4. Механизм действия пульмонотоксикантов. Патогенез интоксикации.

Механизм действия рассмотрим на примере хлора. В патофизиологическом механизме необходимо различать три уровня реакции:

• первичное состояние тревоги, возбуждения, сопровождающееся мобилизацией деятельности жизненно важных органов за счет менее важных органов и тканей;

• нарушение жизнедеятельности второстепенных органов и тканей из-за слишком длительного «голодного» режима;

• поражение жизненно важных органов в связи с повреждением второстепенных органов и тканей.

Первичная реакция начинается с возбуждения ретикулярной формации, гипоталамо-гипофизарной системы, а затем захватывает симпатико-адреналовую систему, с этого момента в клинико-физиологических проявлениях реакции начинают преобладать механизмы, связанные с деятельностью надпочечников. Ее основу составляют массивный выброс катехоламинов («гормонов агрессии») действующий кратковременно в связи с их быстрым разрушением. Большое значение имеют рефлекторные влияния, возникающие в результате раздражения интерорецепторов слизистых оболочек дыхательных путей, которые вызывают сокращения мускулатуры трахеи, бронхов, а также ряд изменений рефлекторного характера в деятельности сердца, дыхательного и сосудодвигательного центров. В патогенезе отека легких важную роль играют нервно-рефлекторные механизмы. В ответ на экстремальное хим воздействие возрастает выработка альдостерона, что приводит к задержке воды в тканях.

Повреждение альвеол и нарушение газообмена

Токсическое действие хлора на эпителий дых путей связывают с проявлением окислительных свойств.

Хлор селективно поражает альвеолоциты 2-го типа, секретирующие сурфактант. Период полураспада сурфактанта составляет 5-10 часов. Сурфактант обеспечивает снижение поверхностного натяжения почти до нуля. Разрушение пневмоцитов 1-го и 2-го типа приводит к повышению проницаемости альвеолярной стенки для воды, макромолекул и форменных элементов крови. Фибрин, содержащийся в отечной жидкости, включается в процесс разрушения сурфактанта.

Химический ожог дыхательных путей приводит к легочной гипервентиляции, но поглощение кислорода резко отстает от минутного объема дыхания, что свидетельствует о снижении диффузных свойств альвеолокапиллярных мембран. Угнетение мукоциллиарного клиренса (нарушение дренажной функции бронхов) приводит к ранним бронхитам и пневмониям, что приводит к дыхательной недостаточности. Параллельно с процессами, происходящими в дыхательных путях, происходит диффузное повреждение эндотелиальной выстилки легочных микрососудов.

Повышение проницаемости микрососудов и развитие интерстициального отека легких

Диффузное повреждение эндотелия капилляров ведет к перемещению значительного количества воды, белков и форменных элементов крови в интерстициальное пространство легких, а затем внутриальвеолярное пространство легких. На рентгенограммах-инфильтрации легочной ткани в виде характерной картины «снежной бури», одновременно развивается тяжелейшая быстро прогрессирующая острая дыхательная недостаточность, которая резистентна к обычным методам лечения пневмонии и к оксигенотерапии. Характерным является наличие латентного периода между воздействием ТХВ и появлением дыхательной недостаточности. Повышение уровня оксидантов, продуктов метаболизма разрушенных эндотелиальных клеток легочных капилляров в интерстициальной ткани легких, гипоксия, инициирует деструкцию тучных клеток, сопровождающуюся дальнейшим массивным выбросом биологически активных веществ (БАВ): гистамина, серотонина, ацетилхолина и тд. Усиливается бронхоспазм и тонус различных гладкомышечных органов, расширяются венулы и увеличивается их проницаемость. В результате выброса БАВ из тучных клеток происходит:

1. гиповолемия, когда объем крови, участвующий кровообращении, резко снижается из-за резкого расширения сосудов.

2. нарушается проницаемость различных мембран и возникает интерстициальный отек в ткани легких и головном мозге. В связи с переходом жидкости в межклеточное пространство наблюдается сгущение крови (увеличивается гемоглобин и гематокрит) и еще больше снижается ОЦК. Такие изменения приводят к развитию рассеянного внутрисосудистого свертывания крови (РВС).

3. происходит потенцирование уже имеющегося бронхо- и ларингоспазма, к которым присоединяется действие интерстициального отека, вызывающего экспираторное закрытие дыхательных путей (ЭЗДП), а также накопление пенистой мокроты в дыхательных путях.