке 3.1.2.

Воасьншю ш тшттщ^ т а сутки

Реутмзаци* мпеаа,

**Ш т ш сутни

** Трансфвррин плазмы ноови Ферродн ироветвориых-орчфюв

Фаррктйн печени

Выделение железа ,«*-

Н № 0 СУШ

' Эритроциты

Распад зригроцитов

Рис. 3.1.2. Схема обмена железа [по Березову Т.Т. и Коровкину Б.Ф., 1998].

Для большинства мужчин, а также для женщин в постменопаузе причиной дефици­та железа оказывается кровопотеря, обусловленная, кровотечением из органов ЖКТ.

У женщин детородного возраста причинами дефицита железа в основном являются вагинальное кровотечение, беременность и лактация.

Дефицит железа может развиваться и без потери крови, например, в период интен­сивного роста детей потребность в данном элементе превышает его поступление. Другая причина дефицита железа - нарушение всасывания (заболевания, сопровождающиеся син­дромом кишечной мальабсорбции).

При лабораторном исследовании крови у больного хронической железодефицитной анемией обнаруживается нормохромная, нормо- или гипорегенераторная анемия (до нача­ла лечения препаратами железа), анизоцитоз (наличие эритроцитов различного размера) с

162

преобладанием микроцитов, пойкилоцитоз (наличие эритроцитов различной формы), снижение уровня плазменного железа (сидеропения)

Клинически хроническая железодефицитная анемия проявляется извращением вку­са, миастенией, ломкостью ногтей, выпадением волос, атрофическим гастритом. Все эти симптомы являются проявлением гемической и тканевой гипоксии.

4. Железорефрантерные (сидеробластическая, сидероахристическая, порфиринодефи-цитная) анемии обусловлены нарушением включения железа в тем и увеличение его кон­центрации в крови и клетках. Это связано с наследственным (Х-сцепленный рецессивный тип наследования) или приобретенным (отравления солями тяжелых металлов (свинцовая интоксикация), дефицит витамина Вб) снижением активности ферментов синтеза порфи-ринов.

При анализе крови обнаруживается гипохромная анемии, анизоцитоз, пойкилоци­тоз, увеличение концентрации плазменного железа,

Сорбция железа в органах (гемосидероз) сопровождается дистрофическими изме­нениями (печень, надпочечники, поджелудочная железа, яички).