Получение сложных эфиров и амидов салициловой кислоты

В основе синтеза сложных эфиров салициловой кислоты лежат реакции этерификации. Кислота ацетилсалициловая образуется при взаимодействии фенольного гидроксила салициловой кислоты с уксусной кислотой (ацетилхлоридом – реакция протекает в присутствии безводного хлорида цинка в качестве водоотнимающего средства). В промышленности ацетилсалициловую кислоту получают взаимодействием салициловой кислоты с уксусным ангидридом в присутствии концентрированной серной кислоты.

Метил и фенилсалицилаты получают при взаимодействии карбоксильной группы салициловой кислоты соответственно с метанолом и фенолом.

Получение кислоты ацетилсалициловой

кислота салициловая кислота ацетилсалициловая

ПОЛУЧЕНИЕ МЕТИЛСАЛИЦИЛАТА

кислота салициловая метилсалицилат

ПОЛУЧЕНИЕ ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТА

натрия натрия трихлороксид

салицилат фенолят фосфора фенилсалицилат

ПОЛУЧЕНИЕ САЛИЦИЛАМИДА

метилсалицилат салициламид

ПОЛУЧЕНИЕ ОКСАФЕНАМИДА

фенилсалицилат n-аминофенол оксафенамид

Принцип Ненцкого

Фенилсалицилат был впервые получен в 1886 г. М.В. Ненцким в результате поисков препаратов, обладающими антисептическими свойствами, но не имеющего раздражающего действия салициловой кислоты и токсического действия фенола. Это было достигнуто блокированием фенола и карбоксильной группы салициловой кислоты в сложноэфирную группу. “Принцип салола” позже неоднократно использовался для синтеза лекарственных веществ. Использование этого принципа позволяет: 1. достигнуть стабильности при хранении (т.к. спиртовая группа легко окисляется); 2. обеспечить направленность действия препарата (фенилсалицилат распадается на салициловую кислоту и фенол в щелочной среде кишечника); 3. уменьшить токсическое и раздражающее действие; 4. обеспечить пролонгированность действия и стабильную концентрацию в крови и на месте действия. Недостатки: сложности при стандартизации; иногда при метаболизме сложных эфиров получаются вещества более токсичные, чем исходные спирт и кислота.

Определение подлинности

1. Кислота ацетилсалициловая

Гидролиз в щелочной среде (ГФ Х)

После подкисления разведенной серной кислотой образуется белый кристаллический осадок салициловой кислоты:

Салициловую кислоту, содержащуюся в осадке, идентифицируют с помощью FeCl₃по образованию фиолетового окрашивания:

В фильтрате устанавливают уксусную кислоту реакцией образования уксусноэтилового эфира, имеющего характерный запах, добавляя спирт и кH₂SO₄:

Гидролиз в кислой среде (с концентрированной H₂SO₄) – запах уксусной кислоты, при добавлении к смеси раствора формальдегида появляется розовое окрашивание (цветная реакция на салициловую кислоту).