β-Адреноблокаторы (β-Адренолитики)

Классификация препаратов

По длительности эффекта различают препараты короткого действия (пропранолол, метопролол, окспренолол), препараты средней продолжительности действия (пиндолол) и препараты длительного действия (соталол, атенолол).

Механизм действия

Препараты блокируют β-АР сердца, бронхов, сосудов и других органов. По химической структуре они похожи на изопреналин. β1-адре- ноблокаторы называют кардиоселективными, β1+β2-АР – некардиоселективными.

Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению

Блокада β2-АР вызывает сужение кровеносных сосудов (в том числе коронарных), повышение тонуса бронхов и сократительной активности миометрия, подавление гликогенолиза и уменьшение уровня глюкозы в крови.

44

Фармакологическое «лицо» β-адреноблокаторов

МС – мембраностабилизирующая и ВСМ – внутренняя симпатомиметическая (меньше побочных эффектов) активности.

β1-адреноблокаторы являются более безопасными, чем β1+β2- адреноблокаторы, т.к. они практически не вызывают бронхоспазма, связанного с блокадой β2-АР. Однако, при длительном приеме β1- адреноблокаторов к ним развивается привыкание, что часто влечет за собой увеличение дозы и потерю селективности.

Существуют также α, β-адреноблокаторы (лабеталол, проксодолол) – см. «Антигипертензивные средства».

Симпатолитики (Непрямые адреноблокаторы)

К данной группе препаратов относятся резерпин и октадин.

Механизм действия

Избирательно выключают симпатическую иннервацию: нарушают синтез и выделение медиатора, истощают запасы НА в пресинаптической мембране.

45

Глоссарий

ДГПЖ – доброкачественная гиперплазия (опухоль) предстательной железы (аденома). ИБС – ишемическая болезнь сердца (стенокардия и инфаркт миокарда). Феохромоцитома – доброкачественная опухоль мозгового слоя надпочечников, вызывающая выраженное повышение секреции адреналина и, следовательно, повышение АД.

III.ФАРМАКОКОРРЕКТОРЫ БОЛИ

Кданным препаратам относятся местные анестетики (см. выше), наркозные препараты и анальгетики.

НАРКОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Наркоз (гр. narkosis – онемение) – состояние, когда отсутствует сознание, все виды чувствительности, расслаблены скелетные мышцы, угнетены рефлексы. Состояние наркоза (показание к применению наркозных препаратов) состоит из 4 последовательных стадий (фармакодинамика препаратов): анальгезии (кратковременная) – потери болевой чувствительности; возбуждения (операции не проводятся) – уменьшения процессов торможения, колебания АД, пульса, частоты дыхания; хирургического наркоза – отсутствуют все виды чувствительности и сознание, полная миорелаксация; пробуждения – возвращения всех функций организма в обратном порядке.

46

Классификация препаратов

Механизм действия

Предложены липоидная, протеиновая, синаптическая и другие теории действия наркозных препаратов. Выделяют такие изменения при действии препаратов: нарушается механизм транспорта ионов через мембраны нейронов, активизируется эндогенная антиноцицептивная и ГАМК-ергическая системы, угнетаются холино-, дофамино- и серотонинергические процессы в ЦНС.

Фармакологическое «лицо» наркозных препаратов

Перечень препаратов

47

Глоссарий

Антиноцицептивная система – эндогенная система обезболивания.

АНАЛЬГЕТИКИ

Анальгетики (греч. an – отрицание и algos – «боль») – препараты, избирательно подавляющие болевую чувствительность. В зависимости от химического строения, механизма действия, особенностей фармакодинамики их разделяют на наркотические (большие) и ненаркотические (малые) анальгетики.

Наркотические анальгетики

Боль и анальгезия обеспечиваются функционированием двух систем – ноцицептивной (от лат. noceo – «повреждаю»), которая воспринимает боль и принимает участие в ее передаче, и антиноцицептивной, которая подавляет боль. Начальными ноцицептивными структурами являются ноцицепторы – рецепторы, которые воспринимают болевые раздражения. Они локализуются в коже, мышцах, слизистых оболочках, артериях, капсулах суставов и внутренних органах. Болевой импульс передается к центральным нейронам по афферентным нервам с помощью медиаторов боли. В восприятии боли и анальгезии принимают участие также опиатные рецепторы (ОР) и их эндогенные лиганды (ligo – «связываю»). ОР находятся в пресинаптических мембранах нейронов, участвующих в проведении ноцицептивных импульсов как в ЦНС, так и в тканях. Они представляют собой участки мембран с высокой чувствительностью к своим лигандам (экзо- и эндогенным) и выполняют тормозную (антиноцицептивную) функцию. Эндогенными лигандами ОР являются анальгетические нейропептиды: энкефалины и эндорфины. Они связываются с ОР, в результате чего задерживается выброс в синаптическую щель альгогенов

– медиаторов боли (АХ, субстанции Р, простагландинов, катехоламинов, серотонина, гистамина), принимающих участие в передаче ноцицептивных импульсов. Выделяют 5 типов ОР: μ (мю), χ (каппа), σ (сигма), δ (дельта), ε (эпсилон). Особенно важна роль μ-рецепторов, которые обеспечивают анальгезию, седативный эффект, угнетение дыхательного центра, брадикардию, миоз, снижение моторики ЖКТ, эйфорию и лекарственную зависимость. Экзогенными лигандами ОР являются наркотические анальгетики.

48

Наркотические анальгетики (НА) или опиоиды устраняют или уменьшают боль, в больших дозах вызывают сон, а при повторных введениях к ним развивается физическая и психическая зависимость – наркомания.

Механизм действия

Механизм болеутоляющего действия наркотических анальгетиков обусловлен действием их на ОР и активацией эндогенной антиноцицептивной системы. В результате возбуждения пресинаптических ОР уменьшается выделение альгогенов (медиаторов боли), что ведет к нарушению передачи болевых импульсов.

Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению

49

50