27. Механизм действия веществ цитотоксического действия. Патогенез интоксикации (токсичные модификаторы пластического обмена).

Основные пути поступления диоксинов в организм – с зараженной пищей и ингаляционно в форме аэрозоля. После поступления в кровь вещества распределяются в органах и тканях. Значительная часть токсикантов кумулируется в богатых липидами тканях и прежде всего в жировой. Вещество медленно метаболизирует в организме, в основном в печени и почках, при участии цитохром-Р-450 зависимых оксидаз. 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин не только сам разрушается при участии оксидаз смешанной фу-ии, но и существенно активирует метаболизм других ксенобиотиков. Диоксин-один из самых мощных индукторов микросомальных ферментов. С этим свойством вещества связывают механизм его токсического действия на организм. Период полувыведения 5-7 лет или 2120дней.

28. Клиника и диагностика поражений ингибиторами синтеза белка и клеточного деления.

На примере ИПРИТОВ!

Проявление интоксикации:

Токсический процесс развивается медленно, после скрытого периода (1час-1сут). Местное действие приводит к воспалению покровных тканей (гиперемия, отек, боль, нарушение фу-ии). Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворения, ЦНС, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена и т.д. Подавляется иммунная система, отмечается наклонность к присоединению вторичной инфекции.

У ипритов выражено кумулятивное действие. Контакт с этими ядами вызывает сенсибилизацию к ним.

Поражение кожи капельно-жидким ипритом

Контакт с ипритом не сопровождается неприятными ощущениями, то есть имеет место немой контакт. Поражение развивается медленно после скрытого периода (1ч-1сут).

Поражает все органы и ткани, с которыми вступает в контакт. Поражения кожи ипритом в зависимости от дозы всосавшегося ТХВ может быть 1, 2, 3 степени. Степень поражения нельзя путать с тяжестью поражения. Степень поражения определяется глубиной повреждения кожных покровов. 1 степень (скрытый пер 10-12ч) – поверхностной повреждение с образованием эритемы и относительно благоприятным исходом. 2-я степень (скрытый период 6-12ч) - поверхностная везикуло-буллезная форма.

3 степень (скрытый период 2-6ч) – соответствует язвенно-некротической форме.

В динамике поражения кожи ипритом проходят пять стадий:

1.Скрытый период характерен для ипритных поражений. В этот период отсутствуют субъективные и объективные ощущения и изменения. Продолжительность скрытого периода от 2-3 до 10-12 часов. Заподозрить иноксикацию ипритом возможно на основании данных о загрязнении человека.

2.Стадия эритемы: после скрытого периода появляется эритематозное пятно бледно-розового цвета с размытыми нечетко выраженными краями. Эритема плоская, мало отечная, не возвышается над здоровой кожей. Отмечается умеренная инфильтрация с утолщением кожной складки. Прогностически неблагоприятным является наличие в центре эритемы ишемическоого (бледного) участка. Эритема мало болезненна, отмечается зуд, иногда очень интенсивный (при обширной эритеме и согревании).

3.Везикуло-буллезная стадия: через 12-24 часа после попадания ТХВ

на кожу усиливающаяся экссудация приводит к накоплению жидкости под эпидермисом, и по краю эритемы образуются мелкие везикулы, наполненные серозной жидкостью – «ипритное ожерелье». В дальнейшем пузырьки увеличиваются, их края сближается и формируется большой многокамерный пузырь в виде кольца. Размеры пузыря могут

колебаться в зависимости от дозы ТХВ и площади его растекания. Пузыри напряжены и наполнены экссудатом характерного янтарно-желтого цвета. В окружности пузыря всегда имеется воспалительная эритема. Ипритные везикулы мало болезненны, ощущается чувство напряжения, сдавления и ноющая боль. Патоморфологически различают поверхностные пузыри, дно которых составляет неповрежденный сосочковый слой дермы, и глубокие пузыри, когда некроз захватывает дерму вплоть до подкожной жировой клетчатки.

4.Язвенно-некротическая стадия: при вскрытии поверхностного пузыря образуется эрозия, которая обычно протекает благоприятно и заживление идет путем эпителизации под струпом. При глубокой форме образуется некротическая язва. В течение 5-10 дней продолжается увеличение язвенного дефекта и отторжение некротических масс. Через

две недели в благоприятном случае начинается медленное заживление с вялыми грануляциями, что объясняется нервно-трофическими нарушениями в окружающих тканях. Часто происходит инфицирование язвы, которое еще больше замедляет процесс заживления. Закрытие язвы идет рубцеванием через 2-4 месяца. В окружности рубца всегда наблюдается бурая пигментация.

Необходимо отметить особенности ипритных поражений различных участков кожи. Поражение лица сопровождается отеком рыхлой подкожной клетчатки, вследствие чего лицо становится одутловатым и отёчным. Пузыри на лице обычно не бывают больших размеров. Заживление идет более быстро. Кроме того, поражение лица всегда сочетается с поражением глаз. Поражение гениталий отличается сильной болезненностью. В стадии эритемы наблюдается резкий отек наружных половых органов. Даже мелкие пузыри быстро эррозируют и образуют болезненные, долго не заживающие, мокнущие очаги поражения. Поражения кожи нижних конечностей в местах с плохим кровоснабжением и слабо выраженной подкожной жировой клетчаткой (передние поверхности голеней и колен) заживают особенно плохо.