торых опухолевых заболеваниях (лейкозы, лимфогранулематоз) являются единственным методом лечения.

Классификация препаратов

Алкилирующие соединения – производные:

29.Альдеслейкин 30.L-аспарагиназа

Рекомбинантные моноклональные антитела

31.Трастузумаб

Механизм действия

Алкилирующие средства – это азотистые соединения, механизм действия которых связан с передачей алкильного радикала рецептору

208

другой молекулы. Образующиеся высокореакционноспособные четвертичные аммониевые производные реагируют (алкилируют) с такими физиологически важными группами клеточных молекул, как аминные, сульфгидрильные, гидроксильные, фосфатные. В результате этого последние теряют возможность участвовать в метаболических процессах. Кроме того, алкилирующие средства подавляют биосинтез нуклеиновых кислот и способность опухолевых клеток к делению, повреждают мембраны митохондрий, разобщают процессы окисления и фосфорилирования, необратимо нарушают структуру и функции опухолевых клеток в любой функциональной стадии.

Антиметаболиты – препараты, которые по химической структуре похожи на метаболиты: они представляют собой видоизмененные молекулы аминокислот, пуринов и пиримидинов, то есть предшественников нуклеиновых кислот, фолиевой кислоты, витаминов, гормонов. Механизм действия антиметаболитов состоит в их способности вступать в конкурентные связи с рецепторами вместо нормальных метаболитов. Они замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. При этом замедляется протекание жизненноважных биохимических процессов в клетке, в частности, синтез ДНК и РНК опухолевой клетки. Таким образом, антиметаболиты становятся для клеток псевдометаболитами, веществами метаболически неактивными или даже токсичными. Этот процесс иногда называют «летальным синтезом».

Действие цитостатиков растительного происхождения объясняется их способностью блокировать митоз клеток в фазе метафазы и угнетать синтез ДНК. Препараты связываются с белком микротрубочек тубулином, тормозят образование митозного веретена, блокируя, тем самым, деление клетки.

Из растения Camptothecana acuminata впервые получены камптотецины – иринотекан и топотекан. По механизму действия они являются ингибиторами топоизомеразы I, которая принимает участие в синтезе ДНК и обеспечивает ее пространственную структуру, репарацию при повреждении, репликацию и транскрипцию. В результате угнетается рост опухолевых клеток.

Гормональные препараты образуют комплексы с одноименными рецепторами, проникают в ядра клеток, связываются с хроматином и нарушают синтез нуклеиновых кислот в клетках-мишенях (чувствительных к данному гормону).

Так, гестагены и андрогены подавляют выработку гипофизарных гонадотропинов, что приводит к угнетению синтеза

209

эстрогенов. Аналоги гонадолиберина выключают гормонсинтетическую функцию яичек и яичников (т.е. вызывают фармакологическую кастрацию). Антиэстрогены специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы, вследствие чего устраняется стимулирующее влияние эндогенных эстрогенов.

Антиандрогены конкурентно блокируют андрогенные рецепторы в тканях-мишенях, что приводит к подавлению физиологической активности эндогенных андрогенов. Ингибиторы ароматазы блокируют фермент ароматазу в периферических тканях, что приводит к уменьшению количества эстрадиола. Аминоглютетимид ингибирует биосинтез кортикостероидов, а также эстрогенов и андрогенов.

Противоопухолевые антибиотики образуют стойкие комплек-

сы с ДНК клеток, что приводит к нарушению ДНК-зависимого синтеза РНК и репликации опухолевой клетки. Механизм их цитотоксического действия связан с внедрением (интеркаляцией) между двумя нитями ДНК, торможением топоизомеразы II, формированием свободных радикалов. Отсюда другое название этих препаратов – межкаланты.

Цитокины стимулируют цитотоксические Т-киллеры и естественные киллеры, что сопровождается выделением γ-интерферона, интерлейкина-2 (медиаторов иммунных реакций).

Ферментный препарат L-аспарагиназа уменьшает синтез L- аспарагина, необходимого для роста опухолевых клеток.

Трастузумаб, содержащий рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста, селективно тормозит пролиферацию злокачественных клеток.

210