Определение доброкачественности

1. Глутаминовая кислота:

Допустимые примеси: нерастворимые вещества, хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы, мышьяк.

Недопустимые примеси: другие аминокислоты (с помощью реактива Фелинга), органические примеси

2. Метионин

Допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы

Недопустимые примеси: соли аммония, цианиды, мышьяк.

3. Кислота аминокапроновая. Не должно быть посторонних аминокислот и промежуточного продукта синтеза – капролактама (определяют хроматографическим методом).

4. Ацетилцистеин: контролируют отсутствие примесей цистина, цистеина и других аминокислот хроматографическим методом.

Количественное определение

1. Кислота глутаминовая

1. Определение по азоту методом Кьельдаля

2. Методом нейтрализации (алкалиметрии): титрант NaOH, индикатор спиртовой раствор бромтимолового синего. Щелочь нейтрализует аминокислоту только в -положении.

3. ФЭК после цветных реакций

2. Метионин

1. Методом Кьельдаля (по азоту)

2. ФЭК после цветных реакций

3. Йодометрическим методом (обратной йодометрии).

Титранты: 1. раствор йода (точное количество)

2. натрия тиосульфат

Индикатор: крахмал

I₂ + 2Na₂S₂O₃  2NaI + Na₂S₄O₆

избыток крахмал

4. Йодхлорметрическим методом

Среда – смесь однозамещенного и двузамещенного фосфата калия в присутствии калия йодида.

Титранты: 1. раствор йода (точное количество)

2. натрия тиосульфат

4. Йодохлорметрия

Титранты: 1. раствор йодмонохлорида – ICl (точное количество)

2. натрия тиосульфат

Индикатор: крахмал

При йодохлорметрии метионин окисляется до соответствующего сульфоксида:

ICl + HI → I₂ + HCl

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Количественное определение аминалона, кислоты аминокапроновой, фенибута проводят методом неводного титрования.

Среда – ледяная уксусная кислота (фенибут – гидрохлорид, поэтому добавляют ацетат ртути).

Титрант – раствор хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

Хранение

Хранят препараты в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в защищенном от света месте, чтобы не допустить разложения.

Применение в медицине

Глутаминовую кислоту применяют для лечения нервных и психических заболеваний. Глутаминовая кислота обезвреживает в организме аммиак, связывая его в глутамин, стимулирует окислительные процессы, участвует в белковом и углеводном обмене.

Метионин является незаменимой аминокислотой. Он играет важную роль в процессе переметилирования и поддержания азотистого равновесия в организме. Метионин применяют для лечения и профилактики токсических поражений печени.

Аминалон (ГАМК) обладает психотропной активностью. Является ноотропным препаратом. Его используют при атеросклерозе сосудов головного мозга, при нарушениях мозгового кровообращения, при ослаблении памяти.

Ацетилцистеин оказывает муколитическое действие, является антидотом при отравлениях парацетамолом.

Фенибут – агонист ГАМК А рецепторов. Обладает ноотропной и транквилизирующей активностью.

Кислота аминокапроновая оказывает кровоостанавливающее действие, а также обладает противоаллергической и противовоспалительной активностью.

Лекция 10

Ароматические соединения. Общая характеристика фенолов; особенности фармацевтического анализа фенола, резорцина, тимола. Общая характеристика карбоновых кислот. Особенности фармацевтического анализа кислоты бензойной, кислоты салициловой, натрия бензоата, натрия салицилата

Фенолы – это производные ароматических углеводородов, в молекуле которых имеются одна или несколько гидроксильных групп, непосредственно связанных с ароматическим ядром. По числу гидроксильных групп различают одноатомные, двухатомные и трехатомные фенолы.

По физическим свойствам большинство фенолов – бесцветные кристаллические вещества, реже жидкости. Фенолы отличаются резким характерным запахом, как правило, они летучи, и перегоняются с водяным паром. Низшие фенолы частично растворимы в воде, большинство фенолов растворяются в спирте, эфире, хлороформе, глицерине, жирных маслах.

Химические свойства фенолов обусловлены как наличием в молекуле гидроксильной группы с подвижным атомом водорода, так и ароматическими свойствами бензольного ядра.

1. Фенолы проявляют слабые кислотные свойства.

При растворении в едких щелочах фенолы образуют феноляты:

Растворы фенолятов в воде очень сильно гидролизованы и нейтрализуются даже углекислотой. Этим фенолы отличаются от кислот.

2. Фенолы легко вступают в реакции конденсации (в том числе с альдегидами), которые используют для анализа препаратов фенолов (реакция образования арилметанового красителя), а также для получения их производных (например, фенолфталеина).

3. Многие фенолы легко окисляются даже кислородом воздуха. При этом образуется сложная смесь продуктов окисления. Низшие фенолы при окислении кислородом изменяют окраску (до желтой или красной). Окрашенные продукты образуются и при действии других окислителей (гипохлоритов, азотистой кислоты и др.).

4. Вступают в реакцию этерификации (образования эфиров). Реакции образования сложных эфиров и обратная ей реакция (омыление) применяют для получения лекарственных препаратов производных фенолов и для их анализа.

5. Фенолы легко вступают в реакции электрофильного замещения (галогенирования, нитрования и т.д.). При этом замещаются атомы водорода, расположенные в орто- и пара положении по отношению к фенольному гидроксилу.

Фенолы широко применяют в химической промышленности, особенно для получения смол и полимеров. В медицинской практике используют антисептические и некоторые другие свойства фенолов.

Свойства препаратов фенолов и их производных

Название препарата и химическая структура	Описание	Растворимость
Phenolum purum – фенол чистый Оксибензол	Бесцветные, тонкие, длинные игольчатые кристаллы или кристаллическая масса, своеобразного запаха. На воздухе постепенно розовеет. Температура кипения 178-182 ºС, затвердевания – не ниже 39,5 ºС	Растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, растворах едких щелочей и аммиака, глицерине, жирных маслах
Thymolum – тимол 2-Изопропил-5-метилфенол	Крупные бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом. Температура плавления 49-51 ºС	Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире, растворе едкого натра, ледяной уксусной кислоте, жирных маслах
Resorcinum – резорцин м-Диоксибензол	Белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Под влиянием света и воздуха постепенно розовеет. Температура плавления 109-112 ºС	Очень легко растворим в воде и спирте, легко растворим в эфире, очень мало – в хлороформе, растворим в глицерине и жирных маслах
Phenolphthaleinum – фенолфталеин α,α-Ди-(4-оксифенил)-фталид	Белый или слабо желтоватый мелкокристаллический порошок без запаха. Температура плавления 259-263 ºС	Очень мало растворим в воде, растворим в спирте, мало растворим – в эфире