55. Механизмы радиозащитного действия

Механизмы радиозащитного действия радиопротекторов связаны с возможностью снижения косвенного (обусловленного избыточным накоплением в организме продуктов свободнорадикальных реакций: активных форм кислорода, продуктов ПОЛ, оксидов азота) поражающего действия ионизирующих излучений на критические структуры клетки – биологические мембраны и ДНК.

Данный эффект может быть достигнут:

1.«Фармакологическим» снижением содержания кислорода в клетке, что ослабляет выраженность «кислородного эффекта» и проявлений оксидативного стресса;

2.Прямым участие молекул радиопротектора в «конкуренции» с продуктами свободнорадикальных реакций за «мишени» (инактивация свободных радикалов, восстановление возбужденных и ионизированных биомолекул, стимуляция антиоксидантной системы организма);

3.Торможение под влиянием радиопротектора митотической активности стволовых клеток костного мозга;

4.Сочетанием всех вышеперечисленных механизмов.

К препаратам, механизм радиозащитного действия которых связан с кислородным эффектом, относятся биологически активные амины и их фармакологические агонисты (серотонин, фенилалкиламин, мезатон, клонидин, препараты из группы производных имидазола и др.). Они вызывают гипок­сию преимущественно паренхиматозных органов (и костного мозга), оказывая здесь сосудосуживающее действие. В результате напряжение кислорода вблизи внутриклеточных мишеней ИИ снижается, повышается радиорезистентность кроветворных клеток. Уменьшается выраженность костномозгового синдрома.

Активность серосодержащих радиопротекторов определяется главным образом наличием в их молекуле свободной или легко высвобождаемой SH-группы, в силу чего они способны выступать в роли «перехватчиков» свободных радикалов окислительного типа, образующихся при действии ИИ на воду и биомолекулы. Серосодержащие радиопротекторы т.ж. способны воздействовать на возбужденные молекулы биосубстрата и гасить их колебания еще до того, как их структура претерпит необратимые изменения. Обладая комплек-сообразующими свойствами могут связывать ионы двухвалентных металлов (железа, меди), являющихся катализаторами перекисного окисления липидов.

Механизм действия тиоалкиламинов – способность снижать внутриклеточное напряжение кислорода в кроветворных клетках, стимулируя процессы его утилизации в митохондриях. При наличии значительных диффузионных барьеров между кровью и внутриклеточной средой эффект сопровождается увеличением трансмембранного градиента напряжения кислорода и, соответственно, снижением величины рО2 во внутриклеточных компартаментах. Снижают оксигенацию внутриклеточных мишеней ИИ (ионизирующего излучения) не за счет уменьшения доставки кислорода в ткани, а за счет его ускоренного расходования.

Важную роль в механизмах противолучевого действия серосодержащих радиопротекторов играет их способность временно ингибировать митотическую активность клеток радиочувствительных тканей, в результате чего создаются благоприятные условия для пострадиационной репарации поврежденных в момент облучения молекул ДНК.